A Disqueratose intraepitelial da córnea com hiperqueratose palmoplantar e disqueratose laríngea é uma condição genética rara que afeta a pele, os olhos e a laringe (parte da garganta que contém as cordas vocais). A doença é caracterizada por alterações na camada mais superficial da córnea (a parte transparente do olho), espessamento da pele das palmas das mãos e plantas dos pés (hiperqueratose palmoplantar) e alterações nas células da laringe (disqueratose laríngea). A prevalência estimada é de menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas, sendo considerada uma doença ultrarrara.[1][4]

Os sinais e sintomas podem aparecer em qualquer idade, desde a infância até a vida adulta. Os principais fenótipos (características observáveis) incluem: alterações na córnea, como neovascularização (crescimento anormal de vasos sanguíneos) e deficiência de células-tronco límbicas (células responsáveis por renovar a superfície da córnea), que podem levar à deficiência visual; espessamento da pele nas palmas e plantas (ceratodermia palmoplantar); alterações na laringe que podem causar rouquidão ou dificuldade para respirar; e alterações na pele, como paraqueratose (descamação anormal), acantose (espessamento da epiderme), hiperceratose folicular (pele áspera ao redor dos folículos pilosos) e ceratose pilar (pequenas saliências ásperas, comuns em braços e coxas). Outros sinais incluem distrofia ungueal (alterações nas unhas), hipermobilidade das articulações interfalângicas (dedos muito flexíveis), amiloidose cutânea (depósito de proteínas na pele), rinite crônica, pescoço curto e filtro longo (espaço entre o nariz e o lábio superior mais alongado). Em alguns casos, pode haver maior risco de carcinoma de células escamosas (um tipo de câncer de pele).[1][4]

A doença é causada por alterações (variantes patogênicas) no gene NLRP1 (sigla em inglês para NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 1). Esse gene fornece instruções para a produção de uma proteína envolvida na regulação da inflamação e na morte celular programada. A herança é autossômica dominante, o que significa que uma única cópia do gene alterado, herdada de um dos pais ou surgida como uma mutação nova, é suficiente para causar a doença.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e pode ser confirmado por testes genéticos. O sequenciamento completo do exoma (WES) é um dos métodos disponíveis para identificar variantes no gene NLRP1. Outros exames genéticos incluem o cariótipo com bandas G, Q ou R e a pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH. Atualmente, há 14 tipos de testes genéticos disponíveis e mais de 50 variantes descritas no ClinVar (banco de dados público de variantes genéticas). O código CID-10 para a doença é Q82.8 (outras anomalias especificadas da pele).[1][2][5]

O tratamento é multidisciplinar e visa aliviar os sintomas e prevenir complicações. O acompanhamento com oftalmologista é essencial para monitorar a saúde da córnea e da visão. O dermatologista pode ajudar no manejo das alterações da pele e unhas, e o otorrinolaringologista avalia a laringe. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura parcial para o diagnóstico e tratamento, incluindo procedimentos como cariótipo, pesquisa de microdeleções por FISH, sequenciamento completo do exoma, dosagem de alfa-fetoproteína e atendimento em reabilitação para doenças raras. É importante que o tratamento seja individualizado, com base nas necessidades de cada paciente.[1][2]

O prognóstico varia de acordo com a gravidade dos sintomas e a presença de complicações, como o carcinoma de células escamosas. O acompanhamento regular com uma equipe multidisciplinar pode ajudar a controlar os sintomas e melhorar a qualidade de vida. O suporte psicológico e a reabilitação também são importantes para lidar com os desafios da doença.[1][4]

A Disqueratose intraepitelial da córnea com hiperqueratose palmoplantar e disqueratose laríngea é uma condição genética rara que afeta a pele, os olhos e a laringe (parte da garganta que contém as cordas vocais). A doença é caracterizada por alterações na camada mais superficial da córnea (a parte transparente do olho), espessamento da pele das palmas das mãos e plantas dos pés (hiperqueratose palmoplantar) e alterações nas células da laringe (disqueratose laríngea). A prevalência estimada é de menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas, sendo considerada uma doença ultrarrara.[1][4]

Os sinais e sintomas podem aparecer em qualquer idade, desde a infância até a vida adulta. Os principais fenótipos (características observáveis) incluem: alterações na córnea, como neovascularização (crescimento anormal de vasos sanguíneos) e deficiência de células-tronco límbicas (células responsáveis por renovar a superfície da córnea), que podem levar à deficiência visual; espessamento da pele nas palmas e plantas (ceratodermia palmoplantar); alterações na laringe que podem causar rouquidão ou dificuldade para respirar; e alterações na pele, como paraqueratose (descamação anormal), acantose (espessamento da epiderme), hiperceratose folicular (pele áspera ao redor dos folículos pilosos) e ceratose pilar (pequenas saliências ásperas, comuns em braços e coxas). Outros sinais incluem distrofia ungueal (alterações nas unhas), hipermobilidade das articulações interfalângicas (dedos muito flexíveis), amiloidose cutânea (depósito de proteínas na pele), rinite crônica, pescoço curto e filtro longo (espaço entre o nariz e o lábio superior mais alongado). Em alguns casos, pode haver maior risco de carcinoma de células escamosas (um tipo de câncer de pele).[1][4]

A doença é causada por alterações (variantes patogênicas) no gene NLRP1 (sigla em inglês para NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 1). Esse gene fornece instruções para a produção de uma proteína envolvida na regulação da inflamação e na morte celular programada. A herança é autossômica dominante, o que significa que uma única cópia do gene alterado, herdada de um dos pais ou surgida como uma mutação nova, é suficiente para causar a doença.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e pode ser confirmado por testes genéticos. O sequenciamento completo do exoma (WES) é um dos métodos disponíveis para identificar variantes no gene NLRP1. Outros exames genéticos incluem o cariótipo com bandas G, Q ou R e a pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH. Atualmente, há 14 tipos de testes genéticos disponíveis e mais de 50 variantes descritas no ClinVar (banco de dados público de variantes genéticas). O código CID-10 para a doença é Q82.8 (outras anomalias especificadas da pele).[1][2][5]

O tratamento é multidisciplinar e visa aliviar os sintomas e prevenir complicações. O acompanhamento com oftalmologista é essencial para monitorar a saúde da córnea e da visão. O dermatologista pode ajudar no manejo das alterações da pele e unhas, e o otorrinolaringologista avalia a laringe. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura parcial para o diagnóstico e tratamento, incluindo procedimentos como cariótipo, pesquisa de microdeleções por FISH, sequenciamento completo do exoma, dosagem de alfa-fetoproteína e atendimento em reabilitação para doenças raras. É importante que o tratamento seja individualizado, com base nas necessidades de cada paciente.[1][2]

O prognóstico varia de acordo com a gravidade dos sintomas e a presença de complicações, como o carcinoma de células escamosas. O acompanhamento regular com uma equipe multidisciplinar pode ajudar a controlar os sintomas e melhorar a qualidade de vida. O suporte psicológico e a reabilitação também são importantes para lidar com os desafios da doença.[1][4]