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Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-dismorfia craniofacial-macrocefalia-hipotonia autossômica dominante por mutação H1-4
ORPHA:642763CID-10 · Q87.8OMIM 617537DOENÇA RARA
DermatológicoInício infânciaHerança AD
Sinônimos clínicos: Síndrome Rahman · Doença do neurodesenvolvimento H1-4-relacionada

A Síndrome de Rahman é caracterizada por deficiência intelectual que pode variar de leve a grave, associada a um crescimento físico excessivo e variável. Esse crescimento se manifesta como aumento no comprimento (ao nascer), altura, peso e/ou circunferência da cabeça. O crescimento excessivo é aparente na infância e pode diminuir com o tempo ou persistir. As características da síndrome são bastante variáveis; algumas pessoas podem ter outras alterações menores, como traços faciais diferentes, estrabismo (olho torto) ou camptodactilia (dedos das mãos ou dos pés curvados). Acredita-se que a condição seja causada por uma falha na regulação epigenética, um processo que controla a forma como os genes funcionam (resumo de Tatton-Brown et al., 2017).

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

A Síndrome de Rahman é caracterizada por deficiência intelectual que pode variar de leve a grave, associada a um crescimento físico excessivo e variável. Esse crescimento se manifesta como aumento no comprimento (ao nascer), altura, peso e/ou circunferência da cabeça. O crescimento excessivo é aparente na infância e pode diminuir com o tempo ou persistir. As características da síndrome são bastante variáveis; algumas pessoas podem ter outras alterações menores, como traços faciais diferentes, estrabismo (olho torto) ou camptodactilia (dedos das mãos ou dos pés curvados). Acredita-se que a condição seja causada por uma falha na regulação epigenética, um processo que controla a forma como os genes funcionam (resumo de Tatton-Brown et al., 2017).

Publicações científicas
71 artigos
Último publicado: 2026 Mar 19

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024
<1 / 1 000 000
Ultra-rara
<1/50k
Muito rara
1/20k
Rara
1/10k
Pouco freq.
1/5k
Incomum
1/2k
Prevalência
0.0
Worldwide
Casos conhecidos
49
pacientes catalogados
Início
Childhood
+ infancy
🏥
SUS: Cobertura mínimaScore: 35%
CID-10: Q87.8
🇧🇷Dados SUS / DATASUS
PROCEDIMENTOS SIGTAP (5)
0202010503
Cariótipo — bandas G, Q ou Rgenetic_test
0202010600
Pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISHlab_test
0202010694
Sequenciamento completo do exoma (WES)rehabilitation
0202010260
Dosagem de alfa-fetoproteína
0301070040
Atendimento em reabilitação — doenças raras
Você se identifica com essa condição?
O Raras está aqui pra te apoiar — com ou sem diagnóstico

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Entender a doença

Do básico ao detalhe, leia no seu ritmo

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🧠
Neurológico
6 sintomas
🦴
Ossos e articulações
3 sintomas
🧬
Pele e cabelo
3 sintomas
😀
Face
2 sintomas
👁️
Olhos
2 sintomas
📏
Crescimento
2 sintomas

+ 6 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.
Deficiência intelectual
Frequência: 4/4
100%prev.
Atraso global do desenvolvimento
Frequência: 5/5
100%prev.
Bochechas cheias
Frequência: 5/5
100%prev.
Implantação alta da linha anterior do cabelo
Frequência: 5/5
100%prev.
Telecanto
Frequência: 5/5
80%prev.
Início neonatal
Frequência: 4/5
26sintomas
Muito frequente (6)
Frequente (2)
Ocasional (16)
Sem dados (2)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 26 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Deficiência intelectualIntellectual disability
Frequência: 4/4100%
Atraso global do desenvolvimentoGlobal developmental delay
Frequência: 5/5100%
Bochechas cheiasFull cheeks
Frequência: 5/5100%
Implantação alta da linha anterior do cabeloHigh anterior hairline
Frequência: 5/5100%
TelecantoTelecanthus
Frequência: 5/5100%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu
Anos de pesquisa1
Total histórico71PubMed
Últimos 10 anos5publicações
Pico20264 papers
Linha do tempo
2025Hoje · 2026
Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal dominant.

Curadoria gene-doença

fontes oficiais
H1-4
H1-4Histone H1.4Disease-causing germline mutation(s) inTolerante
FUNÇÃO

Histone H1 protein binds to linker DNA between nucleosomes forming the macromolecular structure known as the chromatin fiber (PubMed:35581345, PubMed:40240600). Histones H1 are necessary for the condensation of nucleosome chains into higher-order structured fibers and promote formation of the H3K27me3 mark by the PRC2/EED-EZH2 complex (PubMed:35581345, PubMed:40240600, PubMed:40516528). Ability to associate with nucleosomes and compact chromatin depends on linker DNA length and trajectory (PubMe

LOCALIZAÇÃO

NucleusChromosome

VIAS BIOLÓGICAS (2)
Apoptosis induced DNA fragmentationFormation of Senescence-Associated Heterochromatin Foci (SAHF)
MECANISMO DE DOENÇA

Rahman syndrome

An autosomal dominant syndrome characterized by intellectual disability and overgrowth manifesting as increased birth length, height, weight, and/or head circumference.

OUTRAS DOENÇAS (1)
Rahman syndrome
HGNC:4718UniProt:P10412

Medicamentos aprovados (FDA)

1 medicamento encontrado nos registros da FDA americana.

💊 Jynarque (TOLVAPTAN)
Ver no DailyMed/FDA

Variantes genéticas (ClinVar)

70 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 H1-4: NM_005321.3(H1-4):c.385_386del (p.Lys129fs) ()
🧬 H1-4: NM_005321.3(H1-4):c.481C>G (p.Pro161Ala) ()
🧬 H1-4: NM_005321.3(H1-4):c.194C>G (p.Ala65Gly) ()
🧬 H1-4: NM_005321.3(H1-4):c.524A>C (p.Lys175Thr) ()
🧬 H1-4: NM_005321.3(H1-4):c.472del (p.Ala158fs) ()
Ver todas no ClinVar

Vias biológicas (Reactome)

2 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

Carregando...

Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Carregando informações de tratamento...

Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-dismorfia craniofacial-macrocefalia-hipotonia autossômica dominante por mutação H1-4

Centros de Referência SUS

13 centros habilitados pelo SUS para Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-dismorfia craniofacial-macrocefalia-hipotonia autossômica dominante por mutação H1-4

Centros para Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-dismorfia craniofacial-macrocefalia-hipotonia autossômica dominante por mutação H1-4

Detalhes dos centros

Hospital Infantil Albert Sabin

R. Tertuliano Sales, 544 - Vila União, Fortaleza - CE, 60410-794 · CNES 2407876

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital de Apoio de Brasília (HAB)

AENW 3 Lote A Setor Noroeste - Plano Piloto, Brasília - DF, 70684-831 · CNES 0010456

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA)

Av. Min. Salgado Filho, 918 - Soteco, Vila Velha - ES, 29106-010 · CNES 6631207

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da UFMG

Av. Prof. Alfredo Balena, 110 - Santa Efigênia, Belo Horizonte - MG, 30130-100 · CNES 2280167

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário João de Barros Barreto

R. dos Mundurucus, 4487 - Guamá, Belém - PA, 66073-000 · CNES 2337878

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP)

R. dos Coelhos, 300 - Boa Vista, Recife - PE, 50070-902 · CNES 0000647

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Pequeno Príncipe

R. Des. Motta, 1070 - Água Verde, Curitiba - PR, 80250-060 · CNES 3143805

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UFPR

R. Gen. Carneiro, 181 - Alto da Glória, Curitiba - PR, 80060-900 · CNES 2364980

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz)

Av. Rui Barbosa, 716 - Flamengo, Rio de Janeiro - RJ, 22250-020 · CNES 2269988

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA)

Rua Ramiro Barcelos, 2350 Bloco A - Av. Protásio Alves, 211 - Bloco B e C - Santa Cecília, Porto Alegre - RS, 90035-903 · CNES 2237601

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da FMUSP

R. Dr. Ovídio Pires de Campos, 225 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-010 · CNES 2077485

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UNICAMP

R. Vital Brasil, 251 - Cidade Universitária, Campinas - SP, 13083-888 · CNES 2748223

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP)

R. Ten. Catão Roxo, 3900 - Vila Monte Alegre, Ribeirão Preto - SP, 14015-010 · CNES 2082187

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual
Sobre os centros SUS: Estes centros são habilitados pelo Ministério da Saúde como Serviços de Referência em Doenças Raras ou Serviços de Atenção Especializada. O atendimento é pelo SUS, com encaminhamento da rede de atenção básica.

Dados de DATASUS/CNES, SBGM, ABNeuro e Ministério da Saúde. Sempre confirme a disponibilidade diretamente com o estabelecimento.

Pesquisa ativa

Ensaios clínicos abertos e novidades científicas recentes

Pesquisa e ensaios clínicos

Nenhum ensaio clínico registrado para esta condição.

🧪 Está conduzindo uma pesquisa?
Divulgue para pacientes e familiares que acompanham esta doença.
Divulgar pesquisa →

Associações

Organizações que acompanham esta doença — pra ter apoio e orientação

Ainda não temos associações cadastradas para Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-dismorfia craniofacial-macrocefalia-hipotonia autossômica dominante por mutação H1-4.

É de uma associação que acompanha esta doença? Fale com a gente →

Comunidades

Grupos ativos de quem convive com esta doença aqui no Raras

Ainda não existe comunidade no Raras para Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-dismorfia craniofacial-macrocefalia-hipotonia autossômica dominante por mutação H1-4

Pacientes, familiares e cuidadores se organizam em comunidades pra compartilhar experiências, fazer perguntas e se apoiar. Você pode ser o primeiro.

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Ordenadas pelo número de sintomas em comum.

Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

  1. Epileptic encephalopathy with spike-and-wave activation in sleep associated with Tatton-Brown-Rahman syndrome responsive to highly purified cannabidiol.
    Epileptic Disord· 2026· PMID 41854408recente
  2. DNMT3A R882C variant in a patient with a presumed pineal gland tumor, highlighting potential tumor susceptibility in Tatton-Brown-Rahman syndrome.
    Cancer Genet· 2026· PMID 41764803recente
  3. Familial pneumothorax in twins with Tatton-Brown-Rahman DNMT3A overgrowth syndrome.
    Eur J Hum Genet· 2026· PMID 41741684recente
  4. Expanding the Malignancy Spectrum of Tatton-Brown-Rahman Syndrome: A Case of Hodgkin Lymphoma.
    Pediatr Blood Cancer· 2026· PMID 41518027recente
  5. Tatton-Brown-Rahman Syndrome Due to a Novel DNMT3A Variant Presenting With Autism, Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD), and Regression: A Saudi Case Report.
    Cureus· 2025· PMID 41384217recente

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:642763(Orphanet)
  2. OMIM OMIM:617537(OMIM)
  3. MONDO:0044323(MONDO)
  4. GARD:13422(GARD (NIH))
  5. Variantes catalogadas(ClinVar)
  6. Busca completa no PubMed(PubMed)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

Conteúdo mantido por Agente Raras · Médicos e pesquisadores podem colaborar

Compêndio · Raras BR

Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-dismorfia craniofacial-macrocefalia-hipotonia autossômica dominante por mutação H1-4

ORPHA:642763 · MONDO:0044323
Prevalência
<1 / 1 000 000
Casos
49 casos conhecidos
Herança
Autosomal dominant
CID-10
Q87.8 · Outras síndromes com malformações congênitas especificadas, não classificadas em outra parte
Início
Childhood, Infancy
Prevalência
0.0 (Worldwide)
MedGen
UMLS
C4479637
Papers 10a
DiscussaoAtiva

Nenhuma novidade ainda. O agente esta monitorando.

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