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Síndrome de deficiência de Rh
ORPHA:71275CID-10 · D58.8CID-11 · 3A10.YOMIM 268150DOENÇA RARA

A síndrome de deficiência de Rh, também conhecida como síndrome Rh-nulo, é uma doença do sangue em que as pessoas têm glóbulos vermelhos (também chamados de hemácias) que não possuem nenhum antígeno Rh. Os antígenos Rh são importantes para manter a estrutura dos glóbulos vermelhos e, por isso, os glóbulos vermelhos que não têm esses antígenos possuem um formato anormal. Existem dois tipos de síndrome de deficiência de Rh: O tipo regulador está ligado a várias alterações (mutações) no gene RHAG. O tipo amorfo é causado por cópias inativas de um gene (chamadas alelos silenciosos) na região do gene RH. Como resultado, os glóbulos vermelhos não produzem nenhum dos antígenos Rh. A falta do complexo Rh muda o formato dos glóbulos vermelhos, aumenta a facilidade com que eles se quebram (fragilidade osmótica) e diminui o tempo de vida deles, o que causa uma anemia hemolítica, que geralmente é leve. Esses pacientes correm o risco de ter reações ruins a transfusões de sangue porque podem desenvolver anticorpos contra vários antígenos Rh e só podem receber sangue de pessoas que têm a mesma condição. A síndrome de deficiência de Rh é herdada de forma autossômica recessiva. O tratamento é feito de forma individualizada, dependendo da gravidade da anemia hemolítica.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

A síndrome de deficiência de Rh, também conhecida como síndrome Rh-nulo, é uma doença do sangue em que as pessoas têm glóbulos vermelhos (também chamados de hemácias) que não possuem nenhum antígeno Rh. Os antígenos Rh são importantes para manter a estrutura dos glóbulos vermelhos e, por isso, os glóbulos vermelhos que não têm esses antígenos possuem um formato anormal. Existem dois tipos de síndrome de deficiência de Rh: O tipo regulador está ligado a várias alterações (mutações) no gene RHAG. O tipo amorfo é causado por cópias inativas de um gene (chamadas alelos silenciosos) na região do gene RH. Como resultado, os glóbulos vermelhos não produzem nenhum dos antígenos Rh. A falta do complexo Rh muda o formato dos glóbulos vermelhos, aumenta a facilidade com que eles se quebram (fragilidade osmótica) e diminui o tempo de vida deles, o que causa uma anemia hemolítica, que geralmente é leve. Esses pacientes correm o risco de ter reações ruins a transfusões de sangue porque podem desenvolver anticorpos contra vários antígenos Rh e só podem receber sangue de pessoas que têm a mesma condição. A síndrome de deficiência de Rh é herdada de forma autossômica recessiva. O tratamento é feito de forma individualizada, dependendo da gravidade da anemia hemolítica.

Publicações científicas
11 artigos
Último publicado: 2020 Aug

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024
Unknown
Ultra-rara
<1/50k
Muito rara
1/20k
Rara
1/10k
Pouco freq.
1/5k
Incomum
1/2k
Prevalência
0.0
Worldwide
Início
No data available
🏥
SUS: Cobertura mínimaScore: 15%
CID-10: D58.8
🇧🇷Dados SUS / DATASUS
PROCEDIMENTOS SIGTAP (1)
0202010317
Eletroforese de hemoglobinaslab_test
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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🩸
Sangue
2 sintomas
🫃
Digestivo
2 sintomas
❤️
Coração
1 sintomas
📏
Crescimento
1 sintomas

+ 16 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

90%prev.
Anemia hemolítica
Muito frequente (99-80%)
90%prev.
Teste de antiglobulina direto positivo
Muito frequente (99-80%)
90%prev.
Aumento da fragilidade osmótica dos glóbulos vermelhos
Muito frequente (99-80%)
90%prev.
Nível reduzido de haptoglobina
Muito frequente (99-80%)
90%prev.
Reticulocitose
Muito frequente (99-80%)
55%prev.
Hipocromia
Frequente (79-30%)
22sintomas
Muito frequente (5)
Frequente (5)
Ocasional (9)
Muito raro (1)
Sem dados (2)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 22 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Anemia hemolíticaHemolytic anemia
Muito frequente (99-80%)90%
Teste de antiglobulina direto positivoPositive direct antiglobulin test
Muito frequente (99-80%)90%
Aumento da fragilidade osmótica dos glóbulos vermelhosIncreased red cell osmotic fragility
Muito frequente (99-80%)90%
Nível reduzido de haptoglobinaReduced haptoglobin level
Muito frequente (99-80%)90%
ReticulocitoseReticulocytosis
Muito frequente (99-80%)90%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu
Anos de pesquisa6desde 2020
Total histórico11PubMed
Últimos 10 anos2publicações
Pico20202 papers
Linha do tempo
20202020Hoje · 2026🧪 2013Primeiro ensaio clínico
Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

3 genes identificados com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal recessive.

RHDBlood group Rh(D) polypeptideDisease-causing germline mutation(s) inAltamente restrito
FUNÇÃO

May be part of an oligomeric complex which is likely to have a transport or channel function in the erythrocyte membrane

LOCALIZAÇÃO

Cell membrane

VIAS BIOLÓGICAS (1)
Rhesus blood group biosynthesis
MECANISMO DE DOENÇA

Hemolytic disease of fetus and newborn, RH-induced

A disease that occurs in pregnancies in which mothers who lack the D antigen (RhD) of the Rh blood group have been exposed to the RhD-positive red cells of the fetus. The resulting maternal autoantibodies cross the placenta and destroy fetal red cells.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Baixa expressão)
Glândula salivar
2.3 TPM
Sangue
2.3 TPM
Baço
1.2 TPM
Cervix Endocervix
0.9 TPM
Ovário
0.9 TPM
OUTRAS DOENÇAS (2)
Rh deficiency syndromehemolytic disease of fetus and newborn, RH-induced
HGNC:10009UniProt:Q02161
RHCEBlood group Rh(CE) polypeptideDisease-causing germline mutation(s) inTolerante
FUNÇÃO

Component of the ankyrin-1 complex, a multiprotein complex involved in the stability and shape of the erythrocyte membrane (PubMed:35835865). Mediates the primary membrane attachment site for ANK1 when associated with RHAG (PubMed:35835865). May participate in the ammonium and carbon dioxide transport through the heterotrimer form (Probable)

LOCALIZAÇÃO

Membrane

VIAS BIOLÓGICAS (1)
Rhesus blood group biosynthesis
MECANISMO DE DOENÇA

Rh-null, amorph type

An autosomal recessive condition characterized by red blood cells that lack all Rh antigens, have increased osmotic fragility, diminished lifespan, and show changes in morphology resulting in stomatocytosis. Rh-null individuals have mild to moderate hemolytic anemia. They are at risk of having adverse reactions in response to transfusion or pregnancy, because they may produce antibodies against several of the Rh antigens.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Baixa expressão)
Pituitária
4.3 TPM
Testículo
4.1 TPM
Glândula salivar
2.6 TPM
Sangue
2.3 TPM
Brain Spinal cord cervical c-1
1.9 TPM
OUTRAS DOENÇAS (1)
Rh deficiency syndrome
HGNC:10008UniProt:P18577
RHAGAmmonium transporter Rh type ADisease-causing germline mutation(s) inTolerante
FUNÇÃO

Component of the ankyrin-1 complex, a multiprotein complex involved in the stability and shape of the erythrocyte membrane (PubMed:35835865). Heterotrimer with RHCE (RHAG)2(RHCE), that transports ammonium and its related derivative methylammonium, in both neutral and ionic forms, across the erythrocyte membrane (PubMed:11062476, PubMed:11861637, PubMed:15572441, PubMed:15856280, PubMed:19273840, PubMed:21849667, PubMed:22012326, PubMed:24077989, PubMed:26354748). The transport of NH4(+) is elect

LOCALIZAÇÃO

Membrane

VIAS BIOLÓGICAS (3)
Erythrocytes take up oxygen and release carbon dioxideErythrocytes take up carbon dioxide and release oxygenRhesus glycoproteins mediate ammonium transport
MECANISMO DE DOENÇA

Regulator type Rh-null hemolytic anemia

Form of chronic hemolytic anemia in which the red blood cells have a stomatocytosis and spherocytosis morphology, an increased osmotic fragility, an altered ion transport system, and abnormal membrane phospholipid organization.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Baixa expressão)
Sangue
2.6 TPM
Nervo tibial
1.7 TPM
Coração - Átrio
1.7 TPM
Cervix Ectocervix
1.5 TPM
Cervix Endocervix
1.1 TPM
OUTRAS DOENÇAS (2)
overhydrated hereditary stomatocytosisRh deficiency syndrome
HGNC:10006UniProt:Q02094

Variantes genéticas (ClinVar)

54 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 RHD: NM_016124.6(RHD):c.802-16C>T ()
🧬 RHD: GRCh38/hg38 1p36.33-35.1(chr1:99125-34026935)x3 ()
🧬 RHD: GRCh37/hg19 1p36.33-q44(chr1:849467-249224684) ()
🧬 RHD: GRCh37/hg19 1p36.33-q44(chr1:849467-249224684)x3 ()
🧬 RHD: NC_000001.11:g.25324070_25331709del ()
Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 1 variantes classificadas pelo ClinVar.

1
Patogênica (100.0%)
VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS
RHAG: NM_000324.3(RHAG):c.1067+1G>A [Pathogenic]

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

Carregando...

Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Pipeline de tratamentos
Pipeline regulatório — de medicamentos já aprovados a drogas em pesquisa exploratória.
·Pré-clínico2
Medicamentos catalogadosEnsaios clínicos· 0 medicamentos · 2 ensaios
Carregando informações de tratamento...

Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Síndrome de deficiência de Rh

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Pesquisa ativa

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Pesquisa e ensaios clínicos

0 ensaios clínicos encontrados.

Distribuição por fase
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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações
2 papers (10 anos)
#1

Extensive clinical, serologic and molecular studies lead to the first reported Rhmod phenotype in Argentina.

Transfusion2020 Jul

A highly reduced expression of Rh antigens in the erythrocyte membrane is the main feature of Rhmod , an extremely rare phenotype. Mutations within RHAG gene, which encodes RhAG glycoprotein and modulates Rh antigen expression and Rh complex formation, are the molecular events responsible for the Rhmod phenotype. Here we report a clinical, serologic, and molecular study of an Argentinean proband with Rh-deficiency syndrome. Rh antigens, RhAG and CD47 glycoproteins were studied by serologic methods in the proband, her parents and sister. Osmotic fragility and viscoelastic parameters were also examined. RHD zygosity was analyzed by RFLP-PCR. RHD, RHCE, and RHAG genes were studied by Sanger sequencing. No Rh antigens were detected in the proband by standard techniques. However, adsorption-elution and anti-RhAG tests showed that the proposita was Rhmod . Reduced expression of CD47, enhanced osmotic fragility, and surface viscosity alterations giving rise to spherocytes were observed in the patient. Sequencing analysis showed that a c.920C>T mutation in RHAG Exon 6 was present in a homozygous state in the proband and in a heterozygous state in the rest of the family. This novel missense mutation caused the p.Ser307Phe amino acid substitution in Transmembrane Segment 10 of the RhAG glycoprotein. This comprehensive study determined the causes of the proband's anemia allowing the diagnosis of Rh-deficiency syndrome.

#2

Rh deficiency syndrome with anti Rh-29 in a multiparous lady causing transfusion reactions.

Transfusion medicine (Oxford, England)2020 Aug

Publicações recentes

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Associações

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

  1. Extensive clinical, serologic and molecular studies lead to the first reported Rhmod phenotype in Argentina.
    Transfusion· 2020· PMID 32378229mais citado
  2. Rh deficiency syndrome with anti Rh-29 in a multiparous lady causing transfusion reactions.
    Transfusion medicine (Oxford, England)· 2020· PMID 32484254mais citado
  3. Rh-deficiency syndrome.
    Lancet· 2001· PMID 11784606recente
  4. The human Rhesus-associated RhAG protein and a kidney homologue promote ammonium transport in yeast.
    Nat Genet· 2000· PMID 11062476recente
  5. Molecular biology and genetics of the Rh blood group system.
    Semin Hematol· 2000· PMID 10791884recente

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:71275(Orphanet)
  2. OMIM OMIM:268150(OMIM)
  3. MONDO:0019107(MONDO)
  4. GARD:12916(GARD (NIH))
  5. Variantes catalogadas(ClinVar)
  6. Busca completa no PubMed(PubMed)
  7. Q7319955(Wikidata)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

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Síndrome de deficiência de Rh
Compêndio · Raras BR

Síndrome de deficiência de Rh

ORPHA:71275 · MONDO:0019107
Prevalência
Unknown
Herança
Autosomal recessive
CID-10
D58.8 · Outras anemias hemolíticas hereditárias especificadas
CID-11
Início
No data available
Prevalência
0.0 (Worldwide)
MedGen
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C0272052
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