A Policitemia Familiar Primária é uma doença sanguínea hereditária (passada de pais para filhos) causada por alterações genéticas (mutações) no receptor da eritropoietina (EPO). A EPO é um hormônio responsável por estimular a produção de glóbulos vermelhos. Esta condição se caracteriza por um aumento excessivo e descontrolado de glóbulos vermelhos, mesmo quando os níveis de EPO no corpo estão baixos.
Introdução
O que você precisa saber de cara
A Policitemia Familiar Primária é uma doença sanguínea hereditária (passada de pais para filhos) causada por alterações genéticas (mutações) no receptor da eritropoietina (EPO). A EPO é um hormônio responsável por estimular a produção de glóbulos vermelhos. Esta condição se caracteriza por um aumento excessivo e descontrolado de glóbulos vermelhos, mesmo quando os níveis de EPO no corpo estão baixos.
Escala de raridade
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k
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Entender a doença
Do básico ao detalhe, leia no seu ritmo
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Sinais e sintomas
O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece
Partes do corpo afetadas
+ 12 sintomas em outras categorias
Características mais comuns
Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 25 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.
Linha do tempo da pesquisa
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Genética e causas
O que está alterado no DNA e como passa nas famílias
Genes associados
3 genes identificados com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal dominant.
Non-receptor tyrosine kinase involved in various processes such as cell growth, development, differentiation or histone modifications. Mediates essential signaling events in both innate and adaptive immunity. In the cytoplasm, plays a pivotal role in signal transduction via its association with type I receptors such as growth hormone (GHR), prolactin (PRLR), leptin (LEPR), erythropoietin (EPOR), thrombopoietin receptor (MPL/TPOR); or type II receptors including IFN-alpha, IFN-beta, IFN-gamma and
Endomembrane systemCytoplasmNucleus
Links T-cell receptor activation signal to phospholipase C-gamma-1, GRB2 and phosphatidylinositol 3-kinase
Celiac disease 13
A multifactorial, chronic disorder of the small intestine caused by intolerance to gluten. It is characterized by immune-mediated enteropathy associated with failed intestinal absorption, and malnutrition. In predisposed individuals, the ingestion of gluten-containing food such as wheat and rye induces a flat jejunal mucosa with infiltration of lymphocytes.
Receptor for erythropoietin, which mediates erythropoietin-induced erythroblast proliferation and differentiation (PubMed:10388848, PubMed:2163695, PubMed:2163696, PubMed:8662939, PubMed:9774108). Upon EPO stimulation, EPOR dimerizes triggering the JAK2/STAT5 signaling cascade (By similarity). In some cell types, can also activate STAT1 and STAT3 (PubMed:11756159). May also activate the LYN tyrosine kinase (By similarity) Acts as a dominant-negative receptor of EPOR-mediated signaling
Cell membraneSecreted
Erythrocytosis, familial, 1
An autosomal dominant disorder characterized by elevated hemoglobin and hematocrit, hypersensitivity of erythroid progenitors to erythropoietin, erythropoietin low serum levels, and no increase in platelets nor leukocytes. It has a relatively benign course and does not progress to leukemia.
Variantes genéticas (ClinVar)
269 variantes patogênicas registradas no ClinVar.
Classificação de variantes (ClinVar)
Distribuição de 87 variantes classificadas pelo ClinVar.
Vias biológicas (Reactome)
33 vias biológicas associadas aos genes desta condição.
Diagnóstico
Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam
Tratamento e manejo
Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar
Onde tratar no SUS
Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)
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Identification of Two Novel EPOR Gene Variants in Primary Familial Polycythemia: Case Report and Literature Review.
Primary familial and congenital polycythemia is a rare disease characterized by an increase in red cell mass that may be due to pathogenic variants in the EPO receptor (EPOR) gene. To date, 33 genetic variants have been reported to be associated. We analyzed the presence of EPOR variants in two patients with polycythemia in whom JAK2 pathogenic variants had been previously discarded. Molecular analysis of the EPOR gene was performed by Sanger sequencing of the coding regions and exon/intron boundaries of exon 8. We performed in vitro culture of erythroid progenitor cells. Segregation studies were done whenever possible. The two patients studied showed hypersensitivity to EPO in in vitro cultures. Analysis of the EPOR gene unveiled two novel pathogenic variants. Genetic testing of asymptomatic relatives could guarantee surveillance and proper management.
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HaematologicaIdentification of Two Novel EPOR Gene Variants in Primary Familial Polycythemia: Case Report and Literature Review.
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Publicações científicas
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Bases de dados e fontes oficiais
Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.
- ORPHA:90042(Orphanet)
- OMIM OMIM:133100(OMIM)
- MONDO:0007572(MONDO)
- GARD:9843(GARD (NIH))
- Variantes catalogadas(ClinVar)
- Busca completa no PubMed(PubMed)
- Q27674749(Wikidata)
Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.
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