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Cutis laxa com anomalias graves pulmonares, gastrointestinais e urinárias
ORPHA:221145CID-10 · Q82.8CID-11 · LD28.2OMIM 613177DOENÇA RARA

É um tipo de cutis laxa, uma condição genética que causa pele frouxa e sem elasticidade, chamada tipo 1. É uma doença de herança recessiva, o que significa que a pessoa precisa herdar uma cópia do gene com defeito de cada um dos pais para desenvolvê-la. Essa condição é causada por uma alteração genética (mutação) no gene LTBP4, que afeta as duas cópias desse gene presentes na pessoa. O gene LTBP4 está localizado no cromossomo 19, na região q13.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

É um tipo de cutis laxa, uma condição genética que causa pele frouxa e sem elasticidade, chamada tipo 1. É uma doença de herança recessiva, o que significa que a pessoa precisa herdar uma cópia do gene com defeito de cada um dos pais para desenvolvê-la. Essa condição é causada por uma alteração genética (mutação) no gene LTBP4, que afeta as duas cópias desse gene presentes na pessoa. O gene LTBP4 está localizado no cromossomo 19, na região q13.

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024
<1 / 1 000 000
Ultra-rara
<1/50k
Muito rara
1/20k
Rara
1/10k
Pouco freq.
1/5k
Incomum
1/2k
Prevalência
0.0
Worldwide
Casos conhecidos
21
pacientes catalogados
Início
Neonatal
🏥
SUS: Cobertura mínimaScore: 35%
Centros em: PA, PR, SC, RS, ES +10CID-10: Q82.8
🇧🇷Dados SUS / DATASUS
PROCEDIMENTOS SIGTAP (5)
0202010503
Cariótipo — bandas G, Q ou Rgenetic_test
0202010600
Pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISHlab_test
0202010694
Sequenciamento completo do exoma (WES)rehabilitation
0202010260
Dosagem de alfa-fetoproteína
0301070040
Atendimento em reabilitação — doenças raras
Você se identifica com essa condição?
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Entender a doença

Do básico ao detalhe, leia no seu ritmo

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

😀
Face
8 sintomas
🫃
Digestivo
6 sintomas
🫁
Pulmão
4 sintomas
🫘
Rins
3 sintomas
📏
Crescimento
2 sintomas
🦴
Ossos e articulações
2 sintomas

+ 20 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.
HP:0003577
Frequência: 4/4
100%prev.
Divertículos múltiplos da bexiga
Frequência: 3/3
100%prev.
Enfisema
Frequência: 3/3
100%prev.
Atraso de crescimento
Frequência: 4/4
100%prev.
Hipermobilidade articular
Frequência: 4/4
100%prev.
Ponte nasal ampla
Frequência: 2/2
51sintomas
Muito frequente (9)
Frequente (15)
Ocasional (25)
Sem dados (2)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 51 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

HP:0003577
Frequência: 4/4100%
Divertículos múltiplos da bexigaMultiple bladder diverticula
Frequência: 3/3100%
EnfisemaEmphysema
Frequência: 3/3100%
Atraso de crescimentoGrowth delay
Frequência: 4/4100%
Hipermobilidade articularJoint hypermobility
Frequência: 4/4100%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu
Anos de pesquisa4desde 2022
Últimos 10 anos2publicações
Pico20222 papers
Linha do tempo
2022Hoje · 2026
Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal recessive.

LTBP4Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) inTolerante
FUNÇÃO

Key regulator of transforming growth factor beta (TGFB1, TGFB2 and TGFB3) that controls TGF-beta activation by maintaining it in a latent state during storage in extracellular space. Associates specifically via disulfide bonds with the Latency-associated peptide (LAP), which is the regulatory chain of TGF-beta, and regulates integrin-dependent activation of TGF-beta

LOCALIZAÇÃO

Secreted, extracellular space, extracellular matrix

VIAS BIOLÓGICAS (2)
Molecules associated with elastic fibresTGF-beta receptor signaling activates SMADs
MECANISMO DE DOENÇA

Urban-Rifkin-Davis syndrome

A syndrome characterized by disrupted pulmonary, gastrointestinal, urinary, musculoskeletal, craniofacial and dermal development. Clinical features include cutis laxa, mild cardiovascular lesions, respiratory distress with cystic and atelectatic changes in the lungs, and diverticulosis, tortuosity and stenosis at various levels of the intestinal tract. Craniofacial features include microretrognathia, flat midface, receding forehead and wide fontanelles.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)
Aorta
752.6 TPM
Nervo tibial
709.9 TPM
Artéria coronária
541.5 TPM
Útero
513.5 TPM
Vagina
459.0 TPM
INTERAÇÕES PROTEICAS (4)
OUTRAS DOENÇAS (2)
cutis laxa with severe pulmonary, gastrointestinal and urinary anomaliesDuchenne muscular dystrophy
HGNC:6717UniProt:Q8N2S1

Variantes genéticas (ClinVar)

262 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 LTBP4: NM_003573.2(LTBP4):c.76-2A>C ()
🧬 LTBP4: NM_001042545.2(LTBP4):c.2440G>T (p.Glu814Ter) ()
🧬 LTBP4: NM_003573.2(LTBP4):c.75+1G>T ()
🧬 LTBP4: NM_001042545.2(LTBP4):c.946_947del (p.Cys316fs) ()
🧬 LTBP4: NM_003573.2(LTBP4):c.109C>T (p.Arg37Ter) ()
Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 123 variantes classificadas pelo ClinVar.

52
58
13
Patogênica (42.3%)
VUS (47.2%)
Benigna (10.6%)
VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS
LOC130064472: NM_001042545.2(LTBP4):c.2T>C (p.Met1Thr) [Likely pathogenic]
LTBP4: NM_001042545.2(LTBP4):c.3202C>T (p.Pro1068Ser) [Likely pathogenic]
LTBP4: NM_001042545.2(LTBP4):c.113del (p.Pro38fs) [Pathogenic]
LTBP4: NM_001042545.2(LTBP4):c.1045G>C (p.Gly349Arg) [Conflicting classifications of pathogenicity]
LTBP4: NM_001042545.2(LTBP4):c.608T>A (p.Leu203Ter) [Likely pathogenic]

Vias biológicas (Reactome)

2 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

Carregando...

Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Carregando informações de tratamento...

Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Cutis laxa com anomalias graves pulmonares, gastrointestinais e urinárias

Centros de Referência SUS

24 centros habilitados pelo SUS para Cutis laxa com anomalias graves pulmonares, gastrointestinais e urinárias

Centros para Cutis laxa com anomalias graves pulmonares, gastrointestinais e urinárias

Detalhes dos centros

Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES)

R. Dr. Augusto Viana, s/n - Canela, Salvador - BA, 40110-060 · CNES 0003808

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital Infantil Albert Sabin

R. Tertuliano Sales, 544 - Vila União, Fortaleza - CE, 60410-794 · CNES 2407876

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital de Apoio de Brasília (HAB)

AENW 3 Lote A Setor Noroeste - Plano Piloto, Brasília - DF, 70684-831 · CNES 0010456

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA)

Av. Min. Salgado Filho, 918 - Soteco, Vila Velha - ES, 29106-010 · CNES 6631207

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da UFG

Rua 235 QD. 68 Lote Área, Nº 285, s/nº - Setor Leste Universitário, Goiânia - GO, 74605-050 · CNES 2338424

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital Universitário da UFJF

R. Catulo Breviglieri, Bairro - s/n - Santa Catarina, Juiz de Fora - MG, 36036-110 · CNES 2297442

Atenção Especializada

Rota
Anomalias Congênitas

Hospital das Clínicas da UFMG

Av. Prof. Alfredo Balena, 110 - Santa Efigênia, Belo Horizonte - MG, 30130-100 · CNES 2280167

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário Julio Müller (HUJM)

R. Luis Philippe Pereira Leite, s/n - Alvorada, Cuiabá - MT, 78048-902 · CNES 2726092

Atenção Especializada

Rota
Anomalias Congênitas

Hospital Universitário João de Barros Barreto

R. dos Mundurucus, 4487 - Guamá, Belém - PA, 66073-000 · CNES 2337878

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário Lauro Wanderley (HULW)

R. Tabeliao Estanislau Eloy, 585 - Castelo Branco, João Pessoa - PB, 58050-585 · CNES 0002470

Atenção Especializada

Rota
Anomalias Congênitas

Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP)

R. dos Coelhos, 300 - Boa Vista, Recife - PE, 50070-902 · CNES 0000647

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Pequeno Príncipe

R. Des. Motta, 1070 - Água Verde, Curitiba - PR, 80250-060 · CNES 3143805

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital Universitário Regional de Maringá (HUM)

Av. Mandacaru, 1590 - Parque das Laranjeiras, Maringá - PR, 87083-240 · CNES 2216108

Atenção Especializada

Rota
Anomalias Congênitas

Hospital de Clínicas da UFPR

R. Gen. Carneiro, 181 - Alto da Glória, Curitiba - PR, 80060-900 · CNES 2364980

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ)

Blvd. 28 de Setembro, 77 - Vila Isabel, Rio de Janeiro - RJ, 20551-030 · CNES 2280221

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz)

Av. Rui Barbosa, 716 - Flamengo, Rio de Janeiro - RJ, 22250-020 · CNES 2269988

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital São Lucas da PUCRS

Av. Ipiranga, 6690 - Jardim Botânico, Porto Alegre - RS, 90610-000 · CNES 2232928

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA)

Rua Ramiro Barcelos, 2350 Bloco A - Av. Protásio Alves, 211 - Bloco B e C - Santa Cecília, Porto Alegre - RS, 90035-903 · CNES 2237601

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC)

R. Profa. Maria Flora Pausewang - Trindade, Florianópolis - SC, 88036-800 · CNES 2560356

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital das Clínicas da FMUSP

R. Dr. Ovídio Pires de Campos, 225 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-010 · CNES 2077485

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Base de São José do Rio Preto

Av. Brg. Faria Lima, 5544 - Vila Sao Jose, São José do Rio Preto - SP, 15090-000 · CNES 2079798

Atenção Especializada

Rota
Anomalias Congênitas

Hospital de Clínicas da UNICAMP

R. Vital Brasil, 251 - Cidade Universitária, Campinas - SP, 13083-888 · CNES 2748223

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP)

R. Ten. Catão Roxo, 3900 - Vila Monte Alegre, Ribeirão Preto - SP, 14015-010 · CNES 2082187

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

UNIFESP / Hospital São Paulo

R. Napoleão de Barros, 715 - Vila Clementino, São Paulo - SP, 04024-002 · CNES 2688689

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo
Sobre os centros SUS: Estes centros são habilitados pelo Ministério da Saúde como Serviços de Referência em Doenças Raras ou Serviços de Atenção Especializada. O atendimento é pelo SUS, com encaminhamento da rede de atenção básica.

Dados de DATASUS/CNES, SBGM, ABNeuro e Ministério da Saúde. Sempre confirme a disponibilidade diretamente com o estabelecimento.

Pesquisa ativa

Ensaios clínicos abertos e novidades científicas recentes

Pesquisa e ensaios clínicos

Nenhum ensaio clínico registrado para esta condição.

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações
0 papers (10 anos)
#1

First report of a short in-frame biallelic deletion removing part of the EGF-like domain calcium-binding motif in LTBP4 and causing autosomal recessive cutis laxa type 1C.

American journal of medical genetics. Part A2022 Nov

Cutis laxa (CL) is a rare connective tissue disorder characterized by wrinkled, abundant and sagging skin, sometimes associated with systemic impairment. Biallelic alterations in latent transforming growth factor beta-binding protein 4 gene (LTBP4) cause autosomal recessive type 1C cutis laxa (ARCL1C, MIM #613177). The present report describes the case of a 17-months-old girl with cutis laxa together with a literature review of previous ARCL1C cases. Based on proband main clinical signs (cutis laxa and pulmonary emphysema), clinical exome sequencing (CES) was performed and showed a new nine base-pairs homozygous in-frame deletion in LTBP4 gene. RT-PCR and cDNA Sanger sequencing were performed in order to clarify its impact on RNA. This report demonstrates that a genetic alteration in the EGF-like 14 domain calcium-binding motif of LTBP4 gene is likely responsible for cutis laxa in our patient.

#2

Autosomal recessive cutis laxa type 1C with a homozygous LTBP4 splicing variant: a case report and update of literature.

Molecular biology reports2022 May

Autosomal recessive cutis laxa (ARCL) is a heterogeneous disorder with three primary forms (ARCL 1, ARCL 2 and ARCL 3). Latent transforming growth factor beta binding protein 4 (LTBP4) anomalies cause ARCL1C and are connected to different problems in the skin and other organs. Herein, we present a seven month old Iranian boy with a clinical manifestation of ARCL1 with literature review of previous cases with attributes of ARCL1C. Considering the craniofacial characteristics and respiratory distress of the proband, cutis laxa (CL) was expected and whole-exome sequencing (WES) was performed. In the proband, signs of CL were mainly located in the face, thorax, and abdomen. The prenatal investigation revealed a diaphragmatic hernia and certain uncommon signs, such as an atrial septal defect and pyloric stenosis. The WES showed a novel homozygous mutation (c.533-1G > A) in exon six of the LTBP4 gene. This report showed a new variant with uncommon clinical features, such as a stenosis atrial septal defect and pyloric stenosis, which causes ARCL1C. Unfortunately, the proband developed several heart problems and died at the age of seven months and seven days. Thus, a more in-depth evaluation is needed to clarify the different aspects of CL related to LTBP4 disorder.

Publicações recentes

Ver todas no PubMed

Associações

Organizações que acompanham esta doença — pra ter apoio e orientação

Ainda não temos associações cadastradas para Cutis laxa com anomalias graves pulmonares, gastrointestinais e urinárias.

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Comunidades

Grupos ativos de quem convive com esta doença aqui no Raras

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

  1. First report of a short in-frame biallelic deletion removing part of the EGF-like domain calcium-binding motif in LTBP4 and causing autosomal recessive cutis laxa type 1C.
    American journal of medical genetics. Part A· 2022· PMID 35972031mais citado
  2. Autosomal recessive cutis laxa type 1C with a homozygous LTBP4 splicing variant: a case report and update of literature.
    Molecular biology reports· 2022· PMID 35445908mais citado
  3. Mutations in LTBP4 cause a syndrome of impaired pulmonary, gastrointestinal, genitourinary, musculoskeletal, and dermal development.
    Am J Hum Genet· 2009· PMID 19836010recente

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:221145(Orphanet)
  2. OMIM OMIM:613177(OMIM)
  3. MONDO:0013170(MONDO)
  4. GARD:17140(GARD (NIH))
  5. Variantes catalogadas(ClinVar)
  6. Busca completa no PubMed(PubMed)
  7. Q50349705(Wikidata)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

Conteúdo mantido por Agente Raras · Médicos e pesquisadores podem colaborar

Compêndio · Raras BR

Cutis laxa com anomalias graves pulmonares, gastrointestinais e urinárias

ORPHA:221145 · MONDO:0013170
Prevalência
<1 / 1 000 000
Casos
21 casos conhecidos
Herança
Autosomal recessive
CID-10
Q82.8 · Outras malformações congênitas especificadas da pele
CID-11
Início
Neonatal
Prevalência
0.0 (Worldwide)
MedGen
UMLS
C2750804
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DiscussaoAtiva

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