Doença autoimune multissistêmica com início precoce STAT3-relacionada

RARAS:D438159

ORPHA:438159CID-10 · M35.8CID-11 · 4A01.22OMIM 615952DOENÇA RARA

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

Doença autoimune multissistêmica rara com início precoce, herdada de forma autossômica dominante, causada por mutações no gene STAT3. Manifesta-se na infância ou adolescência com pneumonite, trombocitopenia, hipotireoidismo, acalasia e insuficiência pancreática.

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024

<1 / 1 000 000

Ultra-rara
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k

Prevalência

0.0

Worldwide

Casos conhecidos

19

pacientes catalogados

Início

Childhood

+ infancy

🏥

SUS: Sem cobertura SUSScore: 0%

CID-10: M35.8

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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🩸

Sangue

5 sintomas

🫁

Pulmão

4 sintomas

📏

Crescimento

3 sintomas

🫃

Digestivo

3 sintomas

🦴

Ossos e articulações

2 sintomas

🛡️

Imunológico

1 sintomas

+ 9 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

85%prev.

Anemia hemolítica autoimune

Frequência: 11/13

80%prev.

Diabetes mellitus tipo 1

Frequência: 4/5

75%prev.

Baixa estatura

Frequência: 12/16

69%prev.

Hepatoesplenomegalia

Frequência: 9/13

60%prev.

Início neonatal

Frequência: 3/5

54%prev.

Trombocitopenia autoimune

Frequência: 7/13

28sintomas

Muito frequente (2)

Frequente (14)

Ocasional (9)

Muito raro (1)

Sem dados (2)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 28 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Anemia hemolítica autoimuneAutoimmune hemolytic anemia

Frequência: 11/1385%

Diabetes mellitus tipo 1Type I diabetes mellitus

Frequência: 4/580%

Baixa estaturaShort stature

Frequência: 12/1675%

HepatoesplenomegaliaHepatosplenomegaly

Frequência: 9/1369%

Início neonatalNeonatal onset

Frequência: 3/560%

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal dominant.

STAT3Signal transducer and activator of transcription 3Disease-causing germline mutation(s) (gain of function) inAltamente restrito

UniProt GeneCards

FUNÇÃO

Signal transducer and transcription activator that mediates cellular responses to interleukins, KITLG/SCF, LEP and other growth factors (PubMed:10688651, PubMed:12359225, PubMed:12873986, PubMed:15194700, PubMed:15653507, PubMed:16285960, PubMed:17344214, PubMed:18242580, PubMed:18782771, PubMed:22306293, PubMed:23084476, PubMed:28262505, PubMed:32929201, PubMed:38404237). Once activated, recruits coactivators, such as NCOA1 or MED1, to the promoter region of the target gene (PubMed:15653507, Pu

LOCALIZAÇÃO

CytoplasmNucleus

VIAS BIOLÓGICAS (10)

Interleukin-20 family signalingDownstream signal transductionInterleukin-15 signalingSignaling by SCF-KITInterleukin-9 signaling

MECANISMO DE DOENÇA

Hyper-IgE syndrome 1, autosomal dominant, with recurrent infections

A rare disorder of immunity and connective tissue characterized by immunodeficiency, chronic eosinophilia, distinctive coarse facial appearance, abnormal dentition, hyperextensibility of the joints, and bone fractures.

VIAS REACTOME (30)

Interleukin-6 signaling BH3-only proteins associate with and inactivate anti-apoptotic BCL-2 members Interleukin-7 signaling Signaling by SCF-KIT Signaling by cytosolic FGFR1 fusion mutants

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)

Pulmão

173.0 TPM

Artéria tibial

145.7 TPM

Aorta

144.8 TPM

Adipose Visceral Omentum

140.2 TPM

Fallopian Tube

136.9 TPM

INTERAÇÕES PROTEICAS (20)

JAK1999 JAK2999 STAT1999 PIAS3999 SRC999 EGFR998 STAT5B998 JAK3998

OUTRAS DOENÇAS (7)

hyper-IgE recurrent infection syndrome 1, autosomal dominantSTAT3-related early-onset multisystem autoimmune diseasebreast implant-associated anaplastic large cell lymphomaacute promyelocytic leukemia

HGNC:11364UniProt:P40763

Variantes genéticas (ClinVar)

183 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 STAT3: NM_139276.3(STAT3):c.1397A>T (p.Asn466Ile) ()

🧬 STAT3: NM_139276.3(STAT3):c.1862T>C (p.Phe621Ser) ()

🧬 STAT3: NM_139276.3(STAT3):c.1909G>C (p.Val637Leu) ()

🧬 STAT3: NM_139276.3(STAT3):c.2117T>A (p.Leu706Gln) ()

🧬 STAT3: NM_139276.3(STAT3):c.338C>T (p.Ser113Leu) ()

Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 38 variantes classificadas pelo ClinVar.

17

19

2

Patogênica (44.7%)

VUS (50.0%)

Benigna (5.3%)

VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS

STAT3: NM_139276.3(STAT3):c.1004G>A (p.Arg335Gln) [Conflicting classifications of pathogenicity]

STAT3: NM_139276.3(STAT3):c.551-1G>C [Conflicting classifications of pathogenicity]

STAT3: NM_139276.3(STAT3):c.1974G>T (p.Lys658Asn) [Likely pathogenic]

STAT3: NM_139276.3(STAT3):c.1310A>T (p.His437Leu) [Likely pathogenic]

STAT3: NM_139276.3(STAT3):c.1973A>G (p.Lys658Arg) [Likely pathogenic]

Vias biológicas (Reactome)

30 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

Interleukin-6 signaling BH3-only proteins associate with and inactivate anti-apoptotic BCL-2 members Interleukin-7 signaling Signaling by SCF-KIT Signaling by cytosolic FGFR1 fusion mutants Downstream signal transduction Signalling to STAT3 Signaling by ALK Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP) Signaling by Leptin POU5F1 (OCT4), SOX2, NANOG activate genes related to proliferation Association of TriC/CCT with target proteins during biosynthesis Transcriptional regulation of pluripotent stem cells Interleukin-10 signaling Interleukin-4 and Interleukin-13 signaling PTK6 Activates STAT3 Interleukin-20 family signaling MET activates STAT3 Interleukin-15 signaling Interleukin-35 Signalling Interleukin-9 signaling Interleukin-37 signaling Interleukin-23 signaling Interleukin-27 signaling Interleukin-21 signaling Transcriptional regulation of granulopoiesis Signaling by phosphorylated juxtamembrane, extracellular and kinase domain KIT mutants Signaling by PDGFRA transmembrane, juxtamembrane and kinase domain mutants Signaling by PDGFRA extracellular domain mutants Signaling by CSF3 (G-CSF)

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

ORPHA:438159(Orphanet)
OMIM OMIM:615952(OMIM)
MONDO:0014414(MONDO)
GARD:17737(GARD (NIH))
Variantes catalogadas(ClinVar)
Q55784815(Wikidata)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

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