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Síndrome linfoproliferativo autoimune por haploinsuficiência CTLA4
ORPHA:436159CID-10 · D84.8OMIM 616100DOENÇA RARA

Uma mutação (alteração genética) que surgiu no gene CTLA4 (ou seja, não foi herdada) fez com que restasse apenas uma cópia funcional desse gene. Essa condição, em que há apenas uma cópia funcional do gene CTLA4 (conhecida como haploinsuficiência), está ligada à Síndrome Linfoproliferativa Autoimune, tipo V.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

Uma mutação (alteração genética) que surgiu no gene CTLA4 (ou seja, não foi herdada) fez com que restasse apenas uma cópia funcional desse gene. Essa condição, em que há apenas uma cópia funcional do gene CTLA4 (conhecida como haploinsuficiência), está ligada à Síndrome Linfoproliferativa Autoimune, tipo V.

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024
<1 / 1 000 000
Ultra-rara
<1/50k
Muito rara
1/20k
Rara
1/10k
Pouco freq.
1/5k
Incomum
1/2k
Prevalência
0.0
Worldwide
Casos conhecidos
17
pacientes catalogados
Início
Adolescent
+ adult, childhood
🏥
SUS: Sem cobertura SUSScore: 0%
CID-10: D84.8
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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🩸
Sangue
6 sintomas
🫃
Digestivo
5 sintomas
🫁
Pulmão
4 sintomas
🧬
Pele e cabelo
3 sintomas
📏
Crescimento
3 sintomas
🛡️
Imunológico
2 sintomas

+ 12 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

95%prev.
Linfopenia
Frequência: 18/19
55%prev.
Dermatite atópica
Frequente (79-30%)
55%prev.
Pneumonia
Frequente (79-30%)
54%prev.
Nível diminuído de anticorpos circulantes
Muito frequente (99-80%)
50%prev.
Esplenomegalia
Frequente (79-30%)
45%prev.
Nível diminuído de IgA circulante
Frequente (79-30%)
37sintomas
Muito frequente (1)
Frequente (12)
Ocasional (18)
Muito raro (3)
Sem dados (3)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 37 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

LinfopeniaLymphopenia
Frequência: 18/1995%
Dermatite atópicaAtopic dermatitis
Frequente (79-30%)55%
Pneumonia
Frequente (79-30%)55%
Nível diminuído de anticorpos circulantesDecreased circulating antibody level
Muito frequente (99-80%)54%
EsplenomegaliaSplenomegaly
Frequente (79-30%)50%

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal dominant.

CTLA4Cytotoxic T-lymphocyte protein 4Disease-causing germline mutation(s) inAltamente restrito
FUNÇÃO

Inhibitory receptor acting as a major negative regulator of T-cell responses (PubMed:11279501, PubMed:11279502, PubMed:16551244, PubMed:1714933, PubMed:18641304, PubMed:28484017). Acts as a decoy receptor: the affinity of CTLA4 for its natural B7 family ligands, CD80 and CD86, is considerably stronger than the affinity of their cognate stimulatory coreceptor CD28 (PubMed:11279501, PubMed:11279502, PubMed:16551244, PubMed:1714933, PubMed:28484017)

LOCALIZAÇÃO

Cell membrane

VIAS BIOLÓGICAS (3)
Co-stimulation by CD28Co-inhibition by CTLA4RUNX1 and FOXP3 control the development of regulatory T lymphocytes (Tregs)
MECANISMO DE DOENÇA

Systemic lupus erythematosus

A chronic, relapsing, inflammatory, and often febrile multisystemic disorder of connective tissue, characterized principally by involvement of the skin, joints, kidneys and serosal membranes. It is of unknown etiology, but is thought to represent a failure of the regulatory mechanisms of the autoimmune system. The disease is marked by a wide range of system dysfunctions, an elevated erythrocyte sedimentation rate, and the formation of LE cells in the blood or bone marrow.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Tecido-específico)
Baço
5.8 TPM
Intestino delgado
4.9 TPM
Pulmão
4.3 TPM
Testículo
2.5 TPM
Sangue
1.8 TPM
OUTRAS DOENÇAS (6)
autoimmune lymphoproliferative syndrome due to CTLA4 haploinsufficiencysystemic lupus erythematosusgranulomatosis with polyangiitismycosis fungoides
HGNC:2505UniProt:P16410

Variantes genéticas (ClinVar)

120 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 CTLA4: NM_005214.5(CTLA4):c.148_165del (p.Ser50_Ser55del) ()
🧬 CTLA4: NM_005214.5(CTLA4):c.174_175del (p.Cys58_Glu59delinsTer) ()
🧬 CTLA4: NM_005214.5(CTLA4):c.123_124delinsTT (p.Gln42Ter) ()
🧬 CTLA4: NM_005214.5(CTLA4):c.313G>A (p.Gly105Ser) ()
🧬 CTLA4: NM_005214.5(CTLA4):c.406C>G (p.Pro136Ala) ()
Ver todas no ClinVar

Vias biológicas (Reactome)

3 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

Carregando...

Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Carregando informações de tratamento...

Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Síndrome linfoproliferativo autoimune por haploinsuficiência CTLA4

🗺️

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Pesquisa ativa

Ensaios clínicos abertos e novidades científicas recentes

Pesquisa e ensaios clínicos

Nenhum ensaio clínico registrado para esta condição.

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Associações

Organizações que acompanham esta doença — pra ter apoio e orientação

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Ordenadas pelo número de sintomas em comum.

Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:436159(Orphanet)
  2. OMIM OMIM:616100(OMIM)
  3. MONDO:0014493(MONDO)
  4. GARD:12316(GARD (NIH))
  5. Variantes catalogadas(ClinVar)
  6. Q55784850(Wikidata)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

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Compêndio · Raras BR

Síndrome linfoproliferativo autoimune por haploinsuficiência CTLA4

ORPHA:436159 · MONDO:0014493
Prevalência
<1 / 1 000 000
Casos
17 casos conhecidos
Herança
Autosomal dominant
CID-10
D84.8 · Outras imunodeficiências especificadas
Início
Adolescent, Adult, Childhood
Prevalência
0.0 (Worldwide)
MedGen
UMLS
C4015214
Wikidata
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