A encefalopatia da infância por deficiência de tiamina pirofosfoquinase é uma doença genética raríssima, com prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas. Ela se manifesta ainda na infância ou no período neonatal, afetando o sistema nervoso central e causando uma série de sintomas neurológicos progressivos. A condição é causada por alterações no gene TPK1, que produz uma enzima essencial para o metabolismo da tiamina (vitamina B1).[1][4]

Os sinais e sintomas mais comuns incluem convulsões (crises clônicas), nistagmo (movimentos oculares involuntários), oftalmoplegia (paralisia dos músculos dos olhos), espasticidade (rigidez muscular), ataxia (falta de coordenação motora), tremor intencional, distúrbios da marcha, disfonia (alteração da voz) e disartria (dificuldade na fala). Muitas crianças apresentam atraso global do desenvolvimento, regressão do desenvolvimento (perda de habilidades já adquiridas), microcefalia (cabeça menor que o esperado) e perda da fala. Também podem ocorrer episódios de vertigem, acidose láctica (acúmulo de ácido lático no sangue) e aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato. Em alguns casos, há hipertrofia do ventrículo esquerdo do coração e atrofia cerebral global (diminuição do volume do cérebro).[1][4]

A doença é herdada de forma autossômica recessiva, ou seja, a criança precisa receber uma cópia alterada do gene de cada um dos pais para desenvolver a condição. O gene responsável é o TPK1 (Thiamine pyrophosphokinase 1), que fornece instruções para a produção da enzima tiamina pirofosfoquinase. Essa enzima é fundamental para converter a tiamina (vitamina B1) em sua forma ativa, a tiamina pirofosfato, que participa de reações energéticas importantes no cérebro e em outros tecidos. Mutações no gene TPK1 levam à deficiência dessa enzima, comprometendo o metabolismo energético e causando os sintomas neurológicos.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas e confirmado por testes genéticos. O sequenciamento completo do exoma (WES) é o principal exame utilizado para identificar mutações no gene TPK1. Atualmente, há 25 testes genéticos disponíveis para a doença e 119 variantes descritas no ClinVar, um banco de dados internacional de variantes genéticas. O diagnóstico diferencial inclui outras encefalopatias metabólicas e doenças mitocondriais. No Brasil, o sequenciamento completo do exoma está disponível pelo Sistema Único de Saúde (SUS) com cobertura mínima.[1][2][5]

Não há cura para a doença, e o tratamento é focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. O acompanhamento deve ser multidisciplinar, incluindo neurologista, geneticista, fisioterapeuta, fonoaudiólogo e terapeuta ocupacional. O atendimento em reabilitação para doenças raras está disponível no SUS. Embora a suplementação com tiamina (vitamina B1) seja frequentemente considerada em doenças relacionadas ao metabolismo da tiamina, não há dados suficientes na literatura para recomendar doses específicas para esta condição. O tratamento deve ser individualizado e baseado nas necessidades de cada paciente.[1][2]

O prognóstico varia de acordo com a gravidade dos sintomas e a precocidade do diagnóstico e do manejo. Muitas crianças apresentam regressão do desenvolvimento e comprometimento neurológico progressivo, o que pode impactar significativamente a qualidade de vida. O acompanhamento regular com uma equipe multidisciplinar e o suporte familiar são essenciais para maximizar o potencial de desenvolvimento e bem-estar da criança.[1][4]

A encefalopatia da infância por deficiência de tiamina pirofosfoquinase é uma doença genética raríssima, com prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas. Ela se manifesta ainda na infância ou no período neonatal, afetando o sistema nervoso central e causando uma série de sintomas neurológicos progressivos. A condição é causada por alterações no gene TPK1, que produz uma enzima essencial para o metabolismo da tiamina (vitamina B1).[1][4]

Os sinais e sintomas mais comuns incluem convulsões (crises clônicas), nistagmo (movimentos oculares involuntários), oftalmoplegia (paralisia dos músculos dos olhos), espasticidade (rigidez muscular), ataxia (falta de coordenação motora), tremor intencional, distúrbios da marcha, disfonia (alteração da voz) e disartria (dificuldade na fala). Muitas crianças apresentam atraso global do desenvolvimento, regressão do desenvolvimento (perda de habilidades já adquiridas), microcefalia (cabeça menor que o esperado) e perda da fala. Também podem ocorrer episódios de vertigem, acidose láctica (acúmulo de ácido lático no sangue) e aumento da concentração urinária de alfa-cetoglutarato. Em alguns casos, há hipertrofia do ventrículo esquerdo do coração e atrofia cerebral global (diminuição do volume do cérebro).[1][4]

A doença é herdada de forma autossômica recessiva, ou seja, a criança precisa receber uma cópia alterada do gene de cada um dos pais para desenvolver a condição. O gene responsável é o TPK1 (Thiamine pyrophosphokinase 1), que fornece instruções para a produção da enzima tiamina pirofosfoquinase. Essa enzima é fundamental para converter a tiamina (vitamina B1) em sua forma ativa, a tiamina pirofosfato, que participa de reações energéticas importantes no cérebro e em outros tecidos. Mutações no gene TPK1 levam à deficiência dessa enzima, comprometendo o metabolismo energético e causando os sintomas neurológicos.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas e confirmado por testes genéticos. O sequenciamento completo do exoma (WES) é o principal exame utilizado para identificar mutações no gene TPK1. Atualmente, há 25 testes genéticos disponíveis para a doença e 119 variantes descritas no ClinVar, um banco de dados internacional de variantes genéticas. O diagnóstico diferencial inclui outras encefalopatias metabólicas e doenças mitocondriais. No Brasil, o sequenciamento completo do exoma está disponível pelo Sistema Único de Saúde (SUS) com cobertura mínima.[1][2][5]

Não há cura para a doença, e o tratamento é focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. O acompanhamento deve ser multidisciplinar, incluindo neurologista, geneticista, fisioterapeuta, fonoaudiólogo e terapeuta ocupacional. O atendimento em reabilitação para doenças raras está disponível no SUS. Embora a suplementação com tiamina (vitamina B1) seja frequentemente considerada em doenças relacionadas ao metabolismo da tiamina, não há dados suficientes na literatura para recomendar doses específicas para esta condição. O tratamento deve ser individualizado e baseado nas necessidades de cada paciente.[1][2]

O prognóstico varia de acordo com a gravidade dos sintomas e a precocidade do diagnóstico e do manejo. Muitas crianças apresentam regressão do desenvolvimento e comprometimento neurológico progressivo, o que pode impactar significativamente a qualidade de vida. O acompanhamento regular com uma equipe multidisciplinar e o suporte familiar são essenciais para maximizar o potencial de desenvolvimento e bem-estar da criança.[1][4]