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Hiperalfalipoproteinemia
ORPHA:181428CID-11 · 5C80.3DOENÇA RARA

Condição genética autossômica dominante causada por mutação(ões) no gene CETP, que codifica a proteína de transferência de éster de colesterol. Os indivíduos afetados podem ter maior longevidade devido à diminuição do risco de doença coronariana.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

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Condição genética autossômica dominante causada por mutação(ões) no gene CETP, que codifica a proteína de transferência de éster de colesterol. Os indivíduos afetados podem ter maior longevidade devido à diminuição do risco de doença coronariana.

Publicações científicas
23 artigos
Último publicado: 2025 Sep-Oct
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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Características mais comuns

Aterosclerose prematura da artéria coronária
Hipercolesterolemia
Angina pectoris
Arcus corneano
Xantomas eruptivos
Hipertrigliceridemia
7sintomas
Sem dados (7)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 7 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Aterosclerose prematura da artéria coronáriaPremature coronary artery atherosclerosis
HipercolesterolemiaHypercholesterolemia
Angina pectoris
Arcus corneanoCorneal arcus
Xantomas eruptivosEruptive xanthomas

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Anos de pesquisa1desde 2025
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Últimos 10 anos1publicações
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Linha do tempo
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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

4 genes identificados com associação a esta condição.

Autosomal dominant
LIPCHepatic triacylglycerol lipaseDisease-causing germline mutation(s) inTolerante
FUNÇÃO

Catalyzes the hydrolysis of triglycerides and phospholipids present in circulating plasma lipoproteins, including chylomicrons, intermediate density lipoproteins (IDL), low density lipoproteins (LDL) of large size and high density lipoproteins (HDL), releasing free fatty acids (FFA) and smaller lipoprotein particles (PubMed:12032167, PubMed:26193433, PubMed:7592706, PubMed:8798474). Also exhibits lysophospholipase activity (By similarity). Can hydrolyze both neutral lipid and phospholipid substr

LOCALIZAÇÃO

Secreted

VIAS BIOLÓGICAS (1)
Assembly of active LPL and LIPC lipase complexes
MECANISMO DE DOENÇA

Hepatic lipase deficiency

A disorder characterized by elevated levels of beta-migrating very low density lipoproteins, and abnormally triglyceride-rich low and high density lipoproteins.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Tecido-específico)
Fígado
26.8 TPM
Nervo tibial
5.5 TPM
Rim - Medula
3.2 TPM
Rim - Córtex
2.2 TPM
Pituitária
1.3 TPM
OUTRAS DOENÇAS (2)
hyperlipidemia due to hepatic triglyceride lipase deficiencytype 2 diabetes mellitus
HGNC:6619UniProt:P11150
APOC3Apolipoprotein C-IIIDisease-causing germline mutation(s) (loss of function) inTolerante
FUNÇÃO

Component of triglyceride-rich very low density lipoproteins (VLDL) and high density lipoproteins (HDL) in plasma (PubMed:18201179, PubMed:22510806). Plays a multifaceted role in triglyceride homeostasis (PubMed:18201179, PubMed:22510806). Intracellularly, promotes hepatic very low density lipoprotein 1 (VLDL1) assembly and secretion; extracellularly, attenuates hydrolysis and clearance of triglyceride-rich lipoproteins (TRLs) (PubMed:18201179, PubMed:22510806). Impairs the lipolysis of TRLs by

LOCALIZAÇÃO

Secreted

VIAS BIOLÓGICAS (1)
Retinoid metabolism and transport
MECANISMO DE DOENÇA

Hyperalphalipoproteinemia 2

A condition characterized by high levels of high density lipoprotein (HDL) and increased HDL cholesterol levels.

OUTRAS DOENÇAS (2)
apolipoprotein c-III deficiencyhyperalphalipoproteinemia
HGNC:610UniProt:P02656
CETPCholesteryl ester transfer proteinDisease-causing germline mutation(s) (loss of function) inTolerante
FUNÇÃO

Involved in the transfer of neutral lipids, including cholesteryl ester and triglyceride, among lipoprotein particles. Allows the net movement of cholesteryl ester from high density lipoproteins/HDL to triglyceride-rich very low density lipoproteins/VLDL, and the equimolar transport of triglyceride from VLDL to HDL (PubMed:24293641, PubMed:3281933, PubMed:3600759). Regulates the reverse cholesterol transport, by which excess cholesterol is removed from peripheral tissues and returned to the live

LOCALIZAÇÃO

Secreted

VIAS BIOLÓGICAS (3)
LDL remodelingHDL remodelingNR1H3 & NR1H2 regulate gene expression linked to cholesterol transport and efflux
MECANISMO DE DOENÇA

Hyperalphalipoproteinemia 1

A condition characterized by high levels of high density lipoprotein (HDL) and increased HDL cholesterol levels.

OUTRAS DOENÇAS (2)
cholesterol-ester transfer protein deficiencyhyperalphalipoproteinemia
HGNC:1869UniProt:P11597
SCARB1Scavenger receptor class B member 1Disease-causing germline mutation(s) inTolerante
FUNÇÃO

Receptor for different ligands such as phospholipids, cholesterol ester, lipoproteins, phosphatidylserine and apoptotic cells (PubMed:12016218, PubMed:12519372, PubMed:21226579). Receptor for HDL, mediating selective uptake of cholesteryl ether and HDL-dependent cholesterol efflux (PubMed:26965621). Also facilitates the flux of free and esterified cholesterol between the cell surface and apoB-containing lipoproteins and modified lipoproteins, although less efficiently than HDL. May be involved i

LOCALIZAÇÃO

Cell membraneMembrane, caveola

VIAS BIOLÓGICAS (2)
Scavenging by Class B ReceptorsHDL clearance
EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)
Glândula adrenal
654.8 TPM
Fígado
102.1 TPM
Ovário
96.0 TPM
Linfócitos
90.2 TPM
Mama
64.5 TPM
OUTRAS DOENÇAS (1)
hyperalphalipoproteinemia
HGNC:1664UniProt:Q8WTV0

Variantes genéticas (ClinVar)

124 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 LIPC: GRCh37/hg19 15q21.3-22.31(chr15:57544843-64324372)x1 ()
🧬 LIPC: GRCh37/hg19 15q21.3(chr15:54281939-58773686)x1 ()
🧬 LIPC: NM_000236.3(LIPC):c.332C>T (p.Pro111Leu) ()
🧬 LIPC: NM_000236.3(LIPC):c.618C>A (p.Ser206Arg) ()
🧬 LIPC: GRCh37/hg19 15q21.3-22.2(chr15:54020810-62086530)x1 ()
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1 papers (10 anos)
#1

Effect of pemafibrate on high-density lipoprotein cholesterol levels and subspecies in a patient with cholesteryl ester transfer protein deficiency: A case report with mechanistic insights.

Journal of clinical lipidology2025

Cholesteryl ester transfer protein (CETP) deficiency is a representative molecular abnormality in familial hyperalphalipoproteinemia, a hereditary disorder of lipid metabolism characterized by markedly elevated plasma high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels. In this condition, dysfunction of CETP, which mediates the transfer of cholesteryl esters from HDL particles to apolipoprotein (Apo)B-containing lipoproteins, leads to the abnormal accumulation of HDL-C. These HDL particles are unusually large and enriched in cholesteryl esters, ApoCIII, and ApoE, whereas low-density lipoprotein (LDL) particles are small, depleted of cholesteryl esters, and enriched in triglycerides. Both HDL and LDL particles in CETP deficiency are functionally abnormal. Pemafibrate, a selective peroxisome proliferator-activated receptor α modulator, has consistently been demonstrated in clinical trials to increase HDL-C levels by 16% to 22% in patients with dyslipidemia and low baseline HDL-C. Herein, we describe the unexpected finding of a marked reduction in HDL-C levels in a patient with CETP deficiency following pemafibrate treatment. To better understand this paradoxical response, we analyzed the patient's clinical data and investigated potential mechanisms underlying pemafibrate's effects on HDL metabolism.

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Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

  1. Effect of pemafibrate on high-density lipoprotein cholesterol levels and subspecies in a patient with cholesteryl ester transfer protein deficiency: A case report with mechanistic insights.
    Journal of clinical lipidology· 2025· PMID 40866192mais citado
  2. Genetic-epidemiological evidence on genes associated with HDL cholesterol levels: a systematic in-depth review.
    Exp Gerontol· 2009· PMID 19041386recente
  3. Upregulated synthesis of both apolipoprotein A-I and apolipoprotein B in familial hyperalphalipoproteinemia and hyperbetalipoproteinemia.
    Metabolism· 1998· PMID 9751249recente
  4. [Molecular genetics of cholesterol transport and cholesterol reverse transport disorders (familial hypercholesterolemia and CETP deficiency), and coronary heart disease].
    Rinsho Byori· 1995· PMID 7739114recente
  5. Increased production of apolipoprotein A-I associated with elevated plasma levels of high-density lipoproteins, apolipoprotein A-I, and lipoprotein A-I in a patient with familial hyperalphalipoproteinemia.
    Metabolism· 1993· PMID 8231838recente

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:181428(Orphanet)
  2. MONDO:0015903(MONDO)
  3. GARD:20230(GARD (NIH))
  4. Variantes catalogadas(ClinVar)
  5. Busca completa no PubMed(PubMed)
  6. Q56013772(Wikidata)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

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Hiperalfalipoproteinemia
Compêndio · Raras BR

Hiperalfalipoproteinemia

ORPHA:181428 · MONDO:0015903
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