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Paraplegia espástica autossômica recessiva tipo 26
ORPHA:101006CID-10 · G11.4CID-11 · 8B44.01OMIM 609195DOENÇA RARA
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MuscularInício infantilHerança AR
Também conhecida comoSPG26GM2
Sinônimos clínicos: SPG26

É um tipo raro e complexo de condição hereditária que causa fraqueza e rigidez progressiva nas pernas (chamada paraplegia espástica). Geralmente, os sintomas começam na infância ou adolescência (entre 2 e 19 anos) e incluem, principalmente, atraso no desenvolvimento, dificuldades cognitivas (de raciocínio) de leves a moderadas, falta de coordenação motora (ataxia cerebelar), dificuldade para articular as palavras (disartria) e problemas nos nervos fora do cérebro e da medula espinhal (neuropatia periférica). Outros problemas que podem aparecer, mas são menos comuns, incluem alterações nos ossos (como pé cavo e escoliose), movimentos musculares involuntários (discinesia), contrações musculares prolongadas (distonia), cataratas, outros sinais relacionados à coordenação (como dificuldade em mover os olhos rapidamente [disfunção sacádica], movimentos involuntários dos olhos [nistagmo] e dificuldade em julgar distâncias [dismetria]), problemas na bexiga e problemas de comportamento. A SPG26 é causada por mutações no gene B4GALNT1 (localizado em 12q13.3), que produz a enzima Beta-1, 4 N-acetilgalactosaminiltransferase 1.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

💬
EM LINGUAGEM SIMPLES

A paraplegia espástica autossômica recessiva tipo 26 (SPG26) é uma doença genética rara que costuma iniciar seus sinais na infância ou adolescência. A família costuma notar principalmente fraqueza e rigidez progressiva nas pernas, alterações no jeito de caminhar, falta de coordenação e atrasos no desenvolvimento. A doença é decorrente de alterações no gene B4GALNT1 e não possui tratamento medicamentoso curativo. No SUS, a condição não tem protocolo clínico (PCDT) próprio nem remédio específico na farmácia, mas conta com procedimentos de apoio e reabilitação para doenças raras.

📋
Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

É um tipo raro e complexo de condição hereditária que causa fraqueza e rigidez progressiva nas pernas (chamada paraplegia espástica). Geralmente, os sintomas começam na infância ou adolescência (entre 2 e 19 anos) e incluem, principalmente, atraso no desenvolvimento, dificuldades cognitivas (de raciocínio) de leves a moderadas, falta de coordenação motora (ataxia cerebelar), dificuldade para articular as palavras (disartria) e problemas nos nervos fora do cérebro e da medula espinhal (neuropatia periférica). Outros problemas que podem aparecer, mas são menos comuns, incluem alterações nos ossos (como pé cavo e escoliose), movimentos musculares involuntários (discinesia), contrações musculares prolongadas (distonia), cataratas, outros sinais relacionados à coordenação (como dificuldade em mover os olhos rapidamente [disfunção sacádica], movimentos involuntários dos olhos [nistagmo] e dificuldade em julgar distâncias [dismetria]), problemas na bexiga e problemas de comportamento. A SPG26 é causada por mutações no gene B4GALNT1 (localizado em 12q13.3), que produz a enzima Beta-1, 4 N-acetilgalactosaminiltransferase 1.

Pesquisas ativas
1 ensaio
1 total registrados no ClinicalTrials.gov
Publicações científicas
363 artigos
Último publicado: 2026 Apr 1
Medicamentos
1 com registro
Penicillamine (PENICILLAMINE)

Tem tratamento?

✓ 1 medicamento específico desta doença (registro ANVISA, FDA ou SUS/CEAF)
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PENICILLAMINE (PENICILLAMINE)

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024
<1 / 1 000 000
Ultra-rara
<1/50k
Muito rara
1/20k
Rara
1/10k
Pouco freq.
1/5k
Incomum
1/2k
Prevalência
0.0
Worldwide
Casos conhecidos
10
pacientes catalogados
Início
Adolescent
+ childhood
🏥
SUS: Cobertura mínimaScore: 15%
2 procedimentos SIGTAPCID-10: G11.4
🇧🇷Dados SUS / DATASUS
EXAMES E PROCEDIMENTOS RELACIONADOS (2)
•
Sequenciamento completo do exoma (WES)
•
Atendimento em reabilitação — doenças raras
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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🧠
Neurológico
12 sintomas
💪
Músculos
5 sintomas
👁️
Olhos
3 sintomas
🦴
Ossos e articulações
3 sintomas
🫘
Rins
2 sintomas
🧬
Pele e cabelo
1 sintomas

+ 18 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.
Espasticidade do membro inferior
Frequente (79-30%)
100%prev.
Deficiência intelectual, leve
Frequência: 18/18
93%prev.
Sinal de Babinski
Frequente (79-30%)
93%prev.
Fraqueza muscular do membro inferior
Frequência: 14/15
67%prev.
Escoliose
Ocasional (29-5%)
61%prev.
Amiotrofia distal do membro inferior
Frequência: 11/18
44sintomas
Muito frequente (4)
Frequente (15)
Ocasional (14)
Muito raro (2)
Sem dados (9)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 44 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Frequente (79-30%)100%
Deficiência intelectual, leveIntellectual disability, mild
Frequência: 18/18100%
Sinal de BabinskiBabinski sign
Frequente (79-30%)93%
Fraqueza muscular do membro inferiorLower limb muscle weakness
Frequência: 14/1593%
EscolioseScoliosis
Ocasional (29-5%)67%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu
Anos de pesquisa6
Total histórico363PubMed
Últimos 10 anos2publicações
Pico20201 papers
Linha do tempo
20202020Hoje · 2026🧪 2022Primeiro ensaio clínico
Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal recessive.

Curadoria gene-doença

fontes oficiais
B4GALNT1
B4GALNT1Beta-1,4 N-acetylgalactosaminyltransferase 1Disease-causing germline mutation(s) inTolerante
VIAS BIOLÓGICAS (1)
Glycosphingolipid biosynthesis
MECANISMO DE DOENÇA

Spastic paraplegia 26, autosomal recessive

A form of spastic paraplegia, a neurodegenerative disorder characterized by a slow, gradual, progressive weakness and spasticity of the lower limbs. Rate of progression and the severity of symptoms are quite variable. Initial symptoms may include difficulty with balance, weakness and stiffness in the legs, muscle spasms, and dragging the toes when walking. In some forms of the disorder, bladder symptoms (such as incontinence) may appear, or the weakness and stiffness may spread to other parts of the body. SPG26 is a complicated form characterized by onset in the first 2 decades of life of gait abnormalities due to lower limb spasticity and muscle weakness. Some patients have upper limb involvement. Additional features include intellectual disability, peripheral neuropathy, dysarthria, cerebellar signs, extrapyramidal signs, and cortical atrophy. The disorder is slowly progressive.

OUTRAS DOENÇAS (1)
hereditary spastic paraplegia 26
HGNC:4117UniProt:Q00973

Medicamentos aprovados (FDA)

1 medicamento encontrado nos registros da FDA americana.

💊 Penicillamine (PENICILLAMINE)
Ver no DailyMed/FDA

Variantes genéticas (ClinVar)

75 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 B4GALNT1: NM_001478.5(B4GALNT1):c.1435dup (p.Val479fs) ()
🧬 B4GALNT1: NM_001478.5(B4GALNT1):c.1151del (p.Gly384fs) ()
🧬 B4GALNT1: NM_001478.5(B4GALNT1):c.675C>G (p.Tyr225Ter) ()
🧬 B4GALNT1: NM_001478.5(B4GALNT1):c.1293_1308del (p.Asp433fs) ()
🧬 B4GALNT1: NM_001478.5(B4GALNT1):c.716G>A (p.Arg239Gln) ()
Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 1.247 variantes classificadas pelo ClinVar.

125
1122
Patogênica (10.0%)
Benigna (90.0%)
VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS
ATP13A2: NM_022089.4(ATP13A2):c.2436C>G (p.Tyr812Ter) [Likely pathogenic]
ATP13A2: NM_022089.4(ATP13A2):c.2592C>A (p.Cys864Ter) [Pathogenic]
ZFR: NM_016107.5(ZFR):c.3018G>A (p.Gln1006=) [Likely benign]
ATP13A2: NM_022089.4(ATP13A2):c.249C>T (p.Ala83=) [Likely benign]
ATP13A2: NM_022089.4(ATP13A2):c.2727C>T (p.Ser909=) [Likely benign]

Vias biológicas (Reactome)

1 via biológica associada aos genes desta condição.

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

Carregando...

Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Pipeline de tratamentos
Pipeline regulatório — de medicamentos já aprovados a drogas em pesquisa exploratória.
·Pré-clínico1
Medicamentos catalogadosEnsaios clínicos· 0 medicamentos · 1 ensaio
Carregando informações de tratamento...

Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Paraplegia espástica autossômica recessiva tipo 26

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Pesquisa ativa

Ensaios clínicos abertos e novidades científicas recentes

Onde estão os ensaios

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações
44 papers (10 anos)

Mostrando amostra de 2 publicações de um total de 44

#1

Functional validation of novel variants in B4GALNT1 associated with early-onset complex hereditary spastic paraplegia with impaired ganglioside synthesis.

American journal of medical genetics. Part A2022 Sep

Childhood-onset forms of hereditary spastic paraplegia are ultra-rare diseases and often present with complex features. Next-generation-sequencing allows for an accurate diagnosis in many cases but the interpretation of novel variants remains challenging, particularly for missense mutations. Where sufficient knowledge of the protein function and/or downstream pathways exists, functional studies in patient-derived cells can aid the interpretation of molecular findings. We here illustrate the case of a 13-year-old female who presented with global developmental delay and later mild intellectual disability, progressive spastic diplegia, spastic-ataxic gait, dysarthria, urinary urgency, and loss of deep tendon reflexes of the lower extremities. Exome sequencing showed a novel splice-site variant in trans with a novel missense variant in B4GALNT1 [NM_001478.5: c.532-1G>C/c.1556G>C (p.Arg519Pro)]. Functional studies in patient-derived fibroblasts and cell models of GM2 synthase deficiency confirmed a loss of B4GALNT1 function with no synthesis of GM2 and other downstream gangliosides. Collectively these results established the diagnosis of B4GALNT1-associated HSP (SPG26). Our approach illustrates the importance of careful phenotyping and functional characterization of novel gene variants, particularly in the setting of ultra-rare diseases, and expands the clinical and molecular spectrum of SPG26, a disorder of complex ganglioside biosynthesis.

#2

Homozygous B4GALNT1 mutation and biochemical glutaric acidemia type II: A case report.

Clinical neurology and neurosurgery2020 Feb

Publicações recentes

Ver todas no PubMed

Associações

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Perguntas frequentes

O que as famílias mais perguntam sobre esta doença — cada resposta com a fonte de onde saiu

Respostas geradas por IA a partir das fontes citadas

A doença é causada por mutações genéticas com herança autossômica recessiva no gene B4GALNT1, localizado no cromossomo 12q13.3. Esse gene é responsável por produzir a enzima Beta-1,4 N-acetilgalactosaminiltransferase 1 no organismo.

Referências

Fontes citadas no texto, publicações do grafo e bases de dados usadas neste verbete

7 publicações do grafo RarasNet (PubMed) · 7 bases de dados. Títulos, periódicos e PMIDs vêm direto da fonte, sem intermediação de IA.

  1. ORPHA:101006
    Orphanet
  2. GARD:9587
    GARD (NIH)
  3. Q32142762
    Wikidata

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

Citar este verbete

Raras. (s.d.). Paraplegia espástica autossômica recessiva tipo 26. Em Raras — Enciclopédia de Doenças Raras do Brasil. https://raras.org/doenca/paraplegia-espastica-autossomica-recessiva-tipo-26

Formato APA. Conteúdo sob CC BY 4.0 — reuso livre com atribuição.

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Compêndio · Raras BR

Paraplegia espástica autossômica recessiva tipo 26

ORPHA:101006 · MONDO:0012213
🇧🇷 Brasil SUS
SIGTAP
2 procedimentos
Geral
Prevalência
<1 / 1 000 000
Casos
10 casos conhecidos
Herança
Autosomal recessive
CID-10
G11.4 · Paraplegia espástica hereditária
CID-11
Ensaios
1 ativos
Início
Adolescent, Childhood
Prevalência
0.0 (Worldwide)
MedGen
UMLS
C1836632
EuropePMC
Wikidata
Papers 10a

📋 Origem dos dados

Esta página agrega dados de fontes públicas e oficiais. Dados sobre cobertura no SUS (PCDT, CEAF) são verificados ativamente por agente proativo (ver badge no infobox). Demais dados têm atribuição de fonte + data da última sincronização — clique para abrir o original.

Doença rara (ontologia)
fonte: Orphanet
Identificador unificado
fonte: MONDO
Genética mendeliana
fonte: OMIM
Indexação biomédica
fonte: MeSH (NLM)
Dado público estruturado
fonte: Wikidata
Medicamentos aprovados FDA
fonte: FDA OpenFDA
Rara