A proteinose alveolar pulmonar grave com início precoce por déficit de MARS é uma doença respiratória hereditária extremamente rara, caracterizada pelo acúmulo de material lipoproteico nos alvéolos pulmonares, levando a dificuldade respiratória progressiva. A condição tem prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas e geralmente se manifesta na infância ou na primeira infância.[1][4]

Os principais sintomas incluem falta de ar (dispneia), tosse, baixa oxigenação no sangue (hipoxemia) e, em casos graves, insuficiência respiratória. Além dos problemas pulmonares, a doença pode afetar outros órgãos, causando aumento do fígado (hepatomegalia), acúmulo de gordura no fígado (esteatose hepática), fibrose hepática e cirrose. Outros sinais frequentes são anemia, hipotireoidismo, vômitos, atraso no crescimento, hipotonia (tônus muscular reduzido), atraso motor, acidose láctica, níveis elevados de enzimas hepáticas (ALT, GGT) e de amônia no sangue (hiperamonemia), além de colestase e aminoacidúria.[1][4]

A doença é causada por mutações no gene MARS1, que fornece instruções para a produção da enzima metionil-tRNA sintetase citoplasmática. Essa enzima é essencial para a síntese de proteínas e o metabolismo da metionina. A herança é autossômica recessiva, ou seja, é necessário herdar uma cópia alterada do gene de cada um dos pais para desenvolver a condição.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na combinação de achados clínicos, exames de imagem (como tomografia computadorizada de tórax mostrando padrão intersticial anormal), análise do lavado broncoalveolar (que revela acúmulo intra-alveolar de fosfolipídios) e confirmação por teste genético molecular, identificando mutações bialélicas no gene MARS1. Atualmente, há 15 testes genéticos disponíveis e 80 variantes patogênicas catalogadas no ClinVar. O código CID-10 associado é J84.0.[1][2][5]

O manejo da doença é multidisciplinar e foca no suporte respiratório, incluindo oxigenoterapia e, em casos avançados, ventilação mecânica. A lavagem pulmonar total pode ser considerada para remover o material acumulado nos alvéolos. O acompanhamento com hepatologista é necessário devido ao risco de insuficiência hepática, fibrose e cirrose. O tratamento do hipotireoidismo, anemia e outras complicações deve ser individualizado. Não há medicamentos específicos aprovados para a doença até o momento.[1][2]

O prognóstico é variável, mas a doença tende a ser grave e progressiva, especialmente quando o início ocorre na infância. A insuficiência respiratória e hepática são as principais causas de morbidade. O acompanhamento regular com equipe especializada (pneumologista, hepatologista, geneticista) é essencial para otimizar a qualidade de vida e o manejo das complicações.[1][4]

A proteinose alveolar pulmonar grave com início precoce por déficit de MARS é uma doença respiratória hereditária extremamente rara, caracterizada pelo acúmulo de material lipoproteico nos alvéolos pulmonares, levando a dificuldade respiratória progressiva. A condição tem prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas e geralmente se manifesta na infância ou na primeira infância.[1][4]

Os principais sintomas incluem falta de ar (dispneia), tosse, baixa oxigenação no sangue (hipoxemia) e, em casos graves, insuficiência respiratória. Além dos problemas pulmonares, a doença pode afetar outros órgãos, causando aumento do fígado (hepatomegalia), acúmulo de gordura no fígado (esteatose hepática), fibrose hepática e cirrose. Outros sinais frequentes são anemia, hipotireoidismo, vômitos, atraso no crescimento, hipotonia (tônus muscular reduzido), atraso motor, acidose láctica, níveis elevados de enzimas hepáticas (ALT, GGT) e de amônia no sangue (hiperamonemia), além de colestase e aminoacidúria.[1][4]

A doença é causada por mutações no gene MARS1, que fornece instruções para a produção da enzima metionil-tRNA sintetase citoplasmática. Essa enzima é essencial para a síntese de proteínas e o metabolismo da metionina. A herança é autossômica recessiva, ou seja, é necessário herdar uma cópia alterada do gene de cada um dos pais para desenvolver a condição.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na combinação de achados clínicos, exames de imagem (como tomografia computadorizada de tórax mostrando padrão intersticial anormal), análise do lavado broncoalveolar (que revela acúmulo intra-alveolar de fosfolipídios) e confirmação por teste genético molecular, identificando mutações bialélicas no gene MARS1. Atualmente, há 15 testes genéticos disponíveis e 80 variantes patogênicas catalogadas no ClinVar. O código CID-10 associado é J84.0.[1][2][5]

O manejo da doença é multidisciplinar e foca no suporte respiratório, incluindo oxigenoterapia e, em casos avançados, ventilação mecânica. A lavagem pulmonar total pode ser considerada para remover o material acumulado nos alvéolos. O acompanhamento com hepatologista é necessário devido ao risco de insuficiência hepática, fibrose e cirrose. O tratamento do hipotireoidismo, anemia e outras complicações deve ser individualizado. Não há medicamentos específicos aprovados para a doença até o momento.[1][2]

O prognóstico é variável, mas a doença tende a ser grave e progressiva, especialmente quando o início ocorre na infância. A insuficiência respiratória e hepática são as principais causas de morbidade. O acompanhamento regular com equipe especializada (pneumologista, hepatologista, geneticista) é essencial para otimizar a qualidade de vida e o manejo das complicações.[1][4]