A Síndrome de duplicação dos genes contíguos PMP22-RAI1 é uma doença genética rara, caracterizada por uma cópia extra (duplicação) de dois genes vizinhos no cromossomo 17: o gene PMP22 e o gene RAI1. Essa duplicação leva a uma combinação de sintomas que afetam principalmente o sistema nervoso periférico (neuropatia), o desenvolvimento intelectual e a formação de algumas estruturas do corpo. A prevalência estimada é de menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas, sendo considerada uma condição ultrarrara. Os primeiros sinais geralmente aparecem na infância ou na primeira infância.[1][4]

Os sintomas da síndrome são variados e podem incluir: neuropatia periférica desmielinizante (comprometimento dos nervos que leva a fraqueza e alterações de sensibilidade), deficiência intelectual, atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem, marcha instável ou atáxica, arreflexia (ausência de reflexos), déficit de crescimento, dificuldades alimentares, constipação crônica e apneia do sono. Alterações físicas comuns incluem fissura palpebral ascendente (olhos levemente puxados para cima), face triangular, filtro longo (espaço entre o nariz e o lábio superior alongado), palato ogival (céu da boca alto e estreito), pé torto equinovalgo ou valgo, pé plano, clinodactilia do quinto dedo (dedo mínimo curvado), morfologia anormal do pé e do rim, além de aneurisma da raiz da aorta e deficiência auditiva. Exames de nervos podem mostrar um número diminuído de fibras nervosas mielinizadas periféricas.[1][4]

A síndrome é causada por uma duplicação de uma região do cromossomo 17 que contém dois genes: o gene PMP22 e o gene RAI1 (que codifica a proteína induzida por ácido retinoico 1). A herança é descrita como desconhecida, mas a condição geralmente ocorre de forma esporádica (não herdada dos pais) ou, em alguns casos, pode ser herdada de forma autossômica dominante. O padrão de herança autossômica dominante significa que uma cópia da duplicação é suficiente para causar a doença.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas e confirmado por testes genéticos. Os exames disponíveis no SUS incluem: cariótipo com bandas G, Q ou R; pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH; e sequenciamento completo do exoma (WES). A dosagem de alfa-fetoproteína também pode ser solicitada como parte da investigação. No banco de dados ClinVar, há 425 variantes descritas para esta condição. O código CID-10 associado é Q92.3 (duplicação de região autossômica).[1][2][5]

Não há cura específica para a síndrome. O tratamento é multidisciplinar e focado no manejo dos sintomas. Pode incluir: acompanhamento com neurologista, fonoaudiólogo, fisioterapeuta e terapeuta ocupacional para neuropatia e atraso no desenvolvimento; suporte nutricional para dificuldades alimentares e déficit de crescimento; tratamento para constipação crônica; avaliação cardiológica para aneurisma da raiz da aorta; e avaliação do sono para apneia. No SUS, o atendimento em reabilitação para doenças raras está disponível. A cobertura pelo SUS é considerada mínima para esta condição.[1][2]

O prognóstico varia conforme a gravidade dos sintomas, especialmente o grau de neuropatia periférica e deficiência intelectual. O acompanhamento regular com uma equipe multidisciplinar pode melhorar a qualidade de vida, ajudando a manejar as dificuldades motoras, de aprendizado e as complicações clínicas, como a apneia do sono e problemas cardíacos. Não há dados específicos sobre expectativa de vida para esta síndrome.[1][4]

A Síndrome de duplicação dos genes contíguos PMP22-RAI1 é uma doença genética rara, caracterizada por uma cópia extra (duplicação) de dois genes vizinhos no cromossomo 17: o gene PMP22 e o gene RAI1. Essa duplicação leva a uma combinação de sintomas que afetam principalmente o sistema nervoso periférico (neuropatia), o desenvolvimento intelectual e a formação de algumas estruturas do corpo. A prevalência estimada é de menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas, sendo considerada uma condição ultrarrara. Os primeiros sinais geralmente aparecem na infância ou na primeira infância.[1][4]

Os sintomas da síndrome são variados e podem incluir: neuropatia periférica desmielinizante (comprometimento dos nervos que leva a fraqueza e alterações de sensibilidade), deficiência intelectual, atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem, marcha instável ou atáxica, arreflexia (ausência de reflexos), déficit de crescimento, dificuldades alimentares, constipação crônica e apneia do sono. Alterações físicas comuns incluem fissura palpebral ascendente (olhos levemente puxados para cima), face triangular, filtro longo (espaço entre o nariz e o lábio superior alongado), palato ogival (céu da boca alto e estreito), pé torto equinovalgo ou valgo, pé plano, clinodactilia do quinto dedo (dedo mínimo curvado), morfologia anormal do pé e do rim, além de aneurisma da raiz da aorta e deficiência auditiva. Exames de nervos podem mostrar um número diminuído de fibras nervosas mielinizadas periféricas.[1][4]

A síndrome é causada por uma duplicação de uma região do cromossomo 17 que contém dois genes: o gene PMP22 e o gene RAI1 (que codifica a proteína induzida por ácido retinoico 1). A herança é descrita como desconhecida, mas a condição geralmente ocorre de forma esporádica (não herdada dos pais) ou, em alguns casos, pode ser herdada de forma autossômica dominante. O padrão de herança autossômica dominante significa que uma cópia da duplicação é suficiente para causar a doença.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas e confirmado por testes genéticos. Os exames disponíveis no SUS incluem: cariótipo com bandas G, Q ou R; pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH; e sequenciamento completo do exoma (WES). A dosagem de alfa-fetoproteína também pode ser solicitada como parte da investigação. No banco de dados ClinVar, há 425 variantes descritas para esta condição. O código CID-10 associado é Q92.3 (duplicação de região autossômica).[1][2][5]

Não há cura específica para a síndrome. O tratamento é multidisciplinar e focado no manejo dos sintomas. Pode incluir: acompanhamento com neurologista, fonoaudiólogo, fisioterapeuta e terapeuta ocupacional para neuropatia e atraso no desenvolvimento; suporte nutricional para dificuldades alimentares e déficit de crescimento; tratamento para constipação crônica; avaliação cardiológica para aneurisma da raiz da aorta; e avaliação do sono para apneia. No SUS, o atendimento em reabilitação para doenças raras está disponível. A cobertura pelo SUS é considerada mínima para esta condição.[1][2]

O prognóstico varia conforme a gravidade dos sintomas, especialmente o grau de neuropatia periférica e deficiência intelectual. O acompanhamento regular com uma equipe multidisciplinar pode melhorar a qualidade de vida, ajudando a manejar as dificuldades motoras, de aprendizado e as complicações clínicas, como a apneia do sono e problemas cardíacos. Não há dados específicos sobre expectativa de vida para esta síndrome.[1][4]