A Síndrome de fotossensibilidade neurodegenerativa progressiva PCNA-relacionada é uma condição genética extremamente rara, com prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas. Ela se manifesta desde o período neonatal ou na primeira infância, combinando sensibilidade anormal à luz (fotossensibilidade) com degeneração progressiva do sistema nervoso. A doença é causada por alterações no gene PCNA, que fornece instruções para a produção de uma proteína essencial para a replicação e reparo do DNA.[1][4]

Os sinais e sintomas mais frequentes incluem microcefalia (cabeça menor que o esperado), fotofobia (desconforto ou dor ocular à luz), fotossensibilidade cutânea (pele que queima ou reage exageradamente ao sol), atraso global do desenvolvimento, deficiência intelectual (que pode variar de leve a grave), ataxia da marcha (falta de coordenação ao andar), disartria (dificuldade para articular palavras), disfagia (dificuldade para engolir) e fraqueza muscular progressiva.[1][4]

Outros achados comuns são: atrofia cerebelar (redução do volume do cerebelo), neurodegeneração, baixa estatura, ausência do surto de crescimento puberal, deficiência auditiva, hérnia diafragmática congênita, pé cavo (arco plantar muito elevado), telangiectasias (vasinhos dilatados) na pele, conjuntiva e retina, além de aparência facial progeroide (que lembra envelhecimento precoce). Neoplasias (tumores) também podem ocorrer.[1][4]

A síndrome é herdada de forma autossômica recessiva, ou seja, é necessário herdar uma cópia alterada do gene PCNA de cada um dos pais para desenvolver a doença. O gene PCNA (do inglês Proliferating Cell Nuclear Antigen) codifica uma proteína que atua como um grampo deslizante do DNA, fundamental para a replicação e reparo do material genético. Mutações nesse gene comprometem esses processos, levando aos sintomas observados.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e confirmado por testes genéticos. O sequenciamento completo do exoma (WES) é o principal exame capaz de identificar mutações no gene PCNA. Atualmente, há 31 variantes patogênicas registradas no ClinVar para esse gene. O código CID-10 associado é G11.3 (Ataxia cerebelar de início precoce com deficiência intelectual).[1][2][5]

Não existe cura específica para a síndrome. O manejo é multidisciplinar e sintomático, com foco em proteger a pele e os olhos da exposição solar (uso de filtros solares, roupas protetoras e óculos escuros), fisioterapia e terapia ocupacional para atraso motor e fraqueza muscular, fonoaudiologia para disartria e disfagia, e suporte educacional para deficiência intelectual. O acompanhamento com neurologista, oftalmologista, dermatologista e geneticista é essencial.[1][2]

No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima para essa condição, incluindo o sequenciamento completo do exoma (WES) e atendimento em reabilitação para doenças raras. Não há medicamentos específicos aprovados para a síndrome.[1][2]

O prognóstico é variável, mas geralmente reservado devido à natureza progressiva da neurodegeneração e ao risco aumentado de neoplasias. A qualidade de vida depende do suporte multidisciplinar precoce e do manejo adequado dos sintomas. A expectativa de vida pode ser reduzida, especialmente em casos com comprometimento neurológico grave ou tumores.[1][4]

A Síndrome de fotossensibilidade neurodegenerativa progressiva PCNA-relacionada é uma condição genética extremamente rara, com prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas. Ela se manifesta desde o período neonatal ou na primeira infância, combinando sensibilidade anormal à luz (fotossensibilidade) com degeneração progressiva do sistema nervoso. A doença é causada por alterações no gene PCNA, que fornece instruções para a produção de uma proteína essencial para a replicação e reparo do DNA.[1][4]

Os sinais e sintomas mais frequentes incluem microcefalia (cabeça menor que o esperado), fotofobia (desconforto ou dor ocular à luz), fotossensibilidade cutânea (pele que queima ou reage exageradamente ao sol), atraso global do desenvolvimento, deficiência intelectual (que pode variar de leve a grave), ataxia da marcha (falta de coordenação ao andar), disartria (dificuldade para articular palavras), disfagia (dificuldade para engolir) e fraqueza muscular progressiva.[1][4]

Outros achados comuns são: atrofia cerebelar (redução do volume do cerebelo), neurodegeneração, baixa estatura, ausência do surto de crescimento puberal, deficiência auditiva, hérnia diafragmática congênita, pé cavo (arco plantar muito elevado), telangiectasias (vasinhos dilatados) na pele, conjuntiva e retina, além de aparência facial progeroide (que lembra envelhecimento precoce). Neoplasias (tumores) também podem ocorrer.[1][4]

A síndrome é herdada de forma autossômica recessiva, ou seja, é necessário herdar uma cópia alterada do gene PCNA de cada um dos pais para desenvolver a doença. O gene PCNA (do inglês Proliferating Cell Nuclear Antigen) codifica uma proteína que atua como um grampo deslizante do DNA, fundamental para a replicação e reparo do material genético. Mutações nesse gene comprometem esses processos, levando aos sintomas observados.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e confirmado por testes genéticos. O sequenciamento completo do exoma (WES) é o principal exame capaz de identificar mutações no gene PCNA. Atualmente, há 31 variantes patogênicas registradas no ClinVar para esse gene. O código CID-10 associado é G11.3 (Ataxia cerebelar de início precoce com deficiência intelectual).[1][2][5]

Não existe cura específica para a síndrome. O manejo é multidisciplinar e sintomático, com foco em proteger a pele e os olhos da exposição solar (uso de filtros solares, roupas protetoras e óculos escuros), fisioterapia e terapia ocupacional para atraso motor e fraqueza muscular, fonoaudiologia para disartria e disfagia, e suporte educacional para deficiência intelectual. O acompanhamento com neurologista, oftalmologista, dermatologista e geneticista é essencial.[1][2]

No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima para essa condição, incluindo o sequenciamento completo do exoma (WES) e atendimento em reabilitação para doenças raras. Não há medicamentos específicos aprovados para a síndrome.[1][2]

O prognóstico é variável, mas geralmente reservado devido à natureza progressiva da neurodegeneração e ao risco aumentado de neoplasias. A qualidade de vida depende do suporte multidisciplinar precoce e do manejo adequado dos sintomas. A expectativa de vida pode ser reduzida, especialmente em casos com comprometimento neurológico grave ou tumores.[1][4]