Síndrome hiper‑IgE autossômica dominante (AD-HIES), anteriormente conhecida como síndrome de Job, é uma condição que afeta vários sistemas do corpo, particularmente o sistema imunológico. Infecções recorrentes são comuns em pessoas com a condição. Indivíduos afetados tendem a ter episódios frequentes de pneumonia, que são causados por certos tipos de bactérias que infectam os pulmões e provocam inflamação. A inflamação é uma resposta normal do sistema imunológico a lesões e invasores externos (como bactérias). No entanto, inflamação excessiva pode danificar os tecidos corporais. Pneumonia recorrente frequentemente resulta na formação de cistos preenchidos com ar (pneumatoceles) nos pulmões. Infecções cutâneas frequentes e um distúrbio inflamatório da pele chamado eczema também são muito comuns em AD-HIES. Esses problemas de pele causam erupções cutâneas, bolhas, acúmulos de pus (abscessos), feridas abertas e descamação.

Por razões desconhecidas, pessoas com AD-HIES têm níveis anormalmente altos de uma proteína do sistema imunológico chamada imunoglobulina E (IgE) no sangue. A IgE normalmente desencadeia uma resposta imunológica contra invasores externos no corpo, particularmente vermes parasitas, e está envolvida em alergias. No entanto, a IgE não é necessária para esses papéis em pessoas com AD-HIES, e não está claro por que indivíduos afetados apresentam níveis tão elevados da proteína sem apresentar alergias.

AD-HIES também afeta outras partes do corpo, incluindo os ossos e os dentes. Muitas pessoas com AD-HIES apresentam anomalias esqueléticas, como uma amplitude de movimento articular incomumente grande (hiperextensibilidade), curvatura anormal da coluna vertebral (escoliose), densidade óssea reduzida (osteopenia) e tendência a fraturas ósseas fáceis. Uma anomalia dentária comum nessa condição é que os dentes primários (de leite) não caem no momento usual durante a infância, mas são retidos enquanto os dentes permanentes crescem. Outros sinais e sintomas de AD-HIES podem incluir anomalias das artérias que fornecem sangue ao músculo cardíaco (artérias coronárias), traços faciais distintivos e anomalias estruturais do cérebro, que não afetam a inteligência da pessoa.

É uma condição em que a proteína chamada "transdutora de sinal e ativadora de transcrição 3" está presente em pouca quantidade, age de forma reduzida ou está totalmente ausente. A falta dessa proteína está associada à síndrome de hiper-IgE.