A Síndrome de neurodegenerescência progressiva de início na infância-neuropatia periférica CLCN6-relacionada é uma doença genética rara que afeta o sistema nervoso. Ela se caracteriza por uma deterioração neurológica progressiva que começa na infância, acompanhada de neuropatia periférica. A prevalência estimada é de menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas.[1][2]

Os sinais e sintomas podem incluir hipotonia generalizada (tônus muscular baixo), atraso motor, hipotonia axial (fraqueza dos músculos do tronco), insuficiência respiratória, neuropatia sensorial, nistagmo (movimentos oculares involuntários), deficiência visual cerebral, convulsões e atraso global do desenvolvimento. Outras características possíveis são hipertelorismo (aumento da distância entre os olhos), sobrancelhas muito arqueadas, filtro longo (espaço entre o nariz e o lábio superior), vermelhão do lábio superior fino, hiperidrose (suor excessivo), anormalidade auditiva, anormalidade no EEG, anormalidade da regulação da temperatura, bexiga neurogênica, morfologia anormal do sistema cardiovascular, tricorrexe nodosa (fragilidade do cabelo), anormalidade do movimento, ambliopia (olho preguiçoso) e necessidade de alimentação por gastrostomia na infância. Exames de biópsia muscular podem mostrar predominância de fibras musculares tipo 2 e aumento da variabilidade no diâmetro da fibra muscular.[1][2]

A síndrome é causada por variantes (mutações) no gene CLCN6. Este gene fornece instruções para a produção da proteína H(+)/Cl(-) exchange transporter 6, que atua como um trocador de íons hidrogênio e cloro. O padrão de herança é autossômico dominante, o que significa que uma cópia alterada do gene é suficiente para causar a doença.[1][3][4]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas e confirmado por testes genéticos. O sequenciamento completo do exoma (WES) é um dos procedimentos disponíveis para identificar variantes no gene CLCN6. Atualmente, 67 variantes patogênicas estão registradas no ClinVar para este gene.[1][3][4]

Não há cura para a síndrome. O manejo é multidisciplinar e focado no alívio dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. Pode incluir atendimento em reabilitação para doenças raras, suporte respiratório, fisioterapia, terapia ocupacional, fonoaudiologia e acompanhamento nutricional (incluindo gastrostomia, se necessário). O tratamento de convulsões e outras complicações deve ser individualizado. A cobertura pelo SUS é considerada mínima para esta condição.[1][3]

Não há tratamentos específicos listados na literatura para esta síndrome. As informações sobre medicamentos em reuso (repurposing) como duloxetina e levocarnitina-propionato são associações mineradas da literatura científica, mas não representam recomendações de tratamento.[1][3]

O prognóstico é reservado devido à natureza progressiva da neurodegeneração. A qualidade de vida depende do suporte multidisciplinar e do manejo precoce dos sintomas. A insuficiência respiratória e as complicações neurológicas são as principais preocupações clínicas.[1][2]