A Síndrome de regressão do neurodesenvolvimento-distonia-convulsões IRF2BPL-relacionada é uma doença genética rara que afeta o sistema nervoso. Ela é caracterizada por uma perda de habilidades já adquiridas (regressão do neurodesenvolvimento), movimentos involuntários e anormais (distonia) e crises epilépticas (convulsões). A condição tem uma prevalência estimada em menos de 1 caso a cada 1.000.000 de pessoas na população geral.[1][4]

Os sinais e sintomas geralmente começam na infância, podendo se manifestar desde o período neonatal. A condição envolve uma ampla gama de manifestações neurológicas. Entre os principais sintomas estão: atraso global do desenvolvimento, regressão do desenvolvimento (perda de marcos já alcançados), deficiência intelectual, perda da fala, fala ausente, perda da capacidade de andar (deambulação), ataxia (falta de coordenação dos movimentos), dismetria (dificuldade em medir a distância e força dos movimentos), coreoatetose (movimentos involuntários e contorcidos), distonia, espasticidade (aumento do tônus muscular), fraqueza da musculatura facial, disfagia (dificuldade para engolir), disartria (dificuldade na articulação da fala), nistagmo (movimentos oculares involuntários e rítmicos), esotropia (desvio de um olho para dentro), hiperreflexia (reflexos exagerados), sinal de Babinski (um reflexo anormal no pé), sinal de Romberg positivo (dificuldade em manter o equilíbrio com os olhos fechados) e convulsões. Exames de imagem do cérebro podem mostrar atrofia cerebral, atrofia cerebelar e atrofia do corpo caloso.[1][4]

A síndrome é causada por alterações (variantes patogênicas) no gene IRF2BPL. Este gene fornece instruções para a produção de uma proteína chamada 'Provável E3 ubiquitina-proteína ligase IRF2BPL', que desempenha funções importantes no sistema nervoso. A herança é autossômica dominante, o que significa que uma única cópia do gene alterado é suficiente para causar a doença. Na maioria dos casos, a alteração genética ocorre de forma nova (de novo) na pessoa afetada, sem histórico familiar da condição.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas e confirmado por meio de testes genéticos. O sequenciamento completo do exoma (WES) é um dos principais métodos utilizados para identificar variantes patogênicas no gene IRF2BPL. Atualmente, existem 244 variantes descritas no ClinVar, um banco de dados público de variações genéticas e sua relação com doenças. O código CID-10 associado a esta condição é G93.8 (Outras doenças especificadas do encéfalo).[1][2][5]

Não existe cura para a síndrome, e o tratamento é focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. O cuidado geralmente envolve uma equipe multidisciplinar. Para as convulsões, diversos medicamentos anticonvulsivantes podem ser utilizados, como carbamazepina, levetiracetam, fenitoína, valproato de sódio e vigabatrina, entre outros. É fundamental que o tratamento medicamentoso seja prescrito e acompanhado por um médico especialista, que definirá a melhor opção para cada caso. O atendimento em reabilitação para doenças raras é um procedimento disponível no Sistema Único de Saúde (SUS) para auxiliar no manejo dos sintomas motores e de desenvolvimento.[1][2]

A Síndrome de regressão do neurodesenvolvimento-distonia-convulsões IRF2BPL-relacionada é uma doença genética rara que afeta o sistema nervoso. Ela é caracterizada por uma perda de habilidades já adquiridas (regressão do neurodesenvolvimento), movimentos involuntários e anormais (distonia) e crises epilépticas (convulsões). A condição tem uma prevalência estimada em menos de 1 caso a cada 1.000.000 de pessoas na população geral.[1][4]

Os sinais e sintomas geralmente começam na infância, podendo se manifestar desde o período neonatal. A condição envolve uma ampla gama de manifestações neurológicas. Entre os principais sintomas estão: atraso global do desenvolvimento, regressão do desenvolvimento (perda de marcos já alcançados), deficiência intelectual, perda da fala, fala ausente, perda da capacidade de andar (deambulação), ataxia (falta de coordenação dos movimentos), dismetria (dificuldade em medir a distância e força dos movimentos), coreoatetose (movimentos involuntários e contorcidos), distonia, espasticidade (aumento do tônus muscular), fraqueza da musculatura facial, disfagia (dificuldade para engolir), disartria (dificuldade na articulação da fala), nistagmo (movimentos oculares involuntários e rítmicos), esotropia (desvio de um olho para dentro), hiperreflexia (reflexos exagerados), sinal de Babinski (um reflexo anormal no pé), sinal de Romberg positivo (dificuldade em manter o equilíbrio com os olhos fechados) e convulsões. Exames de imagem do cérebro podem mostrar atrofia cerebral, atrofia cerebelar e atrofia do corpo caloso.[1][4]

A síndrome é causada por alterações (variantes patogênicas) no gene IRF2BPL. Este gene fornece instruções para a produção de uma proteína chamada 'Provável E3 ubiquitina-proteína ligase IRF2BPL', que desempenha funções importantes no sistema nervoso. A herança é autossômica dominante, o que significa que uma única cópia do gene alterado é suficiente para causar a doença. Na maioria dos casos, a alteração genética ocorre de forma nova (de novo) na pessoa afetada, sem histórico familiar da condição.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas e confirmado por meio de testes genéticos. O sequenciamento completo do exoma (WES) é um dos principais métodos utilizados para identificar variantes patogênicas no gene IRF2BPL. Atualmente, existem 244 variantes descritas no ClinVar, um banco de dados público de variações genéticas e sua relação com doenças. O código CID-10 associado a esta condição é G93.8 (Outras doenças especificadas do encéfalo).[1][2][5]

Não existe cura para a síndrome, e o tratamento é focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. O cuidado geralmente envolve uma equipe multidisciplinar. Para as convulsões, diversos medicamentos anticonvulsivantes podem ser utilizados, como carbamazepina, levetiracetam, fenitoína, valproato de sódio e vigabatrina, entre outros. É fundamental que o tratamento medicamentoso seja prescrito e acompanhado por um médico especialista, que definirá a melhor opção para cada caso. O atendimento em reabilitação para doenças raras é um procedimento disponível no Sistema Único de Saúde (SUS) para auxiliar no manejo dos sintomas motores e de desenvolvimento.[1][2]