A síndrome neurodegenerativa devido a deficiência no transporte cerebral de folato é uma doença genética rara que afeta o sistema nervoso. Ela é causada por uma alteração no gene FOLR1, que impede o transporte adequado de folato (uma vitamina do complexo B) para o cérebro. A falta de folato no sistema nervoso central leva a problemas neurológicos graves, como convulsões, perda de habilidades já adquiridas (regressão do desenvolvimento) e deficiência intelectual. A doença tem início na infância e é herdada de forma autossômica recessiva, ou seja, ambos os pais precisam ser portadores da alteração genética para que o filho desenvolva a condição.[1][4]

Os principais sinais e sintomas da doença incluem convulsões, neurodegeneração (deterioração progressiva do tecido nervoso), regressão do desenvolvimento (perda de habilidades motoras, de linguagem ou sociais que já haviam sido adquiridas) e deficiência intelectual. Esses sintomas geralmente aparecem na infância e tendem a piorar com o tempo se não houver intervenção adequada.[1][4]

A doença é causada por mutações no gene FOLR1, que fornece instruções para a produção de uma proteína chamada receptor de folato alfa. Essa proteína é essencial para transportar o folato do sangue para o cérebro. Quando o gene FOLR1 está alterado, o transporte de folato para o sistema nervoso central fica prejudicado, levando aos sintomas descritos. A herança é autossômica recessiva, o que significa que a criança precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a doença.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas e confirmado por testes genéticos. O sequenciamento completo do exoma (WES) é um dos procedimentos disponíveis no SUS para identificar mutações no gene FOLR1. Atualmente, existem 56 testes genéticos registrados para essa condição e 71 variantes descritas no banco ClinVar. O diagnóstico precoce é importante para iniciar o manejo adequado.[1][2][5]

O tratamento da síndrome neurodegenerativa devido a deficiência no transporte cerebral de folato é baseado no manejo dos sintomas e na reposição de folato. Não há medicamentos específicos aprovados para a doença, mas a suplementação com ácido folínico (uma forma ativa de folato) pode ajudar a melhorar os sintomas neurológicos em alguns casos. O acompanhamento deve ser multidisciplinar, incluindo neurologista, geneticista e equipe de reabilitação. No Brasil, o SUS oferece cobertura mínima para essa condição, incluindo atendimento em reabilitação para doenças raras.[1][2]

O prognóstico depende da gravidade dos sintomas e da precocidade do diagnóstico e do início do tratamento. Sem intervenção, a doença pode levar à neurodegeneração progressiva e comprometimento grave da qualidade de vida. Com o manejo adequado, incluindo suplementação de folato e reabilitação, é possível melhorar alguns sintomas e retardar a progressão da doença, mas a deficiência intelectual e outras sequelas podem persistir.[1][2]

A síndrome neurodegenerativa devido a deficiência no transporte cerebral de folato é uma doença genética rara que afeta o sistema nervoso. Ela é causada por uma alteração no gene FOLR1, que impede o transporte adequado de folato (uma vitamina do complexo B) para o cérebro. A falta de folato no sistema nervoso central leva a problemas neurológicos graves, como convulsões, perda de habilidades já adquiridas (regressão do desenvolvimento) e deficiência intelectual. A doença tem início na infância e é herdada de forma autossômica recessiva, ou seja, ambos os pais precisam ser portadores da alteração genética para que o filho desenvolva a condição.[1][4]

Os principais sinais e sintomas da doença incluem convulsões, neurodegeneração (deterioração progressiva do tecido nervoso), regressão do desenvolvimento (perda de habilidades motoras, de linguagem ou sociais que já haviam sido adquiridas) e deficiência intelectual. Esses sintomas geralmente aparecem na infância e tendem a piorar com o tempo se não houver intervenção adequada.[1][4]

A doença é causada por mutações no gene FOLR1, que fornece instruções para a produção de uma proteína chamada receptor de folato alfa. Essa proteína é essencial para transportar o folato do sangue para o cérebro. Quando o gene FOLR1 está alterado, o transporte de folato para o sistema nervoso central fica prejudicado, levando aos sintomas descritos. A herança é autossômica recessiva, o que significa que a criança precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a doença.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas e confirmado por testes genéticos. O sequenciamento completo do exoma (WES) é um dos procedimentos disponíveis no SUS para identificar mutações no gene FOLR1. Atualmente, existem 56 testes genéticos registrados para essa condição e 71 variantes descritas no banco ClinVar. O diagnóstico precoce é importante para iniciar o manejo adequado.[1][2][5]

O tratamento da síndrome neurodegenerativa devido a deficiência no transporte cerebral de folato é baseado no manejo dos sintomas e na reposição de folato. Não há medicamentos específicos aprovados para a doença, mas a suplementação com ácido folínico (uma forma ativa de folato) pode ajudar a melhorar os sintomas neurológicos em alguns casos. O acompanhamento deve ser multidisciplinar, incluindo neurologista, geneticista e equipe de reabilitação. No Brasil, o SUS oferece cobertura mínima para essa condição, incluindo atendimento em reabilitação para doenças raras.[1][2]

O prognóstico depende da gravidade dos sintomas e da precocidade do diagnóstico e do início do tratamento. Sem intervenção, a doença pode levar à neurodegeneração progressiva e comprometimento grave da qualidade de vida. Com o manejo adequado, incluindo suplementação de folato e reabilitação, é possível melhorar alguns sintomas e retardar a progressão da doença, mas a deficiência intelectual e outras sequelas podem persistir.[1][2]