A Síndrome plus de blefarofimose-ptose-epicanto inverso é uma condição genética rara que afeta principalmente o desenvolvimento das pálpebras e, em alguns casos, a função dos ovários. O nome descreve as principais características oculares: abertura palpebral estreita (blefarofimose), queda da pálpebra superior (ptose) e uma prega cutânea que vai do canto interno do olho para baixo (epicanto inverso). O termo "plus" indica que podem estar presentes outras alterações, como problemas na glândula lacrimal e no sistema reprodutivo feminino. A condição está presente desde o nascimento (início antenatal).[1][3]

Os sinais e sintomas mais frequentes envolvem os olhos e as pálpebras. Além da blefarofimose, ptose e epicanto inverso, podem ocorrer: telecanto (aumento da distância entre os cantos internos dos olhos), estrabismo, nistagmo (movimentos involuntários dos olhos), ambliopia (olho preguiçoso), anormalidades da refração (miopia, hipermetropia ou astigmatismo) e ectrópio (pálpebra virada para fora). A glândula lacrimal pode estar ausente (aplasia) ou malformada, levando à diminuição da produção de lágrimas (lacrimação diminuída) e alterações nos ductos e pontos lacrimais.[1][3]

Características faciais adicionais incluem sobrancelhas muito arqueadas e espessas, ponte nasal ampla, filtro curto (espaço entre o nariz e o lábio superior) e orelhas de implantação baixa. Em mulheres, podem ocorrer alterações hormonais e reprodutivas, como hipogonadismo hipergonadotrófico (ovários que não produzem estrogênio adequadamente), ovários policísticos, hipoplasia do útero, oligomenorreia ou amenorreia secundária (ciclos menstruais irregulares ou ausentes), fertilidade diminuída e níveis baixos de estradiol sérico.[1][3]

A síndrome é causada por alterações (variantes patogênicas) no gene FOXL2 (Forkhead box protein L2). Esse gene fornece instruções para a produção de uma proteína que atua como fator de transcrição, regulando a atividade de outros genes importantes para o desenvolvimento das pálpebras e dos ovários. Mutações no FOXL2 podem levar aos sinais oculares e, em algumas mulheres, à insuficiência ovariana precoce.[1][4]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais oculares e faciais característicos, e pode ser confirmado por testes genéticos. O sequenciamento completo do exoma (WES) é um dos métodos disponíveis para identificar variantes no gene FOXL2. Outros exames laboratoriais que podem auxiliar no diagnóstico incluem cariótipo com bandas G, Q ou R, pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH e dosagem de alfa-fetoproteína. Atualmente, há 214 variantes associadas à condição registradas no ClinVar e 336 testes genéticos disponíveis.[1][4]

O manejo da síndrome é multidisciplinar e deve ser individualizado. Para as alterações oculares, o tratamento pode incluir correção cirúrgica da ptose e blefarofimose, uso de óculos para ambliopia e anormalidades da refração, e lubrificantes oculares para a lacrimação diminuída. O estrabismo e o nistagmo podem ser tratados com cirurgia ou terapia visual. Para as mulheres com envolvimento ovariano, o acompanhamento com endocrinologista e ginecologista é importante para avaliar a função hormonal, a fertilidade e considerar opções como reposição hormonal ou preservação da fertilidade. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima para essa condição, incluindo atendimento em reabilitação para doenças raras.[1]

O prognóstico depende da gravidade dos sintomas oculares e da presença de envolvimento ovariano. Com intervenções adequadas, a maioria das pessoas consegue ter boa qualidade de vida, embora possam necessitar de acompanhamento oftalmológico e endocrinológico ao longo da vida. A fertilidade pode ser afetada em mulheres, mas existem opções de planejamento familiar. Não há dados disponíveis sobre a prevalência exata da condição.[1][3]

A Síndrome plus de blefarofimose-ptose-epicanto inverso é uma condição genética rara que afeta principalmente o desenvolvimento das pálpebras e, em alguns casos, a função dos ovários. O nome descreve as principais características oculares: abertura palpebral estreita (blefarofimose), queda da pálpebra superior (ptose) e uma prega cutânea que vai do canto interno do olho para baixo (epicanto inverso). O termo "plus" indica que podem estar presentes outras alterações, como problemas na glândula lacrimal e no sistema reprodutivo feminino. A condição está presente desde o nascimento (início antenatal).[1][3]

Os sinais e sintomas mais frequentes envolvem os olhos e as pálpebras. Além da blefarofimose, ptose e epicanto inverso, podem ocorrer: telecanto (aumento da distância entre os cantos internos dos olhos), estrabismo, nistagmo (movimentos involuntários dos olhos), ambliopia (olho preguiçoso), anormalidades da refração (miopia, hipermetropia ou astigmatismo) e ectrópio (pálpebra virada para fora). A glândula lacrimal pode estar ausente (aplasia) ou malformada, levando à diminuição da produção de lágrimas (lacrimação diminuída) e alterações nos ductos e pontos lacrimais.[1][3]

Características faciais adicionais incluem sobrancelhas muito arqueadas e espessas, ponte nasal ampla, filtro curto (espaço entre o nariz e o lábio superior) e orelhas de implantação baixa. Em mulheres, podem ocorrer alterações hormonais e reprodutivas, como hipogonadismo hipergonadotrófico (ovários que não produzem estrogênio adequadamente), ovários policísticos, hipoplasia do útero, oligomenorreia ou amenorreia secundária (ciclos menstruais irregulares ou ausentes), fertilidade diminuída e níveis baixos de estradiol sérico.[1][3]

A síndrome é causada por alterações (variantes patogênicas) no gene FOXL2 (Forkhead box protein L2). Esse gene fornece instruções para a produção de uma proteína que atua como fator de transcrição, regulando a atividade de outros genes importantes para o desenvolvimento das pálpebras e dos ovários. Mutações no FOXL2 podem levar aos sinais oculares e, em algumas mulheres, à insuficiência ovariana precoce.[1][4]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais oculares e faciais característicos, e pode ser confirmado por testes genéticos. O sequenciamento completo do exoma (WES) é um dos métodos disponíveis para identificar variantes no gene FOXL2. Outros exames laboratoriais que podem auxiliar no diagnóstico incluem cariótipo com bandas G, Q ou R, pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH e dosagem de alfa-fetoproteína. Atualmente, há 214 variantes associadas à condição registradas no ClinVar e 336 testes genéticos disponíveis.[1][4]

O manejo da síndrome é multidisciplinar e deve ser individualizado. Para as alterações oculares, o tratamento pode incluir correção cirúrgica da ptose e blefarofimose, uso de óculos para ambliopia e anormalidades da refração, e lubrificantes oculares para a lacrimação diminuída. O estrabismo e o nistagmo podem ser tratados com cirurgia ou terapia visual. Para as mulheres com envolvimento ovariano, o acompanhamento com endocrinologista e ginecologista é importante para avaliar a função hormonal, a fertilidade e considerar opções como reposição hormonal ou preservação da fertilidade. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima para essa condição, incluindo atendimento em reabilitação para doenças raras.[1]

O prognóstico depende da gravidade dos sintomas oculares e da presença de envolvimento ovariano. Com intervenções adequadas, a maioria das pessoas consegue ter boa qualidade de vida, embora possam necessitar de acompanhamento oftalmológico e endocrinológico ao longo da vida. A fertilidade pode ser afetada em mulheres, mas existem opções de planejamento familiar. Não há dados disponíveis sobre a prevalência exata da condição.[1][3]