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Doença de Charcot-Marie-Tooth intermediária autossômica dominante tipo D
ORPHA:100046CID-10 · G60.0CID-11 · 8C20.2OMIM 607791DOENÇA RARA

A doença de Charcot-Marie-Tooth intermediária autossômica dominante tipo D é uma neuropatia motora e sensorial hereditária rara caracterizada por velocidades de condução nervosa mediana motoras intermediárias (geralmente entre 25 e 45 m/s) e sinais de degeneração axonal e desmielinização sem bulbos de cebola em biópsias nervosas. Apresenta-se com características clínicas usuais da doença de Charcot-Marie-Tooth de gravidade variável (fraqueza muscular progressiva e atrofia das extremidades distais, perda sensorial distal, reflexos tendinosos profundos reduzidos ou ausentes e deformidades nos pés). Outros achados em algumas famílias incluem dor neuropática debilitante e leve tremor postural/cinético dos membros superiores.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

A doença de Charcot-Marie-Tooth intermediária autossômica dominante tipo D é uma neuropatia motora e sensorial hereditária rara caracterizada por velocidades de condução nervosa mediana motoras intermediárias (geralmente entre 25 e 45 m/s) e sinais de degeneração axonal e desmielinização sem bulbos de cebola em biópsias nervosas. Apresenta-se com características clínicas usuais da doença de Charcot-Marie-Tooth de gravidade variável (fraqueza muscular progressiva e atrofia das extremidades distais, perda sensorial distal, reflexos tendinosos profundos reduzidos ou ausentes e deformidades nos pés). Outros achados em algumas famílias incluem dor neuropática debilitante e leve tremor postural/cinético dos membros superiores.

Publicações científicas
4 artigos
Último publicado: 2019 Sep 10

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024
<1 / 1 000 000
Ultra-rara
<1/50k
Muito rara
1/20k
Rara
1/10k
Pouco freq.
1/5k
Incomum
1/2k
Prevalência
0.0
Worldwide
Casos conhecidos
12
pacientes catalogados
Início
Adult
🏥
SUS: Cobertura mínimaScore: 15%
CID-10: G60.0
🇧🇷Dados SUS / DATASUS
PROCEDIMENTOS SIGTAP (2)
0202010694
Sequenciamento completo do exoma (WES)genetic_test
0301070040
Atendimento em reabilitação — doenças rarasrehabilitation
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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

💪
Músculos
8 sintomas
👂
Ouvidos
3 sintomas
👁️
Olhos
3 sintomas
🧠
Neurológico
3 sintomas
🦴
Ossos e articulações
3 sintomas
🫁
Pulmão
1 sintomas

+ 22 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

Fraqueza muscular distal
Amiotrofia distal
Fraqueza muscular de membro superior
Arreflexia
Degeneração/regeneração axonal
Hiporreflexia
44sintomas
Sem dados (44)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 44 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Fraqueza muscular distalDistal muscle weakness
Amiotrofia distalDistal amyotrophy
Fraqueza muscular de membro superiorUpper limb muscle weakness
ArreflexiaAreflexia
Degeneração/regeneração axonalAxonal degeneration/regeneration

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu
Anos de pesquisa4
Total histórico4PubMed
Últimos 10 anos1publicações
Pico20221 papers
Linha do tempo
2022Hoje · 2026
Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal dominant.

MPZMyelin protein P0Disease-causing germline mutation(s) inTolerante
FUNÇÃO

Is an adhesion molecule necessary for normal myelination in the peripheral nervous system. It mediates adhesion between adjacent myelin wraps and ultimately drives myelin compaction

LOCALIZAÇÃO

Cell membraneMyelin membrane

VIAS BIOLÓGICAS (1)
EGR2 and SOX10-mediated initiation of Schwann cell myelination
MECANISMO DE DOENÇA

Charcot-Marie-Tooth disease, demyelinating, type 1B

A dominant demyelinating form of Charcot-Marie-Tooth disease, a disorder of the peripheral nervous system, characterized by progressive weakness and atrophy, initially of the peroneal muscles and later of the distal muscles of the arms. Charcot-Marie-Tooth disease is classified in two main groups on the basis of electrophysiologic properties and histopathology: primary peripheral demyelinating neuropathies (designated CMT1 when they are dominantly inherited) and primary peripheral axonal neuropathies (CMT2). Demyelinating neuropathies are characterized by severely reduced nerve conduction velocities (less than 38 m/sec), segmental demyelination and remyelination with onion bulb formations on nerve biopsy, slowly progressive distal muscle atrophy and weakness, absent deep tendon reflexes, and hollow feet.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)
Nervo tibial
5300.7 TPM
Cólon sigmoide
34.0 TPM
Esôfago - Junção
31.7 TPM
Esôfago - Muscular
30.5 TPM
Artéria coronária
19.6 TPM
OUTRAS DOENÇAS (9)
Roussy-Levy syndromeneuropathy, congenital hypomyelinating, 2Charcot-Marie-Tooth disease dominant intermediate DCharcot-Marie-Tooth disease type 2I
HGNC:7225UniProt:P25189

Medicamentos aprovados (FDA)

1 medicamento encontrado nos registros da FDA americana.

💊 Jynarque (TOLVAPTAN)
Ver no DailyMed/FDA

Variantes genéticas (ClinVar)

350 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 MPZ: NM_000530.8(MPZ):c.118G>A (p.Gly40Ser) ()
🧬 MPZ: NM_000530.8(MPZ):c.111G>C (p.Glu37Asp) ()
🧬 MPZ: NM_000530.8(MPZ):c.101_106del (p.Thr34_Asp35del) ()
🧬 MPZ: NM_000530.8(MPZ):c.59_63dup (p.Val23fs) ()
🧬 MPZ: NM_000530.8(MPZ):c.408_412dup (p.Lys138fs) ()
Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 3 variantes classificadas pelo ClinVar.

1
2
Patogênica (33.3%)
VUS (66.7%)
VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS
CLCN1: NM_000083.3(CLCN1):c.1437_1450del (p.Pro480fs) [Pathogenic/Likely pathogenic]
SH3TC2: NM_024577.4(SH3TC2):c.3292A>C (p.Thr1098Pro) [Uncertain significance]
IGHMBP2: NM_002180.3(IGHMBP2):c.1924T>C (p.Tyr642His) [Uncertain significance]

Vias biológicas (Reactome)

1 via biológica associada aos genes desta condição.

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

Carregando...

Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Carregando informações de tratamento...

Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Doença de Charcot-Marie-Tooth intermediária autossômica dominante tipo D

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações
3 papers (10 anos)
#1

Involvement of muscle satellite cell dysfunction in neuromuscular disorders: Expanding the portfolio of satellite cell-opathies.

European journal of translational myology2022 Mar 18

Neuromuscular disorders are a heterogeneous group of acquired or hereditary conditions that affect striated muscle function. The resulting decrease in muscle strength and motility irreversibly impacts quality of life. In addition to directly affecting skeletal muscle, pathogenesis can also arise from dysfunctional crosstalk between nerves and muscles, and may include cardiac impairment. Muscular weakness is often progressive and paralleled by continuous decline in the ability of skeletal muscle to functionally adapt and regenerate. Normally, the skeletal muscle resident stem cells, named satellite cells, ensure tissue homeostasis by providing myoblasts for growth, maintenance, repair and regeneration. We recently defined 'Satellite Cell-opathies' as those inherited neuromuscular conditions presenting satellite cell dysfunction in muscular dystrophies and myopathies (doi:10.1016/j.yexcr.2021.112906). Here, we expand the portfolio of Satellite Cell-opathies by evaluating the potential impairment of satellite cell function across all 16 categories of neuromuscular disorders, including those with mainly neurogenic and cardiac involvement. We explore the expression dynamics of myopathogenes, genes whose mutation leads to skeletal muscle pathogenesis, using transcriptomic analysis. This revealed that 45% of myopathogenes are differentially expressed during early satellite cell activation (0 - 5 hours). Of these 271 myopathogenes, 83 respond to Pax7, a master regulator of satellite cells. Our analysis suggests possible perturbation of satellite cell function in many neuromuscular disorders across all categories, including those where skeletal muscle pathology is not predominant. This characterisation further aids understanding of pathomechanisms and informs on development of prognostic and diagnostic tools, and ultimately, new therapeutics.

Publicações recentes

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

  1. Involvement of muscle satellite cell dysfunction in neuromuscular disorders: Expanding the portfolio of satellite cell-opathies.
    European journal of translational myology· 2022· PMID 35302338mais citado
  2. [Analysis of a pedigree with autosomal dominant intermediate Charcot-Marie-Tooth disease type E and nephropathy].
    Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi· 2019· PMID 31515790recente
  3. Novel GARS mutation presenting as autosomal dominant intermediate Charcot-Marie-Tooth disease: Intermediate or axonal?
    J Peripher Nerv Syst· 2019· PMID 30873681recente
  4. Novel GARS mutation presenting as autosomal dominant intermediate Charcot-Marie-Tooth disease.
    J Peripher Nerv Syst· 2019· PMID 30394614recente
  5. A novel INF2 mutation in a Korean family with autosomal dominant intermediate Charcot-Marie-Tooth disease and focal segmental glomerulosclerosis.
    J Peripher Nerv Syst· 2014· PMID 24750328recente

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:100046(Orphanet)
  2. OMIM OMIM:607791(OMIM)
  3. MONDO:0011909(MONDO)
  4. GARD:9207(GARD (NIH))
  5. Variantes catalogadas(ClinVar)
  6. Busca completa no PubMed(PubMed)
  7. Q27677663(Wikidata)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

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Doença de Charcot-Marie-Tooth intermediária autossômica dominante tipo D
Compêndio · Raras BR

Doença de Charcot-Marie-Tooth intermediária autossômica dominante tipo D

ORPHA:100046 · MONDO:0011909
Prevalência
<1 / 1 000 000
Casos
12 casos conhecidos
Herança
Autosomal dominant
CID-10
G60.0 · Neuropatia hereditária motora e sensorial
CID-11
Início
Adult
Prevalência
0.0 (Worldwide)
MedGen
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