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Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1D
ORPHA:101084CID-10 · G60.0CID-11 · 8C20.0OMIM 607678DOENÇA RARA

Uma forma de CMT1, causada por alterações no gene EGR2 (10q21.1), com gravidade e idade de início variáveis (desde a infância até a idade adulta), que geralmente se manifesta com dificuldades para andar, perda progressiva de massa muscular (atrofia) e fraqueza nos músculos das extremidades (distais), com possível envolvimento posterior dos músculos mais próximos do tronco (proximais), deformidade nos pés e uma diminuição acentuada na velocidade de condução nervosa. Outros sintomas podem incluir escoliose, deficiências nos nervos cranianos, como visão dupla (diplopia), e paralisia bilateral das cordas vocais.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

Uma forma de CMT1, causada por alterações no gene EGR2 (10q21.1), com gravidade e idade de início variáveis (desde a infância até a idade adulta), que geralmente se manifesta com dificuldades para andar, perda progressiva de massa muscular (atrofia) e fraqueza nos músculos das extremidades (distais), com possível envolvimento posterior dos músculos mais próximos do tronco (proximais), deformidade nos pés e uma diminuição acentuada na velocidade de condução nervosa. Outros sintomas podem incluir escoliose, deficiências nos nervos cranianos, como visão dupla (diplopia), e paralisia bilateral das cordas vocais.

Pesquisas ativas
1 ensaio
1 total registrados no ClinicalTrials.gov
Publicações científicas
2 artigos
Último publicado: 2012 May
🏥
SUS: Cobertura mínimaScore: 15%
CID-10: G60.0
🇧🇷Dados SUS / DATASUS
PROCEDIMENTOS SIGTAP (2)
0202010694
Sequenciamento completo do exoma (WES)genetic_test
0301070040
Atendimento em reabilitação — doenças rarasrehabilitation
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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

💪
Músculos
3 sintomas
🧠
Neurológico
1 sintomas

+ 5 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.
Velocidade de condução nervosa motora diminuída
Frequência: 3/3
100%prev.
Fraqueza muscular distal
Frequência: 3/3
100%prev.
Fraqueza dos dorsiflexores do pé
Obrigatório (100%)
100%prev.
Neuropatia periférica
Frequência: 3/3
100%prev.
Início juvenil
Frequência: 2/2
Marcha escarvante
9sintomas
Muito frequente (5)
Sem dados (4)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 9 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Velocidade de condução nervosa motora diminuídaDecreased motor nerve conduction velocity
Frequência: 3/3100%
Fraqueza muscular distalDistal muscle weakness
Frequência: 3/3100%
Fraqueza dos dorsiflexores do péFoot dorsiflexor weakness
Obrigatório (100%)100%
Neuropatia periféricaPeripheral neuropathy
Frequência: 3/3100%
Início juvenilJuvenile onset
Frequência: 2/2100%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu
Anos de pesquisa14desde 2012
Total histórico2PubMed
Últimos 10 anos2publicações
Pico20101 papers
Linha do tempo
20202012Hoje · 2026🧪 2013Primeiro ensaio clínico
Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição.

Autosomal dominant
EGR2E3 SUMO-protein ligase EGR2Disease-causing germline mutation(s) inAltamente restrito
FUNÇÃO

Sequence-specific DNA-binding transcription factor (PubMed:17717711). Plays a role in hindbrain segmentation by regulating the expression of a subset of homeobox containing genes and in Schwann cell myelination by regulating the expression of genes involved in the formation and maintenance of myelin (By similarity). Binds to two EGR2-consensus sites EGR2A (5'-CTGTAGGAG-3') and EGR2B (5'-ATGTAGGTG-3') in the HOXB3 enhancer and promotes HOXB3 transcriptional activation (By similarity). Binds to sp

LOCALIZAÇÃO

Nucleus

VIAS BIOLÓGICAS (4)
Activation of anterior HOX genes in hindbrain development during early embryogenesisTranscriptional regulation of white adipocyte differentiationNGF-stimulated transcriptionEGR2 and SOX10-mediated initiation of Schwann cell myelination
MECANISMO DE DOENÇA

Neuropathy, congenital hypomyelinating, 1, autosomal recessive

A severe degenerating neuropathy that results from a congenital impairment in myelin formation. It is clinically characterized by early onset of hypotonia, areflexia, distal muscle weakness, and very slow nerve conduction velocities (as low as 3m/s). Some patients manifest nearly complete absence of spontaneous limb movements, respiratory distress at birth, and complete absence of myelin shown by electron microscopy of peripheral nerves.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)
Nervo tibial
62.6 TPM
Linfócitos
32.8 TPM
Skin Not Sun Exposed Suprapubic
16.8 TPM
Skin Sun Exposed Lower leg
11.0 TPM
Pulmão
7.8 TPM
OUTRAS DOENÇAS (3)
Charcot-Marie-Tooth disease type 4ECharcot-Marie-Tooth disease type 1DCharcot-Marie-Tooth disease type 3
HGNC:3239UniProt:P11161

Variantes genéticas (ClinVar)

82 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 EGR2: NM_000399.5(EGR2):c.40C>T (p.Leu14Phe) ()
🧬 EGR2: NM_000399.5(EGR2):c.1226G>T (p.Arg409Leu) ()
🧬 EGR2: NM_000399.5(EGR2):c.1150C>A (p.His384Asn) ()
🧬 EGR2: NM_000399.5(EGR2):c.568T>A (p.Ser190Thr) ()
🧬 EGR2: NM_000399.5(EGR2):c.1414C>T (p.Arg472Trp) ()
Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 50 variantes classificadas pelo ClinVar.

15
35
Patogênica (30.0%)
VUS (70.0%)
VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS
EGR2: NM_000399.5(EGR2):c.1190C>A (p.Pro397His) [Conflicting classifications of pathogenicity]
EGR2: NM_000399.5(EGR2):c.1064A>G (p.Asp355Gly) [Conflicting classifications of pathogenicity]
EGR2: NM_000399.5(EGR2):c.1075C>G (p.Arg359Gly) [Conflicting classifications of pathogenicity]
EGR2: NM_000399.5(EGR2):c.1141C>T (p.Arg381Cys) [Pathogenic]
EGR2: NM_000399.5(EGR2):c.457A>C (p.Thr153Pro) [Conflicting classifications of pathogenicity]

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

Carregando...

Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Pipeline de tratamentos
Pipeline regulatório — de medicamentos já aprovados a drogas em pesquisa exploratória.
·Pré-clínico1
Medicamentos catalogadosEnsaios clínicos· 0 medicamentos · 1 ensaio
Carregando informações de tratamento...

Onde tratar no SUS

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🇧🇷 Atendimento SUS — Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1D

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

  1. Homozygous deletion of an EGR2 enhancer in congenital amyelinating neuropathy.
    Ann Neurol· 2012· PMID 22522483recente
  2. Adult onset Charcot-Marie-Tooth disease type 1D with an Arg381Cys mutation of EGR2.
    Muscle Nerve· 2010· PMID 20513111recente

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:101084(Orphanet)
  2. OMIM OMIM:607678(OMIM)
  3. MONDO:0011890(MONDO)
  4. GARD:9189(GARD (NIH))
  5. Variantes catalogadas(ClinVar)
  6. Busca completa no PubMed(PubMed)
  7. Q27677643(Wikidata)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

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Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1D
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Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1D

ORPHA:101084 · MONDO:0011890
CID-10
G60.0 · Neuropatia hereditária motora e sensorial
CID-11
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