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Hipotensão ortostática primária
ORPHA:182058DOENÇA RARA

A hipotensão ortostática primária é um tipo raro de hipotensão ortostática. Não é uma doença em si, mas uma condição causada por vários distúrbios que afetam uma parte específica do sistema nervoso autônomo, como atrofia de múltiplos sistemas, doença de Parkinson de início jovem, insuficiência autonômica pura, deficiência de dopamina beta-hidroxilase, disautonomia familiar e insuficiência autonômica pura, entre outros. O sistema nervoso autônomo é a parte do sistema nervoso que regula certas funções involuntárias do corpo, como frequência cardíaca, pressão arterial, sudorese e controle do intestino e da bexiga. A hipotensão ortostática é uma forma de pressão arterial baixa que ocorre quando se levanta da posição sentada ou deitada. Os sintomas comuns podem incluir tontura, vertigem, fraqueza generalizada, flacidez nas pernas, náusea, visão embaçada, fadiga e dores de cabeça. Os sintomas adicionais podem incluir dor no peito (angina), dor de cabeça e pescoço (frequentemente afetando pescoço e ombros com distribuição de cabide), declínio no funcionamento cognitivo, como dificuldade de concentração, perda temporária de consciência ou “apagão”. Algumas pessoas com hipotensão ortostática primária também podem ter pressão alta quando estão deitadas. O tratamento depende de vários fatores, incluindo a causa subjacente específica, incluindo O tratamento depende de vários fatores, incluindo a causa subjacente específica e pode incluir contra-manobras físicas, como deitar, sentar, agachar, apertar as nádegas, cruzar as pernas e usar roupas de apoio e medicamentos.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

A hipotensão ortostática primária é um tipo raro de hipotensão ortostática. Não é uma doença em si, mas uma condição causada por vários distúrbios que afetam uma parte específica do sistema nervoso autônomo, como atrofia de múltiplos sistemas, doença de Parkinson de início jovem, insuficiência autonômica pura, deficiência de dopamina beta-hidroxilase, disautonomia familiar e insuficiência autonômica pura, entre outros. O sistema nervoso autônomo é a parte do sistema nervoso que regula certas funções involuntárias do corpo, como frequência cardíaca, pressão arterial, sudorese e controle do intestino e da bexiga. A hipotensão ortostática é uma forma de pressão arterial baixa que ocorre quando se levanta da posição sentada ou deitada. Os sintomas comuns podem incluir tontura, vertigem, fraqueza generalizada, flacidez nas pernas, náusea, visão embaçada, fadiga e dores de cabeça. Os sintomas adicionais podem incluir dor no peito (angina), dor de cabeça e pescoço (frequentemente afetando pescoço e ombros com distribuição de cabide), declínio no funcionamento cognitivo, como dificuldade de concentração, perda temporária de consciência ou “apagão”. Algumas pessoas com hipotensão ortostática primária também podem ter pressão alta quando estão deitadas. O tratamento depende de vários fatores, incluindo a causa subjacente específica, incluindo O tratamento depende de vários fatores, incluindo a causa subjacente específica e pode incluir contra-manobras físicas, como deitar, sentar, agachar, apertar as nádegas, cruzar as pernas e usar roupas de apoio e medicamentos.

Pesquisas ativas
9 ensaios
41 total registrados no ClinicalTrials.gov
Publicações científicas
22 artigos
Último publicado: 2018 Apr
Medicamentos
18 registrados
IVABRADINE, GANIRELIX, METOPROLOL

Tem tratamento?

18 medicamentos registrados
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IVABRADINEGANIRELIXMETOPROLOLEFGARTIGIMOD ALFAGANIRELIX ACETATEPROGESTERONEESTRADIOLPHENYLEPHRINECLONIDINENITROPRUSSIDE
🏥
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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

📏
Crescimento
4 sintomas
🦴
Ossos e articulações
3 sintomas
💪
Músculos
3 sintomas
👁️
Olhos
3 sintomas
🫘
Rins
3 sintomas
❤️
Coração
2 sintomas

+ 26 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

Anormalidade no EMG
Acalasia
Rigidez articular
Taquicardia ortostática
Hipotermia intermitente
Hiporreflexia
53sintomas
Sem dados (53)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 53 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Anormalidade no EMGEMG abnormality
AcalasiaAchalasia
Rigidez articularJoint stiffness
Taquicardia ortostáticaOrthostatic tachycardia
Hipotermia intermitenteIntermittent hypothermia

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu
Anos de pesquisa8desde 2018
Total histórico22PubMed
Últimos 10 anos3publicações
Pico20151 papers
Linha do tempo
20202018Hoje · 2026🧪 1995Primeiro ensaio clínico
Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

3 genes identificados com associação a esta condição.

CYB561Transmembrane ascorbate-dependent reductase CYB561Disease-causing germline mutation(s) inModerado
FUNÇÃO

Transmembrane reductase that probably uses ascorbate as an electron donor to reduce Fe(3+) into Fe(2+) and could play a role in iron transport. It is also able to reduce extracellular monodehydro-L-ascorbate and could be involved in the regeneration and homeostasis within secretory vesicles of ascorbate which in turn provides reducing equivalents needed to support the activity of intravesicular enzymes

LOCALIZAÇÃO

Cytoplasmic vesicle, secretory vesicle, chromaffin granule membrane

MECANISMO DE DOENÇA

Orthostatic hypotension 2

An autosomal recessive disorder characterized by severe orthostatic hypotension apparent from infancy or early childhood, low plasma and urinary levels of norepinephrine and epinephrine, and episodic hypoglycemia. Some patients may also have renal dysfunction and reduced life expectancy. Orthostatic hypotension, also known as postural hypotension, is a finding defined as a 20-mm Hg decrease in systolic pressure or a 10-mm Hg decrease in diastolic pressure occurring 3 minutes after a person has risen from supine to standing. Symptoms include dizziness, blurred vision, and sometimes syncope.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)
Pituitária
101.0 TPM
Glândula salivar
74.7 TPM
Próstata
65.6 TPM
Tireoide
57.6 TPM
Esôfago - Mucosa
49.1 TPM
INTERAÇÕES PROTEICAS (3)
OUTRAS DOENÇAS (1)
orthostatic hypotension 2
HGNC:HGNC:2571UniProt:P49447
DBHDopamine beta-hydroxylaseDisease-causing germline mutation(s) inTolerante
FUNÇÃO

Catalyzes the hydroxylation of dopamine to noradrenaline (also known as norepinephrine), and is thus vital for regulation of these neurotransmitters

LOCALIZAÇÃO

Cytoplasmic vesicle, secretory vesicle lumenCytoplasmic vesicle, secretory vesicle, chromaffin granule lumenSecretedCytoplasmic vesicle, secretory vesicle membraneCytoplasmic vesicle, secretory vesicle, chromaffin granule membrane

VIAS BIOLÓGICAS (1)
Catecholamine biosynthesis
MECANISMO DE DOENÇA

Orthostatic hypotension 1

A form of orthostatic hypotension due to congenital dopamine beta-hydroxylase deficiency. Orthostatic hypotension, also known as postural hypotension, is a finding defined as a 20-mm Hg decrease in systolic pressure or a 10-mm Hg decrease in diastolic pressure occurring 3 minutes after a person has risen from supine to standing. Symptoms include dizziness, blurred vision, and sometimes syncope. ORTHYP1 is an autosomal recessive condition apparent from infancy or early childhood and characterized by low plasma and urinary levels of norepinephrine and epinephrine, and episodic hypoglycemia.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Tecido-específico)
Fígado
23.6 TPM
Glândula adrenal
2.9 TPM
Pituitária
2.6 TPM
Córtex cerebral
2.5 TPM
Nervo tibial
2.2 TPM
OUTRAS DOENÇAS (1)
orthostatic hypotension 1
HGNC:2689UniProt:P09172
SLC6A2Sodium-dependent noradrenaline transporterDisease-causing germline mutation(s) inAltamente restrito
FUNÇÃO

Mediates sodium- and chloride-dependent transport of norepinephrine (also known as noradrenaline), the primary signaling neurotransmitter in the autonomic sympathetic nervous system (PubMed:2008212, PubMed:8125921, PubMed:38750358). Is responsible for norepinephrine re-uptake and clearance from the synaptic cleft, thus playing a crucial role in norepinephrine inactivation and homeostasis (By similarity). Can also mediate sodium- and chloride-dependent transport of dopamine (PubMed:11093780, PubM

LOCALIZAÇÃO

Cell membraneCell projection, axonSynapse, synaptosome

VIAS BIOLÓGICAS (1)
SLC-mediated transport of neurotransmitters
MECANISMO DE DOENÇA

Orthostatic intolerance

An autosomal dominant disorder characterized by lightheadedness, palpitations, fatigue, blurred vision and tachycardia following postural change from a supine to an upright position, in the absence of hypotension. A syncope with transient cognitive impairment and dyspnea may also occur. Plasma norepinephrine concentration is abnormally high.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Tecido-específico)
Testículo
6.6 TPM
Skin Not Sun Exposed Suprapubic
1.5 TPM
Skin Sun Exposed Lower leg
0.9 TPM
Tecido adiposo
0.7 TPM
Mama
0.7 TPM
OUTRAS DOENÇAS (1)
postural orthostatic tachycardia syndrome
HGNC:11048UniProt:P23975

Medicamentos e terapias

IVABRADINEPhase 3

Mecanismo: Potassium/sodium hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 4 blocker

GANIRELIXPhase 2

Mecanismo: Gonadotropin-releasing hormone receptor antagonist

METOPROLOLPhase 2

Mecanismo: Beta-1 adrenergic receptor antagonist

EFGARTIGIMOD ALFAPhase 2

Mecanismo: IgG receptor FcRn large subunit p51 antagonist

GANIRELIX ACETATEPhase 2

Mecanismo: Gonadotropin-releasing hormone receptor antagonist

PROGESTERONEPhase 2

Mecanismo: Progesterone receptor agonist

ESTRADIOLPhase 2

Mecanismo: Estrogen receptor alpha agonist

PHENYLEPHRINEPhase 1

Mecanismo: Adrenergic receptor alpha-1 agonist

CLONIDINEPhase 1

Mecanismo: Adrenergic receptor alpha-2 agonist

NITROPRUSSIDEPhase 1

Mecanismo: Soluble guanylate cyclase activator

Ver mais no OpenTargets

Variantes genéticas (ClinVar)

92 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 CYB561: GRCh37/hg19 17q23.2-24.1(chr17:58773496-62757149)x3 ()
🧬 CYB561: GRCh37/hg19 17q23.1-24.2(chr17:57869604-67078443)x3 ()
🧬 CYB561: GRCh37/hg19 17q22-24.2(chr17:57357088-66306668) ()
🧬 CYB561: NM_001915.4(CYB561):c.131G>A (p.Trp44Ter) ()
🧬 CYB561: NM_001915.4(CYB561):c.262G>A (p.Gly88Arg) ()
Ver todas no ClinVar

Vias biológicas (Reactome)

3 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

Carregando...

Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Pipeline de tratamentos
Pipeline regulatório — de medicamentos já aprovados a drogas em pesquisa exploratória.
Aprovado3
3Fase 35
2Fase 210
1Fase 14
·Pré-clínico8
Medicamentos catalogadosEnsaios clínicos· 10 medicamentos · 20 ensaios
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Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Hipotensão ortostática primária

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Pesquisa ativa

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Outros ensaios clínicos

41 ensaios clínicos encontrados, 9 ativos.

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações
3 papers (10 anos)
#1

Evaluating the effectiveness of atomoxetine for the treatment of primary orthostatic hypotension in adults.

Journal of clinical hypertension (Greenwich, Conn.)2018 Apr
#2

The Treatment of Primary Orthostatic Hypotension.

The Annals of pharmacotherapy2017 May

To review the efficacy and safety of pharmacological and nonpharmacological strategies used to treat primary orthostatic hypotension (OH). A literature review using PubMed and MEDLINE databases searching hypotension, non-pharmacological therapy, midodrine, droxidopa, pyridostigmine, fludrocortisone, atomoxetine, pseudoephedrine, and octreotide was performed. Randomized or observational studies, cohorts, case series, or case reports written in English between January 1970 and November 2016 that assessed primary OH treatment in adult patients were evaluated. Based on the chosen criteria, it was found that OH patients make up approximately 15% of all syncope patients, predominantly as a result of cardiovascular or neurological insults, or offending medication. Nonpharmacological strategies are the primary treatment, such as discontinuing offending medications, switching medication administration to bedtime, avoiding large carbohydrate-rich meals, limiting alcohol, maintaining adequate hydration, adding salt to diet, and so on. If these fail, pharmacotherapy can help ameliorate symptoms, including midodrine, droxidopa, fludrocortisone, pyridostigmine, atomoxetine, sympathomimetic agents, and octreotide. Midodrine and droxidopa possess the most evidence with respect to increasing blood pressure and alleviating symptoms. Pyridostigmine and fludrocortisone can be used in patients who fail to respond to these agents. Emerging evidence with low-dose atomoxetine is promising, especially in those with central autonomic failure, and may prove to be a viable alternative treatment option. Data surrounding other therapies such as sympathomimetic agents or octreotide are minimal. Medication management of primary OH should be guided by patient-specific factors, such as tolerability, adverse effects, and drug-drug and drug-disease interactions.

#3

Atomoxetine for Orthostatic Hypotension in an Elderly Patient Over 10 Weeks: A Case Report.

Pharmacotherapy2015 Sep

Several nonpharmacologic strategies for orthostatic hypotension exist including avoiding large carbohydrate-rich meals; limiting alcohol consumption; maintaining adequate hydration; adding salt to foods; and using compression stockings, tilt-table exercises, or abdominal binders. If these fail, however, only limited evidence-based pharmacologic treatment options are available including the use of fludrocortisone, midodrine, pyridostigmine, and droxidopa as well as pseudoephedrine, ocetreotide, and atomoxetine. This report discusses a case of atomoxetine use for 10 weeks in an elderly patient with primary orthostatic hypotension. An 84-year-old man with long-standing primary orthostatic hypotension presented to our ambulatory cardiology pharmacotherapy clinic after several unsuccessful pharmacologic therapies including fludrocortisone, midodrine, and pyridostigmine. Nonpharmacologic strategies were also implemented. Atomoxetine was initiated, and the patient showed gradual improvements in symptoms and blood pressure control over the course of 10 weeks. Our data suggest that low-dose atomoxetine is an effective and safe agent for symptom improvement and blood pressure control in elderly patients with primary orthostatic hypotension.

Publicações recentes

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

  1. Evaluating the effectiveness of atomoxetine for the treatment of primary orthostatic hypotension in adults.
    Journal of clinical hypertension (Greenwich, Conn.)· 2018· PMID 29569329mais citado
  2. The Treatment of Primary Orthostatic Hypotension.
    The Annals of pharmacotherapy· 2017· PMID 28092986mais citado
  3. Atomoxetine for Orthostatic Hypotension in an Elderly Patient Over 10 Weeks: A Case Report.
    Pharmacotherapy· 2015· PMID 26406777mais citado
  4. [Pyridostigmine in the treatment of primary orthostatic hypotension].
    Neurologia· 2007· PMID 17492522recente
  5. Abnormal myocardial adrenergic nerve function in orthostatic hypotension.
    Cardiology· 1998· PMID 9892775recente

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:182058(Orphanet)
  2. MONDO:0015914(MONDO)
  3. Variantes catalogadas(ClinVar)
  4. Busca completa no PubMed(PubMed)
  5. Q55785810(Wikidata)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

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Hipotensão ortostática primária
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Hipotensão ortostática primária

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Medicamentos
18 registrados
MedGen
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C5680599
Repurposing
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ephedrinevasoconstrictor
ephedrine-(racemic)angiotensin receptor antagonist
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