A doença de Krabbe (DK) é uma doença de depósito lisossômico rara e frequentemente fatal que resulta em danos progressivos ao sistema nervoso. A DK envolve o metabolismo disfuncional de esfingolipídios e é herdada em um padrão autossômico recessivo. A doença recebeu o nome do neurologista dinamarquês Knud Krabbe (1885–1961).
Introdução
O que você precisa saber de cara
Visão geral
A Doença de Krabbe da infância tardia/juvenil é uma doença neurodegenerativa rara, caracterizada pela deficiência da enzima galactocerebrosidase, essencial para a manutenção da mielina no sistema nervoso. A condição afeta crianças e adolescentes, com início dos sintomas podendo ocorrer na infância, na fase escolar ou na adolescência. A doença leva a uma deterioração progressiva das funções motoras e neurológicas.[1][3]
Sinais e sintomas
Os sinais e sintomas da Doença de Krabbe da infância tardia/juvenil incluem: atraso motor, perda da capacidade de andar (perda da deambulação), fraqueza muscular nos braços e pernas, espasticidade (rigidez) nos membros inferiores, hemiplegia (paralisia de um lado do corpo) e tetraplegia (paralisia dos quatro membros). Também podem ocorrer tremores, disartria (dificuldade para falar), labilidade emocional (mudanças rápidas de humor), deterioração mental, convulsões febris (entre 3 meses e 6 anos de idade), perda visual e auditiva, cegueira, estrabismo (esotropia), pé cavo (arco do pé elevado) e neuropatia sensorimotora (comprometimento dos nervos que controlam movimento e sensibilidade). Exames complementares podem mostrar velocidade de condução nervosa diminuída, mielinização anormal do sistema nervoso central, aumento da concentração de proteína no líquido cefalorraquidiano (LCR), potenciais evocados auditivos de tronco cerebral prolongados e sensação tátil prejudicada.[1][3]
Causas genéticas
A Doença de Krabbe da infância tardia/juvenil é causada por variantes (mutações) no gene GALC, que fornece as instruções para a produção da enzima galactocerebrosidase. A deficiência dessa enzima leva ao acúmulo de substâncias tóxicas no sistema nervoso, resultando na destruição da mielina (a bainha que protege os nervos). A herança da doença é autossômica recessiva, o que significa que ambos os pais precisam ser portadores de uma cópia do gene alterado para que o filho desenvolva a condição.[1][4]
Diagnóstico
O diagnóstico da Doença de Krabbe da infância tardia/juvenil é baseado na avaliação clínica, exames laboratoriais e testes genéticos. Exames como a dosagem de aminoácidos (para erros inatos do metabolismo), dosagem de ácidos orgânicos na urina, teste de triagem para erros inatos do metabolismo e o teste do pezinho (triagem neonatal) podem auxiliar na investigação. O sequenciamento completo do exoma (WES) é um teste genético que pode identificar variantes no gene GALC. A atividade reduzida da enzima galactocerebrosidase é um marcador laboratorial importante. Atualmente, existem 523 variantes do gene GALC registradas no ClinVar, um banco de dados público de variantes genéticas.[1][4]
Tratamento e manejo
O tratamento da Doença de Krabbe da infância tardia/juvenil é focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. Não há cura disponível. O acompanhamento multidisciplinar é essencial e pode incluir atendimento em reabilitação para doenças raras, com fisioterapia, terapia ocupacional e fonoaudiologia. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima para o tratamento, incluindo procedimentos como infusão de imiglucerase (para doença de Gaucher) e infusão de agalsidase (para doença de Fabry), que são específicos para outras condições e não para a Doença de Krabbe. É importante que o paciente seja avaliado por uma equipe médica especializada para definir o plano de cuidados individualizado.[1]
Prognóstico e qualidade de vida
O prognóstico da Doença de Krabbe da infância tardia/juvenil é variável, mas geralmente a doença é progressiva e leva a uma deterioração significativa das funções motoras e neurológicas ao longo do tempo. A qualidade de vida pode ser impactada pela perda da deambulação, dificuldades de comunicação e necessidade de cuidados intensivos. O suporte multidisciplinar e o manejo sintomático são fundamentais para oferecer conforto e dignidade ao paciente e à família.[1][3]
Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.
A doença de Krabbe (DK) é uma doença de depósito lisossômico rara e frequentemente fatal que resulta em danos progressivos ao sistema nervoso. A DK envolve o metabolismo disfuncional de esfingolipídios e é herdada em um padrão autossômico recessivo. A doença recebeu o nome do neurologista dinamarquês Knud Krabbe (1885–1961).
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Entender a doença
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Sinais e sintomas
O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece
Visão geral
A Doença de Krabbe da infância tardia/juvenil é uma doença neurodegenerativa rara, caracterizada pela deficiência da enzima galactocerebrosidase, essencial para a manutenção da mielina no sistema nervoso. A condição afeta crianças e adolescentes, com início dos sintomas podendo ocorrer na infância, na fase escolar ou na adolescência. A doença leva a uma deterioração progressiva das funções motoras e neurológicas.[1][3]
Sinais e sintomas
Os sinais e sintomas da Doença de Krabbe da infância tardia/juvenil incluem: atraso motor, perda da capacidade de andar (perda da deambulação), fraqueza muscular nos braços e pernas, espasticidade (rigidez) nos membros inferiores, hemiplegia (paralisia de um lado do corpo) e tetraplegia (paralisia dos quatro membros). Também podem ocorrer tremores, disartria (dificuldade para falar), labilidade emocional (mudanças rápidas de humor), deterioração mental, convulsões febris (entre 3 meses e 6 anos de idade), perda visual e auditiva, cegueira, estrabismo (esotropia), pé cavo (arco do pé elevado) e neuropatia sensorimotora (comprometimento dos nervos que controlam movimento e sensibilidade). Exames complementares podem mostrar velocidade de condução nervosa diminuída, mielinização anormal do sistema nervoso central, aumento da concentração de proteína no líquido cefalorraquidiano (LCR), potenciais evocados auditivos de tronco cerebral prolongados e sensação tátil prejudicada.[1][3]
Causas genéticas
A Doença de Krabbe da infância tardia/juvenil é causada por variantes (mutações) no gene GALC, que fornece as instruções para a produção da enzima galactocerebrosidase. A deficiência dessa enzima leva ao acúmulo de substâncias tóxicas no sistema nervoso, resultando na destruição da mielina (a bainha que protege os nervos). A herança da doença é autossômica recessiva, o que significa que ambos os pais precisam ser portadores de uma cópia do gene alterado para que o filho desenvolva a condição.[1][4]
Diagnóstico
O diagnóstico da Doença de Krabbe da infância tardia/juvenil é baseado na avaliação clínica, exames laboratoriais e testes genéticos. Exames como a dosagem de aminoácidos (para erros inatos do metabolismo), dosagem de ácidos orgânicos na urina, teste de triagem para erros inatos do metabolismo e o teste do pezinho (triagem neonatal) podem auxiliar na investigação. O sequenciamento completo do exoma (WES) é um teste genético que pode identificar variantes no gene GALC. A atividade reduzida da enzima galactocerebrosidase é um marcador laboratorial importante. Atualmente, existem 523 variantes do gene GALC registradas no ClinVar, um banco de dados público de variantes genéticas.[1][4]
Tratamento e manejo
O tratamento da Doença de Krabbe da infância tardia/juvenil é focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. Não há cura disponível. O acompanhamento multidisciplinar é essencial e pode incluir atendimento em reabilitação para doenças raras, com fisioterapia, terapia ocupacional e fonoaudiologia. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima para o tratamento, incluindo procedimentos como infusão de imiglucerase (para doença de Gaucher) e infusão de agalsidase (para doença de Fabry), que são específicos para outras condições e não para a Doença de Krabbe. É importante que o paciente seja avaliado por uma equipe médica especializada para definir o plano de cuidados individualizado.[1]
Prognóstico e qualidade de vida
O prognóstico da Doença de Krabbe da infância tardia/juvenil é variável, mas geralmente a doença é progressiva e leva a uma deterioração significativa das funções motoras e neurológicas ao longo do tempo. A qualidade de vida pode ser impactada pela perda da deambulação, dificuldades de comunicação e necessidade de cuidados intensivos. O suporte multidisciplinar e o manejo sintomático são fundamentais para oferecer conforto e dignidade ao paciente e à família.[1][3]
Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.
Partes do corpo afetadas
+ 22 sintomas em outras categorias
Características mais comuns
Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 47 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.
Linha do tempo da pesquisa
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Genética e causas
O que está alterado no DNA e como passa nas famílias
Genes associados
1 gene identificado com associação a esta condição.
Hydrolyzes the galactose ester bonds of glycolipids such as galactosylceramide and galactosylsphingosine (PubMed:8281145, PubMed:8399327). Enzyme with very low activity responsible for the lysosomal catabolism of galactosylceramide, a major lipid in myelin, kidney and epithelial cells of small intestine and colon (PubMed:8281145, PubMed:8399327)
Lysosome
Krabbe disease
An autosomal recessive disorder characterized by insufficient catabolism of several galactolipids that are important for normal myelin production. Four clinical forms are recognized. The infantile form accounts for 90% of cases. It manifests before six months of age with irritability, spasticity, arrest of motor and mental development, and bouts of temperature elevation without infection. This is followed by myoclonic jerks of arms and legs, oposthotonus, hypertonic fits, and mental regression, which progresses to a severe decerebrate condition with no voluntary movements and death from respiratory infections or cerebral hyperpyrexia before 2 years of age. Cases with later onset present with unexplained blindness, weakness and sensorimotor peripheral neuropathy, mental deterioration and death.
Variantes genéticas (ClinVar)
523 variantes patogênicas registradas no ClinVar.
Vias biológicas (Reactome)
1 via biológica associada aos genes desta condição.
Diagnóstico
Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam
Tratamento e manejo
Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar
Onde tratar no SUS
Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)
🇧🇷 Atendimento SUS — Doença de Krabbe da infância tardia/juvenil
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Pesquisa ativa
Ensaios clínicos abertos e novidades científicas recentes
Pesquisa e ensaios clínicos
Nenhum ensaio clínico registrado para esta condição.
Publicações mais relevantes
Brachial plexopathy in juvenile-onset Krabbe disease: A rare case.
Krabbe disease is an autosomal recessive leukodystrophy where a deficiency of the galactosylceramide beta-hydrolase enzyme leads to accumulation of toxic substances which cause demyelination in both central and peripheral nervous systems. It is classified into early infantile, late infantile, juvenile and adult types based on the age of presentation. MRI of the brain in patients with Krabbe disease shows bilaterally symmetrical T2 hyperintense signal in the periventricular and deep white matter and in the corticospinal tracts. Patients can have peripheral neuropathy, which, on imaging, is commonly seen in the form of thickening and enhancement of cranial nerves and nerve roots of cauda equina. Our patient, a child aged eleven years, had intracranial lesions along with brachial plexopathy. This is the first described case of juvenile-onset Krabbe disease with brachial plexus involvement.
Ceramide levels predict clinical severity in adult-onset Krabbe disease independent of extensive white matter hyperintensities.
Krabbe disease (KD) can be classified into early-infantile, late-infantile, juvenile, and adult form subtypes. Adult form KD is relatively rare and lacks systematic characterization of clinical, imaging, and lipidomic features. This cross-sectional study aimed to define characteristic white matter hyperintensities and plasma lipidomic profiles to identify potential correlations with clinical severity. Eleven patients with adult-onset from eight pedigrees were enrolled. Galactocerebrosidase (GALC) variants were identified by whole-exome sequencing. Clinical, electrophysiological and MRI evidence were collected, with MRI severity quantified using a modified scoring system. Plasma lipidomic profiles were obtained by liquid chromatography-tandem mass spectrometry were analyzed for correlations with clinical severity scores and imaging features. All adult KD patients harbored GALC variants, including two novel variants (p. Gly512Cys, p. Asn280Valfs*12). The p. Leu634Ser variation was the most prevalent (six pedigrees) without founder effect. All patients manifested leukodystrophy and half exhibited extensive white matter hyperintensities. MRI severity score didn't correlate with Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS) or onset age. While psychosine (PSY) remained normal, ceramide and sphingosine elevations were observed. Ceramide negatively correlated with onset age (R = -0.815, P = 0.048) and positively with duration-adjusted SPRS (R = 0.979, P = 0.004). Extensive white matter hyperintensity is a characteristic radiological feature of adult-onset Krabbe disease. PSY levels cannot serve as biomarker of adult-onset KD. Elevated plasma ceramides and sphingosine warrant exploration as candidate biomarkers of disease severity.
Experiences of Patients and Families Living with Krabbe Disease.
The challenges faced by patients with Krabbe disease remain unelucidated. This study aimed to identify these challenges and facilitate the development of methods for assessing the quality of life. This qualitative descriptive study used in-person or online semistructured interviews from March to December 2022 using a qualitative content analysis approach. Data were collected from one patient each for the late infantile, juvenile, and adult types of Krabbe disease. In total, 249 codes were extracted from the verbatim transcripts and integrated into 40 subcategories and eight categories. The categories were integrated into three themes: the impact of symptoms on daily life, challenges for healthcare systems, and challenges faced by family members. Patients experienced physical symptoms, social life challenges, and medical care difficulties. Additionally, families felt burdened caring for these patients. In conclusion, support systems for patients and their families during treatment and in their living environments should be developed to aid in managing these challenges. Moreover, a comprehensive scale that accurately reflects the social challenges faced by these patients and their families is needed.
A novel compound heterozygous mutation in GALC associated with adult-onset Krabbe disease: case report and literature review.
Krabbe disease (KD) is a rare autosomal recessive lipid storage leukodystrophy. It is caused by deficient enzyme activity resulting from mutations of the β-galactocerebrosidase (GALC) gene. KD is distinguished into subtypes based on the age of onset; these are early infantile, late infantile, juvenile, and adult-onset. We report a case of a 47-year-old Caucasian man with a 2-year history of muscle atrophy and weakness in both hands associated with pyramidal signs and mild spasticity in the lower limbs. An extensive work-up led this motor neuron disease-like disorder to be diagnosed as adult-onset KD. The patient was found to be compound heterozygous for two GALC mutations (p.G286D and p.Y490N). These two rare missense mutations have previously been reported with other heterozygous mutations. However, their co-occurrence in a KD patient is novel. From the perspective of this case, we review the current literature on compound heterozygous mutations in adult-onset KD and their phenotypic variability.
Unusual Neuroimaging in a Case of Rapidly Progressive Juvenile-Onset Krabbe Disease.
Krabbe disease is a progressive neurologic disorder caused by deficiency of the lysosomal enzyme galactocerebrosidase. The disease commonly has an early-infantile onset, but can have late-infantile, juvenile, or adult-onset phenotypes. Classic computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI) findings in Krabbe have been well described. We report a patient, ultimately diagnosed with juvenile-onset Krabbe, who presented with atypical CT imaging and rapid disease progression. Our patient was a previously healthy and developmentally appropriate female who presented at 3 years 4 months of age with ataxia and motor regression that had progressed over the course of 6 weeks without an identifiable catalyst. CT, performed in the emergency setting, demonstrated extensive white matter hyperdensity. Subsequent MRI showed T2 hyperintensity of the white matter corresponding to the areas of hyperdensity on the CT, as well as enhancement of multiple cranial nerves bilaterally, suggestive of Krabbe disease. Enzymatic testing demonstrated low galactocerebrosidase activity and molecular testing of GALC revealed compound heterozygosity for 2 known pathogenic mutations, consistent with a diagnosis of Krabbe Disease. This included the common 30-kb deletion and a known pathogenic mutation associated with juvenile/adult-onset disease. Our patient's diffuse hyperdensity on CT offers a new radiographic finding to include in the repertoire of Krabbe imaging, and thus aide in the diagnostic evaluation. The rapidity of progression our patient demonstrated is additionally unique and should be considered in the identification of juvenile Krabbe as well as the complicated decision-making process regarding potential treatments.
Publicações recentes
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GALC mutations in Chinese patients with late-onset Krabbe disease: a case report.
Late onset Krabbe disease due to the new GALC p.Ala543Pro mutation, with intriguingly high residual GALC activity in vitro.
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Skeletal radiologyCeramide levels predict clinical severity in adult-onset Krabbe disease independent of extensive white matter hyperintensities.
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Journal of patient experienceA novel compound heterozygous mutation in GALC associated with adult-onset Krabbe disease: case report and literature review.
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European journal of paediatric neurology : EJPN : official journal of the European Paediatric Neurology SocietyAssociações
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Referências e fontes
Bases de dados externas citadas neste artigo
Publicações científicas
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Bases de dados e fontes oficiais
Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.
- ORPHA:206443(Orphanet)
- MONDO:0016090(MONDO)
- GARD:20344(GARD (NIH))
- Variantes catalogadas(ClinVar)
- Busca completa no PubMed(PubMed)
- Q55345941(Wikidata)
Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.
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Doença de Krabbe da infância tardia/juvenil
📋 Origem dos dados
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- Doença rara (ontologia)
- fonte: Orphanet
- Identificador unificado
- fonte: MONDO
- Codificação WHO/SUS
- fonte: WHO ICD-10 / DATASUS
- CID-11 (futuro)
- fonte: WHO ICD-11
- NIH/GARD
- fonte: GARD (NIH)
- Dado público estruturado
- fonte: Wikidata