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Doença linfoproliferativa autoimune associada a RAS
ORPHA:268114CID-10 · D72.8OMIM 614470DOENÇA RARA

A Doença Autoimune de Proliferação de Glóbulos Brancos associada ao gene RAS (RALD) é uma doença genética rara, caracterizada por aumento de um tipo de glóbulo branco (monócitos), diminuição de algumas células do sangue causada pelo próprio sistema de defesa do corpo (citopenias autoimunes), aumento de outro tipo de glóbulo branco (linfócitos), aumento do fígado e do baço, e níveis elevados de gamaglobulinas (um tipo de anticorpo) no sangue.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

A Doença Autoimune de Proliferação de Glóbulos Brancos associada ao gene RAS (RALD) é uma doença genética rara, caracterizada por aumento de um tipo de glóbulo branco (monócitos), diminuição de algumas células do sangue causada pelo próprio sistema de defesa do corpo (citopenias autoimunes), aumento de outro tipo de glóbulo branco (linfócitos), aumento do fígado e do baço, e níveis elevados de gamaglobulinas (um tipo de anticorpo) no sangue.

Pesquisas ativas
1 ensaio
1 total registrados no ClinicalTrials.gov
Publicações científicas
12 artigos
Último publicado: 2024 Nov 22

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024
<1 / 1 000 000
Ultra-rara
<1/50k
Muito rara
1/20k
Rara
1/10k
Pouco freq.
1/5k
Incomum
1/2k
Prevalência
0.0
Worldwide
Casos conhecidos
20
pacientes catalogados
Início
Childhood
+ infancy
🏥
SUS: Sem cobertura SUSScore: 0%
CID-10: D72.8
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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🩸
Sangue
7 sintomas
🛡️
Imunológico
2 sintomas
🫃
Digestivo
2 sintomas
🫁
Pulmão
1 sintomas
👁️
Olhos
1 sintomas

+ 6 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

17%prev.
Infecções respiratórias recorrentes
Ocasional (29-5%)
17%prev.
Infecções recorrentes
Ocasional (29-5%)
Aumento do nível circulante de anticorpos
Leucemia
Contagem total de neutrófilos diminuída
Hiperplasia folicular
19sintomas
Ocasional (2)
Sem dados (17)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 19 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Infecções respiratórias recorrentesRecurrent respiratory infections
Ocasional (29-5%)17%
Infecções recorrentesRecurrent infections
Ocasional (29-5%)17%
Aumento do nível circulante de anticorposIncreased circulating antibody level
LeucemiaLeukemia
Contagem total de neutrófilos diminuídaDecreased total neutrophil count

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu
Anos de pesquisa2desde 2024
Total histórico12PubMed
Últimos 10 anos11publicações
Pico20243 papers
Linha do tempo
2024Hoje · 2026🧪 2021Primeiro ensaio clínico
Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

2 genes identificados com associação a esta condição. Padrão de herança: Unknown.

NRASGTPase NRasDisease-causing somatic mutation(s) inAltamente restrito
FUNÇÃO

Ras proteins bind GDP/GTP and possess intrinsic GTPase activity

LOCALIZAÇÃO

Cell membraneGolgi apparatus membrane

VIAS BIOLÓGICAS (2)
Signaling by moderate kinase activity BRAF mutantsNeutrophil degranulation
MECANISMO DE DOENÇA

Leukemia, juvenile myelomonocytic

An aggressive pediatric myelodysplastic syndrome/myeloproliferative disorder characterized by malignant transformation in the hematopoietic stem cell compartment with proliferation of differentiated progeny. Patients have splenomegaly, enlarged lymph nodes, rashes, and hemorrhages.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)
Linfócitos
77.3 TPM
Fibroblastos
52.5 TPM
Skin Not Sun Exposed Suprapubic
25.1 TPM
Esôfago - Mucosa
24.4 TPM
Skin Sun Exposed Lower leg
23.4 TPM
OUTRAS DOENÇAS (13)
neurocutaneous melanocytosislarge congenital melanocytic nevusthyroid cancer, nonmedullary, 2colorectal cancer
HGNC:7989UniProt:P01111
KRASGTPase KRasDisease-causing somatic mutation(s) inAltamente restrito
FUNÇÃO

Ras proteins bind GDP/GTP and possess intrinsic GTPase activity (PubMed:20949621, PubMed:39809765). Plays an important role in the regulation of cell proliferation (PubMed:22711838, PubMed:23698361). Activates MAPK1/MAPK3 resulting in phosphorylation and ultimately degradation of GJA1 (By similarity). Plays a role in promoting oncogenic events by inducing transcriptional silencing of tumor suppressor genes (TSGs) in colorectal cancer (CRC) cells in a ZNF304-dependent manner (PubMed:24623306)

LOCALIZAÇÃO

Cell membraneEndomembrane systemCytoplasm, cytosol

VIAS BIOLÓGICAS (2)
Signaling by moderate kinase activity BRAF mutantsRUNX3 regulates p14-ARF
MECANISMO DE DOENÇA

Leukemia, acute myelogenous

A subtype of acute leukemia, a cancer of the white blood cells. AML is a malignant disease of bone marrow characterized by maturational arrest of hematopoietic precursors at an early stage of development. Clonal expansion of myeloid blasts occurs in bone marrow, blood, and other tissue. Myelogenous leukemias develop from changes in cells that normally produce neutrophils, basophils, eosinophils and monocytes.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)
Nervo tibial
30.7 TPM
Cérebro - Hemisfério cerebelar
25.1 TPM
Esôfago - Muscular
22.2 TPM
Esôfago - Mucosa
21.6 TPM
Esôfago - Junção
20.2 TPM
OUTRAS DOENÇAS (20)
gastric canceracute myeloid leukemialinear nevus sebaceous syndromeNoonan syndrome 3
HGNC:6407UniProt:P01116

Variantes genéticas (ClinVar)

282 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 KRAS: GRCh38/hg38 12p13.33-11.1(chr12:64621-34650483)x3 ()
🧬 KRAS: NM_033360.4(KRAS):c.563T>A (p.Ile188Lys) ()
🧬 KRAS: GRCh38/hg38 12p13.33-q13.12(chr12:82453-49847230)x3 ()
🧬 KRAS: NM_004985.5(KRAS):c.204G>C (p.Arg68Ser) ()
🧬 KRAS: NM_004985.5(KRAS):c.59C>T (p.Thr20Met) ()
Ver todas no ClinVar

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

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Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Pipeline de tratamentos
Pipeline regulatório — de medicamentos já aprovados a drogas em pesquisa exploratória.
·Pré-clínico1
Medicamentos catalogadosEnsaios clínicos· 0 medicamentos · 1 ensaio
Carregando informações de tratamento...

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações
11 papers (10 anos)
#1

CFAP43 variant in persistent respiratory symptoms after hematopoietic cell transplantation.

Human genome variation2024 Nov 22

We describe a case of RAS-associated autoimmune leukoproliferative disease with primary ciliary dyskinesia (PCD)-like symptoms, such as recurrent pneumonia, sinusitis, and otitis media, that occurred 7 years after hematopoietic cell transplantation. Whole-exome sequencing revealed a heterozygous CFAP43 nonsense variant. Environmental factors related to hematopoietic cell transplantation may have led to PCD symptoms in this patient with this variant. Genetic screening can help avoid subsequent complications during patient management.

#2

Atypical Presentations of Pediatric-acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura.

Journal of pediatric hematology/oncology2024 Aug 01

Immune thrombotic thrombocytopenic purpura (iTTP) in children is a rare, severe thrombotic microangiopathy. This condition is characterized by microangiopathic hemolytic anemia, severe thrombocytopenia, and organ ischemia due to reduced activity of the von Willebrand factor-cleaving protease ADAMTS13. A retrospective case series evaluating data collected from the medical files of 4 children diagnosed with iTTP. The presented case series depicts a variety of iTTP presentations: 1 case of primary iTTP, 1 case induced by Shiga toxin, 1 associated with RAS-associated autoimmune leukoproliferative disease (RALD), and 1 initial manifestation of systemic lupus erythematosus (SLE). Notably, 2 patients recovered without undergoing plasma exchange. Early ADAMTS13 testing in children with unexplained hemolysis or thrombocytopenia is crucial. The diverse underlying causes, including infections and autoimmune disorders, underscore the complexity of iTTP in the pediatric population. These cases highlight the necessity for personalized treatment approaches that consider each patient's unique clinical situation and potential alternatives or modifications to conventional therapeutic regimens.

#3

RAS-associated Autoimmune Leukoproliferative Disease (RALD-KRAS) Consistent with the Clinical Diagnosis of Rosai-Dorfman Disease: A 15-year Follow-up.

Journal of clinical immunology2024 May 17
#4

Acute myeloid leukemia post RAS-associated autoimmune leukoproliferative disease.

Pediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society2023
#5

Type I interferon activation in RAS-associated autoimmune leukoproliferative disease (RALD).

Clinical immunology (Orlando, Fla.)2021 Oct

RAS-associated autoimmune leukoproliferative disease (RALD) is a rare immune dysregulation syndrome caused by somatic gain-of-function mutations of either NRAS or KRAS gene in hematopoietic cells. We describe a 27-year-old patient presenting at 5 months of age with recurrent infections and generalized lymphadenopathy who developed a complex multi-organ autoimmune syndrome with hypogammaglobulinemia, partially controlled with oral steroids, hydroxichloroquine, mofetil mycophenolate and IVIG prophylaxis. Activation of type I interferon pathway was observed in peripheral blood. Since 18 years of age, the patient developed regenerative nodular hyperplasia of the liver evolving into hepatopulmonary syndrome. Whole exome sequencing analysis of the peripheral blood DNA showed the NRAS p.Gly13Asp mutation validated as somatic. Our report highlights the possibility of detecting somatic NRAS gene mutations in patients with inflammatory immune dysregulation and type I interferon activation.

Publicações recentes

Ver todas no PubMed

📚 EuropePMC6 artigos no totalmostrando 11

2024

CFAP43 variant in persistent respiratory symptoms after hematopoietic cell transplantation.

Human genome variation
2024

Atypical Presentations of Pediatric-acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura.

Journal of pediatric hematology/oncology
2024

RAS-associated Autoimmune Leukoproliferative Disease (RALD-KRAS) Consistent with the Clinical Diagnosis of Rosai-Dorfman Disease: A 15-year Follow-up.

Journal of clinical immunology
2023

Acute myeloid leukemia post RAS-associated autoimmune leukoproliferative disease.

Pediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society
2021

Type I interferon activation in RAS-associated autoimmune leukoproliferative disease (RALD).

Clinical immunology (Orlando, Fla.)
2020

Genetic heterogeneity of pediatric systemic lupus erythematosus with lymphoproliferation.

Medicine
2019

RAS-associated Autoimmune Leukoproliferative disease (RALD) manifested with early-onset SLE-like syndrome: a case series of RALD in Chinese children.

Pediatric rheumatology online journal
2019

Superficial and Deep Cutaneous Involvement by RAS-Associated Autoimmunne Leukoproliferative Disease (RALD Cutis): A Histologic Mimicker of Histiocytoid Sweet Syndrome.

The American Journal of dermatopathology
2018

Weekly Rituximab Followed by Monthly Rituximab Treatment for Autoimmune Disease Associated With RAS-associated Autoimmune Leukoproliferative Disease.

Journal of pediatric hematology/oncology
2018

eRepo-ORP: Exploring the Opportunity Space to Combat Orphan Diseases with Existing Drugs.

Journal of molecular biology
2017

The importance of considering monogenic causes of autoimmunity: A somatic mutation in KRAS causing pediatric Rosai-Dorfman syndrome and systemic lupus erythematosus.

Clinical immunology (Orlando, Fla.)

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

  1. CFAP43 variant in persistent respiratory symptoms after hematopoietic cell transplantation.
    Human genome variation· 2024· PMID 39572557mais citado
  2. Atypical Presentations of Pediatric-acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura.
    Journal of pediatric hematology/oncology· 2024· PMID 38934698mais citado
  3. RAS-associated Autoimmune Leukoproliferative Disease (RALD-KRAS) Consistent with the Clinical Diagnosis of Rosai-Dorfman Disease: A 15-year Follow-up.
    Journal of clinical immunology· 2024· PMID 38758494mais citado
  4. Acute myeloid leukemia post RAS-associated autoimmune leukoproliferative disease.
    Pediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society· 2023· PMID 36897112mais citado
  5. Type I interferon activation in RAS-associated autoimmune leukoproliferative disease (RALD).
    Clinical immunology (Orlando, Fla.)· 2021· PMID 34455097mais citado

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:268114(Orphanet)
  2. OMIM OMIM:614470(OMIM)
  3. MONDO:0013767(MONDO)
  4. GARD:17262(GARD (NIH))
  5. Variantes catalogadas(ClinVar)
  6. Busca completa no PubMed(PubMed)
  7. Q18217139(Wikidata)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

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Compêndio · Raras BR

Doença linfoproliferativa autoimune associada a RAS

ORPHA:268114 · MONDO:0013767
Prevalência
<1 / 1 000 000
Casos
20 casos conhecidos
Herança
Unknown
CID-10
D72.8 · Outros transtornos especificados dos glóbulos brancos
Ensaios
1 ativos
Início
Childhood, Infancy
Prevalência
0.0 (Worldwide)
MedGen
UMLS
C2674723
EuropePMC
Wikidata
Papers 10a
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