Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12

ORPHA:28CID-10 · E71.1CID-11 · 5C50.E0DOENÇA RARA

Esta doença tem causa genética. Recomendamos procurar um médico geneticista para diagnóstico, exames genéticos e aconselhamento familiar.

grupoErros inatos do metabolismo

Sangue / imuneInício infantilHerança AR

Sinônimos clínicos: Deficiência de adenosilcobalamina · Acidúria metilmalónica sensível à vitamina B12

Auditável

Um erro congênito no metabolismo da vitamina B12 (também conhecida como cobalamina). É caracterizado por comas recorrentes causados por acúmulo de ácidos no corpo (cetoacidóticos), ou por episódios passageiros de vômitos, desidratação, fraqueza muscular e deficiência intelectual. A condição responde ao tratamento com vitamina B12. Existem três tipos: cblA, cblB e cblD-variante 2 (cblDv2).

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Introdução

O que você precisa saber de cara

💬

EM LINGUAGEM SIMPLES

A acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12 é uma condição genética rara em que o organismo tem dificuldade para processar certos nutrientes e ácidos. Ela costuma causar episódios de vômitos, desidratação, fraqueza muscular e sonolência intensa, podendo levar ao coma metabólico durante a infância. O quadro tem como característica positiva a melhora clínica quando tratado com vitamina B12. Embora a doença não conte com um PCDT oficial específico no SUS, a rede pública oferece exames diagnósticos e fórmulas alimentares metabólicas.

Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

[1] Orphanet [3] Human Phenotype Ontology (HPO) [6] Ministério da Saúde — lista oficial de…

📋

Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

Um erro congênito no metabolismo da vitamina B12 (também conhecida como cobalamina). É caracterizado por comas recorrentes causados por acúmulo de ácidos no corpo (cetoacidóticos), ou por episódios passageiros de vômitos, desidratação, fraqueza muscular e deficiência intelectual. A condição responde ao tratamento com vitamina B12. Existem três tipos: cblA, cblB e cblD-variante 2 (cblDv2).

Publicações científicas

6 artigos

Último publicado: 2016

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024

Unknown

Ultra-rara
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k

Prevalência

0.0

Worldwide

Casos conhecidos

192

pacientes catalogados

Início

Childhood

🏥

SUS: Cobertura mínimaScore: 40%

7 procedimentos SIGTAPTriagem neonatal (Fase 2)Centros em: DF, PR, SC, RS, ES +8CID-10: E71.1

🇧🇷Dados SUS / DATASUS

EXAMES E PROCEDIMENTOS RELACIONADOS (7)

•

Dosagem de aminoácidos (erros inatos)

•

Dosagem de ácidos orgânicos na urina

•

Teste de triagem para erros inatos do metabolismo

•

Sequenciamento completo do exoma (WES)

•

Teste do pezinho (triagem neonatal)

•

Atendimento em reabilitação — doenças raras

+1 outros

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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🧠

Neurológico

6 sintomas

🩸

Sangue

4 sintomas

📏

Crescimento

3 sintomas

🫃

Digestivo

3 sintomas

🫘

Rins

3 sintomas

🫁

Pulmão

2 sintomas

+ 19 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

90%prev.

Déficit de crescimento

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Coma

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Náusea e vômito

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Hepatomegalia

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Insuficiência respiratória

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Letargia

Muito frequente (99-80%)

41sintomas

Muito frequente (7)

Frequente (4)

Ocasional (2)

Sem dados (28)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 41 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Déficit de crescimentoFailure to thrive

Muito frequente (99-80%)90%

Coma

Muito frequente (99-80%)90%

Náusea e vômitoNausea and vomiting

Muito frequente (99-80%)90%

HepatomegaliaHepatomegaly

Muito frequente (99-80%)90%

Insuficiência respiratóriaRespiratory insufficiency

Muito frequente (99-80%)90%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu

Anos de pesquisa10desde 2016

Total histórico6PubMed

Últimos 10 anos1publicações

Pico20161 papers

Linha do tempo

Publicações por ano (últimos 10 anos)

Triagem neonatal (Teste do Pezinho)

👶

Teste: MS/MS — acilcarnitinas + ácidos orgânicos

Fase 2 do PNTNin_rollout

Incidência no Brasil: 1:20.000

A triagem neonatal permite diagnóstico precoce e início imediato do tratamento.

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

3 genes identificados com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal recessive.

MMAAMethylmalonic aciduria type A protein, mitochondrialDisease-causing germline mutation(s) inTolerante

UniProt GeneCards

VIAS BIOLÓGICAS (3)

Cobalamin (Cbl) metabolismPropionyl-CoA catabolismDefective MUT causes MMAM

VIAS REACTOME (1)

Defective MMAA causes MMA, cblA type

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)

Fígado

5.2 TPM

Linfócitos

4.6 TPM

Testículo

3.8 TPM

Fibroblastos

3.6 TPM

Cérebro - Hemisfério cerebelar

3.5 TPM

INTERAÇÕES PROTEICAS (10)

MMADHC976 LMBRD1975 MMAB955 MMACHC881 MTRR863 MTR843 CD320816 MCEE798

OUTRAS DOENÇAS (1)

methylmalonic aciduria, cblA type

HGNC:18871UniProt:Q8IVH4

MMABCorrinoid adenosyltransferase MMABDisease-causing germline mutation(s) inTolerante

UniProt GeneCards

VIAS BIOLÓGICAS (1)

Cobalamin (Cbl) metabolism

MECANISMO DE DOENÇA

Methylmalonic aciduria, cblB type

An autosomal recessive disorder of methylmalonate and cobalamin metabolism due to defective synthesis of adenosylcobalamin.

VIAS REACTOME (2)

Defective MMAB causes MMA, cblB type Cobalamin (Cbl) metabolism

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)

Glândula adrenal

23.8 TPM

Fígado

21.8 TPM

Tireoide

18.6 TPM

Rim - Medula

18.1 TPM

Ovário

16.9 TPM

INTERAÇÕES PROTEICAS (13)

MMAA989 MMADHC976 LMBRD1955 MMACHC881 MTRR863 MTR843 IYD839 CD320816

OUTRAS DOENÇAS (1)

methylmalonic aciduria, cblB type

HGNC:19331UniProt:Q96EY8

MMADHCCobalamin trafficking protein CblDCandidate gene tested inTolerante

UniProt GeneCards

VIAS BIOLÓGICAS (1)

Cobalamin (Cbl) metabolism

MECANISMO DE DOENÇA

Methylmalonic aciduria and homocystinuria, cblD type

An autosomal recessive disorder of cobalamin metabolism characterized by decreased levels of the coenzymes adenosylcobalamin (AdoCbl) and methylcobalamin (MeCbl). Clinical features include developmental delay, hyotonia, intellectual disability, seizures, and megaloblastic anemia. Laboratory studies show methylmalonic aciduria and homocystinuria.

VIAS REACTOME (2)

Defective MMADHC causes MMAHCD Cobalamin (Cbl) metabolism

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)

Linfócitos

157.4 TPM

Fibroblastos

145.1 TPM

Artéria tibial

139.0 TPM

Músculo esquelético

127.1 TPM

Aorta

115.0 TPM

INTERAÇÕES PROTEICAS (14)

LMBRD1989 MMAA983 MTRR978 MMAB976 MMACHC881 MTR843 CD320816 MCEE798

OUTRAS DOENÇAS (5)

methylmalonic aciduria and homocystinuria type cblDhomocystinuria-megaloblastic anemia cblD typeisolated methylmalonic aciduria cblD typemethylcobalamin deficiency type cblDv1

HGNC:25221UniProt:Q9H3L0

Variantes genéticas (ClinVar)

414 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 MMADHC: NM_015702.3(MMADHC):c.110C>G (p.Ser37Ter) ()

🧬 MMADHC: NM_015702.3(MMADHC):c.556dup (p.Met186fs) ()

🧬 MMADHC: NM_015702.3(MMADHC):c.9+5G>A ()

🧬 MMADHC: NC_000002.11:g.(?_150426488)_(150426702_?)del ()

🧬 MMADHC: NC_000002.11:g.(?_150426488)_(150443611_?)del ()

Ver todas no ClinVar

Vias biológicas (Reactome)

4 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

Defective MMAA causes MMA, cblA type Defective MMAB causes MMA, cblB type Cobalamin (Cbl) metabolism Defective MMADHC causes MMAHCD

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Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

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Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

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Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12

Centros de Referência SUS

21 centros habilitados pelo SUS para Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12

Centros para Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12

Detalhes dos centros

Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES)

R. Dr. Augusto Viana, s/n - Canela, Salvador - BA, 40110-060 · CNES 0003808

Serviço de Referência

(71) 3646-3400 Site 4.1

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital de Apoio de Brasília (HAB)

AENW 3 Lote A Setor Noroeste - Plano Piloto, Brasília - DF, 70684-831 · CNES 0010456

Serviço de Referência

(61) 2017-1259 Site 4.3

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA)

Av. Min. Salgado Filho, 918 - Soteco, Vila Velha - ES, 29106-010 · CNES 6631207

Serviço de Referência

0800 050 5022 Site 3.5

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da UFG

Rua 235 QD. 68 Lote Área, Nº 285, s/nº - Setor Leste Universitário, Goiânia - GO, 74605-050 · CNES 2338424

Serviço de Referência

(62) 3269-8200 Site 3.6

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital das Clínicas da UFMG

Av. Prof. Alfredo Balena, 110 - Santa Efigênia, Belo Horizonte - MG, 30130-100 · CNES 2280167

Serviço de Referência

(31) 3307-9300 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG

Av. Prof. Alfredo Balena, 189 - 5 andar - Centro, Belo Horizonte - MG, 30130-100 · CNES 2183226

Serviço de Referência

(31) 3409-8900 Site 4.3

Rota

Erros Inatos do Metabolismo

Hospital Universitário João de Barros Barreto

R. dos Mundurucus, 4487 - Guamá, Belém - PA, 66073-000 · CNES 2337878

Serviço de Referência

(91) 3201-6705 Site 4.1

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco

Av. Prof. Moraes Rego, 1235 - Cidade Universitária, Recife - PE, 50670-901 · CNES 2561492

Atenção Especializada

(81) 2126-3633 Site 4.3

Rota

Erros Inatos do Metabolismo

Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP)

R. dos Coelhos, 300 - Boa Vista, Recife - PE, 50070-902 · CNES 0000647

Serviço de Referência

(81) 2122-4100 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UFPR

R. Gen. Carneiro, 181 - Alto da Glória, Curitiba - PR, 80060-900 · CNES 2364980

Serviço de Referência

(41) 3360-1800 Site 3.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ)

Blvd. 28 de Setembro, 77 - Vila Isabel, Rio de Janeiro - RJ, 20551-030 · CNES 2280221

Serviço de Referência

(21) 2868-8000 Site 4.4

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz)

Av. Rui Barbosa, 716 - Flamengo, Rio de Janeiro - RJ, 22250-020 · CNES 2269988

Serviço de Referência

(21) 2554-1700 4.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL)

Av. Nilo Peçanha, 620 - Petrópolis, Natal - RN, 59012-300 · CNES 2408570

Atenção Especializada

(84) 3342-5000 Site 4.4

Rota

Erros Inatos do Metabolismo

Hospital São Lucas da PUCRS

Av. Ipiranga, 6690 - Jardim Botânico, Porto Alegre - RS, 90610-000 · CNES 2232928

Serviço de Referência

(51) 3320-3000 Site 3.1

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA)

Rua Ramiro Barcelos, 2350 Bloco A - Av. Protásio Alves, 211 - Bloco B e C - Santa Cecília, Porto Alegre - RS, 90035-903 · CNES 2237601

Serviço de Referência

(51) 3359-8000 Site 4.5

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC)

R. Profa. Maria Flora Pausewang - Trindade, Florianópolis - SC, 88036-800 · CNES 2560356

Serviço de Referência

(48) 3721-9140 Site 3.4

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital das Clínicas da FMUSP

R. Dr. Ovídio Pires de Campos, 225 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-010 · CNES 2077485

Serviço de Referência

(11) 2661-0000 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UNICAMP

R. Vital Brasil, 251 - Cidade Universitária, Campinas - SP, 13083-888 · CNES 2748223

Serviço de Referência

(19) 3521-2121 Site 4.3

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP)

R. Ten. Catão Roxo, 3900 - Vila Monte Alegre, Ribeirão Preto - SP, 14015-010 · CNES 2082187

Serviço de Referência

(16) 3602-1000 Site 4.6

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP)

Av. Dr. Enéas Carvalho de Aguiar, 647 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-000 · CNES 2081695

Serviço de Referência

(11) 2661-8500 Site 4.4

Rota

Erros Inatos do Metabolismo

UNIFESP / Hospital São Paulo

R. Napoleão de Barros, 715 - Vila Clementino, São Paulo - SP, 04024-002 · CNES 2688689

Serviço de Referência

(11) 5576-4000 Site 3.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Sobre os centros SUS: Estes centros são habilitados pelo Ministério da Saúde como Serviços de Referência em Doenças Raras ou Serviços de Atenção Especializada. O atendimento é pelo SUS, com encaminhamento da rede de atenção básica.

Dados de DATASUS/CNES, SBGM, ABNeuro e Ministério da Saúde. Sempre confirme a disponibilidade diretamente com o estabelecimento.

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações

1 papers (10 anos)

#1

Identification of a novel deletion in the MMAA gene in two Iranian siblings with vitamin B12-responsive methylmalonic acidemia.

Cellular & molecular biology letters2016

Adenosylcobalamin (vitamin B12) is a coenzyme required for the activity of methylmalonyl-CoA mutase. Defects in this enzyme are a cause of methylmalonic acidemia (MMA). Methylmalonic acidemia, cblA type, is an inborn error of vitamin B12 metabolism that occurs due to mutations in the MMAA gene. MMAA encodes the enzyme which is involved in translocation of cobalamin into the mitochondria. One family with two MMA-affected children, one unaffected child, and their parents were studied. The two affected children were diagnosed by urine organic acid analysis using gas chromatography-mass spectrometry. MMAA was analyzed by PCR and sequencing of its coding region. A homozygous deletion in exon 4 of MMAA, c.674delA, was found in both affected children. This deletion causes a nucleotide frame shift resulting in a change from asparagine to methionine at amino acid 225 (p.N225M) and a truncated protein which loses the ArgK conserved domain site. mRNA expression analysis of MMAA confirmed these results. We demonstrate that the deletion in exon 4 of the MMAA gene (c.674 delA) is a pathogenic allele via a nucleotide frame shift resulting in a stop codon and termination of protein synthesis 38 nucleotides (12 amino acids) downstream of the deletion.

Publicações recentes

Identification of a novel deletion in the MMAA gene in two Iranian siblings with vitamin B12-responsive methylmalonic acidemia.

Cell Mol Biol Lett2016

Urinary organic metabolite screening of children with influenza-associated encephalopathy for inborn errors of metabolism using GC/MS.

Brain Dev2008 Sep

Identification of the gene responsible for the cblA complementation group of vitamin B12-responsive methylmalonic acidemia based on analysis of prokaryotic gene arrangements.

Proc Natl Acad Sci U S A2002 Nov 26

Prenatal treatment of a patient with vitamin B12-responsive methylmalonic acidemia.

J Pediatr1990 Dec

Long-term management of a patient with vitamin B12-responsive methylmalonic acidemia.

J Pediatr1980 Mar

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📚 EuropePMC5 artigos no totalmostrando 1

2016

Identification of a novel deletion in the MMAA gene in two Iranian siblings with vitamin B12-responsive methylmalonic acidemia.

Cellular & molecular biology letters

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Conselhos e sociedades

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Ordenadas pelo número de sintomas em comum.

Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12 tipo cbl A

31 em comum

ORPHA:79310

Acidemia metilmalônica com homocistinúria

30 em comum

ORPHA:26

Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12 tipo cbl B

30 em comum

ORPHA:79311

Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cblC

26 em comum

ORPHA:79282

Acidemia metilmalônica refratária à vitamina B12

23 em comum

ORPHA:27

Doença do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada

22 em comum

ORPHA:79197

Deficiência de complexo III isolada

20 em comum

ORPHA:1460

Alteração do metabolismo e excreção de bilirrubina

20 em comum

ORPHA:309816

Alteração do ciclo de carnitina e transporte de carnitina

20 em comum

ORPHA:309130

Doença da gliconeogênese

18 em comum

ORPHA:79177

Acidemia propiônica

18 em comum

ORPHA:35

Acidemia isovalérica

17 em comum

ORPHA:33

Próxima:Perguntas frequentes

Perguntas frequentes

O que as famílias mais perguntam sobre esta doença — cada resposta com a fonte de onde saiu

Respostas geradas por IA a partir das fontes citadas

Ela é causada por alterações genéticas com herança autossômica recessiva nos genes MMAA, MMAB ou MMADHC. Essas mutações geram uma falha no metabolismo celular da cobalamina, necessária para o equilíbrio orgânico.

[1] Orphanet [4] GenCC

Próxima:Referências

Referências

Fontes citadas no texto, publicações do grafo e bases de dados usadas neste verbete

5 publicações do grafo RarasNet (PubMed) · 6 bases de dados. Títulos, periódicos e PMIDs vêm direto da fonte, sem intermediação de IA.

Identification of a novel deletion in the MMAA gene in two Iranian siblings with vitamin B12-responsive methylmalonic acidemia.
Cellular & molecular biology letters2016PMID 28536607
Urinary organic metabolite screening of children with influenza-associated encephalopathy for inborn errors of metabolism using GC/MS.
Brain Dev2008PMID 18262742
Identification of the gene responsible for the cblA complementation group of vitamin B12-responsive methylmalonic acidemia based on analysis of prokaryotic gene arrangements.
Proc Natl Acad Sci U S A2002PMID 12438653
Prenatal treatment of a patient with vitamin B12-responsive methylmalonic acidemia.
J Pediatr1990PMID 2246694
Long-term management of a patient with vitamin B12-responsive methylmalonic acidemia.
J Pediatr1980PMID 7359235
ORPHA:28
Orphanet
MONDO:0017214
MONDO
GARD:12623
GARD (NIH)
Variantes catalogadas
ClinVar
Busca completa no PubMed
PubMed
Q56013944
Wikidata

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

Citar este verbete

Raras. (s.d.). Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12. Em Raras — Enciclopédia de Doenças Raras do Brasil. https://raras.org/doenca/acidemia-metilmalonica-sensivel-a-vitamina-b12

Formato APA. Conteúdo sob CC BY 4.0 — reuso livre com atribuição.

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