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Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12 tipo cbl A
ORPHA:79310CID-10 · E71.1CID-11 · 5C50.E0OMIM 251100DOENÇA RARA

É um tipo de acidúria metilmalônica que é passada de pais para filhos, e só se manifesta quando a pessoa herda uma cópia alterada do gene de cada um dos pais. A causa é uma mutação no gene MMAA, que é responsável por produzir a proteína MMAA.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

É um tipo de acidúria metilmalônica que é passada de pais para filhos, e só se manifesta quando a pessoa herda uma cópia alterada do gene de cada um dos pais. A causa é uma mutação no gene MMAA, que é responsável por produzir a proteína MMAA.

Publicações científicas
11 artigos
Último publicado: 2016

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024
<1 / 1 000 000
Ultra-rara
<1/50k
Muito rara
1/20k
Rara
1/10k
Pouco freq.
1/5k
Incomum
1/2k
Prevalência
0.0
Worldwide
Casos conhecidos
60
pacientes catalogados
Início
Childhood
🏥
SUS: Cobertura parcialScore: 40%
Triagem neonatal (Fase 2)Centros em: RJ, PR, SC, RS, ES +8CID-10: E71.1
🇧🇷Dados SUS / DATASUS
PROCEDIMENTOS SIGTAP (7)
0202010279
Dosagem de aminoácidos (erros inatos)metabolic_test
0202010295
Dosagem de ácidos orgânicos na urinagenetic_test
0202010490
Teste de triagem para erros inatos do metabolismonewborn_screening
0202010694
Sequenciamento completo do exoma (WES)rehabilitation
0202080013
Teste do pezinho (triagem neonatal)nutritional
0301070040
Atendimento em reabilitação — doenças raras
+1 outros procedimentos
Você se identifica com essa condição?
O Raras está aqui pra te apoiar — com ou sem diagnóstico

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Entender a doença

Do básico ao detalhe, leia no seu ritmo

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🧠
Neurológico
5 sintomas
🩸
Sangue
4 sintomas
🫘
Rins
2 sintomas
🫃
Digestivo
2 sintomas
📏
Crescimento
2 sintomas
🫁
Pulmão
1 sintomas

+ 17 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.
Nível elevado de ácido 2-metilcítrico na urina
Obrigatório (100%)
100%prev.
Anion gap sérico elevado
Obrigatório (100%)
100%prev.
Reflexos exaltados
Obrigatório (100%)
100%prev.
Nível elevado de ácido 3-hidroxipropiônico na urina
Obrigatório (100%)
100%prev.
Cetonúria
Obrigatório (100%)
100%prev.
Hipotonia
Obrigatório (100%)
33sintomas
Muito frequente (9)
Muito raro (1)
Sem dados (23)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 33 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Nível elevado de ácido 2-metilcítrico na urinaElevated urine 2-methylcitric acid level
Obrigatório (100%)100%
Anion gap sérico elevadoElevated serum anion gap
Obrigatório (100%)100%
Reflexos exaltadosBrisk reflexes
Obrigatório (100%)100%
Nível elevado de ácido 3-hidroxipropiônico na urinaElevated urine 3-hydroxypropionic acid level
Obrigatório (100%)100%
CetonúriaKetonuria
Obrigatório (100%)100%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu
Anos de pesquisa33desde 1993
Total histórico11PubMed
Últimos 10 anos2publicações
Pico20161 papers
Linha do tempo
2000201020201993Hoje · 2026🧪 2018Primeiro ensaio clínico
Publicações por ano (últimos 10 anos)

Triagem neonatal (Teste do Pezinho)

👶
Teste: MS/MS — acilcarnitinas + ácidos orgânicos
Fase 2 do PNTNin_rollout
Incidência no Brasil: 1:20.000

A triagem neonatal permite diagnóstico precoce e início imediato do tratamento.

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal recessive.

MMAAPutative L-type amino acid transporter 1-like protein IMAADisease-causing germline mutation(s) inTolerante
LOCALIZAÇÃO

Membrane

VIAS BIOLÓGICAS (3)
Cobalamin (Cbl) metabolismPropionyl-CoA catabolismDefective MUT causes MMAM
EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)
Fígado
5.2 TPM
Linfócitos
4.6 TPM
Testículo
3.8 TPM
Fibroblastos
3.6 TPM
Cérebro - Hemisfério cerebelar
3.5 TPM
OUTRAS DOENÇAS (1)
methylmalonic aciduria, cblA type
HGNC:18871UniProt:Q9GIP4

Variantes genéticas (ClinVar)

175 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 MMAA: NM_172250.3(MMAA):c.903del (p.Ile302fs) ()
🧬 MMAA: NM_172250.3(MMAA):c.563-1G>A ()
🧬 MMAA: NM_172250.3(MMAA):c.349G>T (p.Glu117Ter) ()
🧬 MMAA: NM_172250.3(MMAA):c.1130del (p.Glu377fs) ()
🧬 MMAA: NM_172250.3(MMAA):c.1067del (p.Thr356fs) ()
Ver todas no ClinVar

Vias biológicas (Reactome)

1 via biológica associada aos genes desta condição.

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

Carregando...

Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Carregando informações de tratamento...

Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12 tipo cbl A

Centros de Referência SUS

21 centros habilitados pelo SUS para Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12 tipo cbl A

Centros para Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12 tipo cbl A

Detalhes dos centros

Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES)

R. Dr. Augusto Viana, s/n - Canela, Salvador - BA, 40110-060 · CNES 0003808

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital de Apoio de Brasília (HAB)

AENW 3 Lote A Setor Noroeste - Plano Piloto, Brasília - DF, 70684-831 · CNES 0010456

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA)

Av. Min. Salgado Filho, 918 - Soteco, Vila Velha - ES, 29106-010 · CNES 6631207

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da UFG

Rua 235 QD. 68 Lote Área, Nº 285, s/nº - Setor Leste Universitário, Goiânia - GO, 74605-050 · CNES 2338424

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital das Clínicas da UFMG

Av. Prof. Alfredo Balena, 110 - Santa Efigênia, Belo Horizonte - MG, 30130-100 · CNES 2280167

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG

Av. Prof. Alfredo Balena, 189 - 5 andar - Centro, Belo Horizonte - MG, 30130-100 · CNES 2183226

Serviço de Referência

Rota
Erros Inatos do Metabolismo

Hospital Universitário João de Barros Barreto

R. dos Mundurucus, 4487 - Guamá, Belém - PA, 66073-000 · CNES 2337878

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco

Av. Prof. Moraes Rego, 1235 - Cidade Universitária, Recife - PE, 50670-901 · CNES 2561492

Atenção Especializada

Rota
Erros Inatos do Metabolismo

Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP)

R. dos Coelhos, 300 - Boa Vista, Recife - PE, 50070-902 · CNES 0000647

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UFPR

R. Gen. Carneiro, 181 - Alto da Glória, Curitiba - PR, 80060-900 · CNES 2364980

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ)

Blvd. 28 de Setembro, 77 - Vila Isabel, Rio de Janeiro - RJ, 20551-030 · CNES 2280221

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz)

Av. Rui Barbosa, 716 - Flamengo, Rio de Janeiro - RJ, 22250-020 · CNES 2269988

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL)

Av. Nilo Peçanha, 620 - Petrópolis, Natal - RN, 59012-300 · CNES 2408570

Atenção Especializada

Rota
Erros Inatos do Metabolismo

Hospital São Lucas da PUCRS

Av. Ipiranga, 6690 - Jardim Botânico, Porto Alegre - RS, 90610-000 · CNES 2232928

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA)

Rua Ramiro Barcelos, 2350 Bloco A - Av. Protásio Alves, 211 - Bloco B e C - Santa Cecília, Porto Alegre - RS, 90035-903 · CNES 2237601

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC)

R. Profa. Maria Flora Pausewang - Trindade, Florianópolis - SC, 88036-800 · CNES 2560356

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital das Clínicas da FMUSP

R. Dr. Ovídio Pires de Campos, 225 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-010 · CNES 2077485

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UNICAMP

R. Vital Brasil, 251 - Cidade Universitária, Campinas - SP, 13083-888 · CNES 2748223

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP)

R. Ten. Catão Roxo, 3900 - Vila Monte Alegre, Ribeirão Preto - SP, 14015-010 · CNES 2082187

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP)

Av. Dr. Enéas Carvalho de Aguiar, 647 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-000 · CNES 2081695

Serviço de Referência

Rota
Erros Inatos do Metabolismo

UNIFESP / Hospital São Paulo

R. Napoleão de Barros, 715 - Vila Clementino, São Paulo - SP, 04024-002 · CNES 2688689

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo
Sobre os centros SUS: Estes centros são habilitados pelo Ministério da Saúde como Serviços de Referência em Doenças Raras ou Serviços de Atenção Especializada. O atendimento é pelo SUS, com encaminhamento da rede de atenção básica.

Dados de DATASUS/CNES, SBGM, ABNeuro e Ministério da Saúde. Sempre confirme a disponibilidade diretamente com o estabelecimento.

Pesquisa ativa

Ensaios clínicos abertos e novidades científicas recentes

Pesquisa e ensaios clínicos

Nenhum ensaio clínico registrado para esta condição.

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações
1 papers (10 anos)
#1

[Analysis of 12 cases with methylmalonicacidemia cblA type].

Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics2020 Feb 10

To explore the clinical feature, genetic variant and clinical outcome of patients with cblA-type methylmalonic acidemia (MMA). Clinical manifestations, therapeutic schedule and prognosis of 12 patients with cblA type MMA were analyzed. MMAA gene variants were analyzed for all patients and their parents. Vomiting, dyspnea and drowsiness were the major clinical features of cblA-type MMA. Eleven patients were vitamin B12-responsive. After treatment, the blood level of propionylcarnitine, ratio of propionylcarnitine/acetylcarnitine, urine level of methylmalonic acid and methylcitric acid have decreased significantly (P< 0.05). Follow-up study showed that 8 patients (66.7%) had normal development, while the rest (33.3%) remained to have various level of mental or movement delay. Fourteen MMAA gene variants were detected, with c.365T>C (p.L122P) being the most common (29.2%). Six novel variants, including c.54delA (p.A19Hfs*43), c.275G>A (p.G92V), c.456delT (p.G153Vfs*8), c.667dupA (p.T223Nfs*4), c.1114C>T (p.Q372X) and c.1137_1138delCA (p.F379Lfs*27) were found. The main clinical manifestations of patients with cblA-type of MMA include vomiting, dyspnea and drowsiness. Most patients are vitamin B12-responsive. c.365T>C is a potential hot spot variant of MMAA gene in China.

#2

Identification of a novel deletion in the MMAA gene in two Iranian siblings with vitamin B12-responsive methylmalonic acidemia.

Cellular &amp; molecular biology letters2016

Adenosylcobalamin (vitamin B12) is a coenzyme required for the activity of methylmalonyl-CoA mutase. Defects in this enzyme are a cause of methylmalonic acidemia (MMA). Methylmalonic acidemia, cblA type, is an inborn error of vitamin B12 metabolism that occurs due to mutations in the MMAA gene. MMAA encodes the enzyme which is involved in translocation of cobalamin into the mitochondria. One family with two MMA-affected children, one unaffected child, and their parents were studied. The two affected children were diagnosed by urine organic acid analysis using gas chromatography-mass spectrometry. MMAA was analyzed by PCR and sequencing of its coding region. A homozygous deletion in exon 4 of MMAA, c.674delA, was found in both affected children. This deletion causes a nucleotide frame shift resulting in a change from asparagine to methionine at amino acid 225 (p.N225M) and a truncated protein which loses the ArgK conserved domain site. mRNA expression analysis of MMAA confirmed these results. We demonstrate that the deletion in exon 4 of the MMAA gene (c.674 delA) is a pathogenic allele via a nucleotide frame shift resulting in a stop codon and termination of protein synthesis 38 nucleotides (12 amino acids) downstream of the deletion.

Publicações recentes

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Associações

Organizações que acompanham esta doença — pra ter apoio e orientação

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Comunidades

Grupos ativos de quem convive com esta doença aqui no Raras

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

  1. [Analysis of 12 cases with methylmalonicacidemia cblA type].
    Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics· 2020· PMID 32034731mais citado
  2. Identification of a novel deletion in the MMAA gene in two Iranian siblings with vitamin B12-responsive methylmalonic acidemia.
    Cellular &amp; molecular biology letters· 2016· PMID 28536607mais citado
  3. Urinary organic metabolite screening of children with influenza-associated encephalopathy for inborn errors of metabolism using GC/MS.
    Brain Dev· 2008· PMID 18262742recente
  4. Mutations in the MMAA gene in patients with the cblA disorder of vitamin B12 metabolism.
    Hum Mutat· 2004· PMID 15523652recente
  5. Identification of the gene responsible for the cblA complementation group of vitamin B12-responsive methylmalonic acidemia based on analysis of prokaryotic gene arrangements.
    Proc Natl Acad Sci U S A· 2002· PMID 12438653recente
  6. Prenatal diagnosis and therapy for a patient with vitamin B12-responsive methylmalonic acidaemia.
    J Inherit Metab Dis· 1995· PMID 7474895recente

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:79310(Orphanet)
  2. OMIM OMIM:251100(OMIM)
  3. MONDO:0009613(MONDO)
  4. GARD:5500(GARD (NIH))
  5. Variantes catalogadas(ClinVar)
  6. Busca completa no PubMed(PubMed)
  7. Q28065545(Wikidata)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

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Compêndio · Raras BR

Acidemia metilmalônica sensível à vitamina B12 tipo cbl A

ORPHA:79310 · MONDO:0009613
🇧🇷 Brasil SUS
Triagem
MS/MS — acilcarnitinas + ácidos orgânicos
PNTN
Fase 2
Incidência BR
1:20.000
Geral
Prevalência
<1 / 1 000 000
Casos
60 casos conhecidos
Herança
Autosomal recessive
CID-10
E71.1 · Outros distúrbios do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada
CID-11
Início
Childhood
Prevalência
0.0 (Worldwide)
MedGen
UMLS
C1855109
EuropePMC
Wikidata
Papers 10a
DiscussaoAtiva

Nenhuma novidade ainda. O agente esta monitorando.

0membros
0novidades