A Síndrome de displasia frontonasal – microftalmia grave – fenda facial grave é uma condição genética raríssima, com prevalência estimada em menos de 1 caso por milhão de pessoas. Ela se manifesta já no período pré-natal (antes do nascimento) ou logo nos primeiros dias de vida (neonatal). A síndrome é caracterizada por alterações no desenvolvimento da face e dos olhos, incluindo fendas faciais, olhos pequenos (microftalmia) e malformações do crânio e do cérebro.[1][4]

Os sinais e sintomas mais comuns incluem: fissura palatina (abertura no céu da boca), hipertelorismo (aumento da distância entre os olhos), microftalmia (olhos anormalmente pequenos), fenda facial (abertura na face), ponte nasal ampla, ptose (pálpebra caída), epicanto (dobra de pele no canto interno do olho), coloboma da pálpebra (falha no fechamento da pálpebra), sobrancelhas e cílios esparsos, e pico de viúva (entrada do cabelo em formato de V na testa).[1][4]

Podem ocorrer também alterações nos membros, como braquidactilia (dedos curtos) e clinodactilia (dedos tortos), além de malformações cardíacas como a Tetralogia de Fallot. No sistema nervoso, são descritas agenesia do corpo caloso (ausência da estrutura que conecta os hemisférios cerebrais), lipoma do corpo caloso e deficiência intelectual. A audição pode ser afetada por deficiência auditiva condutiva, e há relatos de apêndice cutâneo pré-auricular (pequeno excesso de pele perto da orelha).[1][4]

Outros achados incluem hipoplasia do osso frontal (osso da testa pouco desenvolvido), hipoplasia da maxila (maxilar superior pequeno), aplasia/hipoplasia dos seios frontais, crânio bífido oculto (falha no fechamento do crânio), hipoplasia/aplasia do músculo peitoral e catarata (opacificação do cristalino).[1][4]

A síndrome é causada por alterações (mutações) no gene ALX1 (ALX homeobox protein 1). Esse gene fornece instruções para a produção de uma proteína essencial para o desenvolvimento adequado da face e do crânio durante a gestação. A herança é autossômica recessiva, o que significa que a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para manifestar a doença.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e confirmado por testes genéticos. Os exames disponíveis incluem: cariótipo com bandas G, Q ou R; pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH; e sequenciamento completo do exoma (WES). No Brasil, esses procedimentos estão listados no SUS com cobertura mínima.[1][2][5]

Existem 23 testes genéticos disponíveis para essa condição, e 14 variantes patogênicas já foram registradas no ClinVar. A dosagem de alfa-fetoproteína pode ser utilizada como parte da investigação pré-natal. O aconselhamento genético é recomendado para as famílias.[1][2][5]

Não há cura para a síndrome, e o tratamento é multidisciplinar, focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. As intervenções podem incluir cirurgias corretivas para fenda facial e fissura palatina, correção de ptose e coloboma, e tratamento da catarata. O acompanhamento com cardiologista é necessário em casos de Tetralogia de Fallot. A deficiência auditiva pode ser tratada com aparelhos auditivos ou cirurgia. O suporte educacional e terapias de reabilitação são importantes para crianças com deficiência intelectual.[1][2]

No Brasil, o SUS oferece atendimento em reabilitação para doenças raras, que pode incluir fisioterapia, fonoaudiologia e terapia ocupacional. O acompanhamento regular com geneticista, oftalmologista, otorrinolaringologista, cirurgião plástico e neuropediatra é essencial.[1][2]

O prognóstico varia conforme a gravidade das malformações, especialmente as cardíacas e neurológicas. Com intervenções precoces e suporte multidisciplinar, muitas crianças podem alcançar melhor qualidade de vida. O acompanhamento contínuo é fundamental para monitorar complicações e ajustar o plano de cuidados.[1][2]

A Síndrome de displasia frontonasal – microftalmia grave – fenda facial grave é uma condição genética raríssima, com prevalência estimada em menos de 1 caso por milhão de pessoas. Ela se manifesta já no período pré-natal (antes do nascimento) ou logo nos primeiros dias de vida (neonatal). A síndrome é caracterizada por alterações no desenvolvimento da face e dos olhos, incluindo fendas faciais, olhos pequenos (microftalmia) e malformações do crânio e do cérebro.[1][4]

Os sinais e sintomas mais comuns incluem: fissura palatina (abertura no céu da boca), hipertelorismo (aumento da distância entre os olhos), microftalmia (olhos anormalmente pequenos), fenda facial (abertura na face), ponte nasal ampla, ptose (pálpebra caída), epicanto (dobra de pele no canto interno do olho), coloboma da pálpebra (falha no fechamento da pálpebra), sobrancelhas e cílios esparsos, e pico de viúva (entrada do cabelo em formato de V na testa).[1][4]

Podem ocorrer também alterações nos membros, como braquidactilia (dedos curtos) e clinodactilia (dedos tortos), além de malformações cardíacas como a Tetralogia de Fallot. No sistema nervoso, são descritas agenesia do corpo caloso (ausência da estrutura que conecta os hemisférios cerebrais), lipoma do corpo caloso e deficiência intelectual. A audição pode ser afetada por deficiência auditiva condutiva, e há relatos de apêndice cutâneo pré-auricular (pequeno excesso de pele perto da orelha).[1][4]

Outros achados incluem hipoplasia do osso frontal (osso da testa pouco desenvolvido), hipoplasia da maxila (maxilar superior pequeno), aplasia/hipoplasia dos seios frontais, crânio bífido oculto (falha no fechamento do crânio), hipoplasia/aplasia do músculo peitoral e catarata (opacificação do cristalino).[1][4]

A síndrome é causada por alterações (mutações) no gene ALX1 (ALX homeobox protein 1). Esse gene fornece instruções para a produção de uma proteína essencial para o desenvolvimento adequado da face e do crânio durante a gestação. A herança é autossômica recessiva, o que significa que a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para manifestar a doença.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e confirmado por testes genéticos. Os exames disponíveis incluem: cariótipo com bandas G, Q ou R; pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH; e sequenciamento completo do exoma (WES). No Brasil, esses procedimentos estão listados no SUS com cobertura mínima.[1][2][5]

Existem 23 testes genéticos disponíveis para essa condição, e 14 variantes patogênicas já foram registradas no ClinVar. A dosagem de alfa-fetoproteína pode ser utilizada como parte da investigação pré-natal. O aconselhamento genético é recomendado para as famílias.[1][2][5]

Não há cura para a síndrome, e o tratamento é multidisciplinar, focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. As intervenções podem incluir cirurgias corretivas para fenda facial e fissura palatina, correção de ptose e coloboma, e tratamento da catarata. O acompanhamento com cardiologista é necessário em casos de Tetralogia de Fallot. A deficiência auditiva pode ser tratada com aparelhos auditivos ou cirurgia. O suporte educacional e terapias de reabilitação são importantes para crianças com deficiência intelectual.[1][2]

No Brasil, o SUS oferece atendimento em reabilitação para doenças raras, que pode incluir fisioterapia, fonoaudiologia e terapia ocupacional. O acompanhamento regular com geneticista, oftalmologista, otorrinolaringologista, cirurgião plástico e neuropediatra é essencial.[1][2]

O prognóstico varia conforme a gravidade das malformações, especialmente as cardíacas e neurológicas. Com intervenções precoces e suporte multidisciplinar, muitas crianças podem alcançar melhor qualidade de vida. O acompanhamento contínuo é fundamental para monitorar complicações e ajustar o plano de cuidados.[1][2]