Síndrome de macrocefalia-perturbação do desenvolvimento intelectual-perturbação neurocomportamental-tórax estreito

ORPHA:457485CID-10 · Q87.0OMIM 616638DOENÇA RARA

Esta doença tem causa genética. Recomendamos procurar um médico geneticista para diagnóstico, exames genéticos e aconselhamento familiar.

grupoDoença do sistema nervoso

Face / craniofacialInício neonatalHerança AD

Também conhecida comoMINDS

Sinônimos clínicos: Síndrome MINDS · Síndrome Smith-Kingsmore

Auditável

Síndrome dismórfica/anomalias congênitas múltiplas rara com deficiência intelectual, caracterizada por macrocefalia, deficiência intelectual, convulsões, características faciais dismórficas (incluindo testa alta, fissuras palpebrais inclinadas para baixo, hipertelorismo, ponte nasal deprimida e macrostomia), megalencefalia e tórax pequeno. Outras características relatadas são hérnia umbilical, hipotonia muscular, atraso global no desenvolvimento, comportamento autista e manchas café com leite, entre outras.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

💬

EM LINGUAGEM SIMPLES

A síndrome de macrocefalia-perturbação do desenvolvimento intelectual-perturbação neurocomportamental-tórax estreito é uma condição genética rara caracterizada pelo aumento da cabeça e alterações físicas congênitas. As famílias costumam notar desde cedo um atraso para sentar, andar ou falar, além de fraqueza muscular, traços faciais característicos e crises convulsivas. A alteração ocorre no gene MTOR e segue um padrão hereditário autossômico dominante. Não existe um tratamento curativo específico ou protocolo clínico dedicado no Ministério da Saúde, sendo o cuidado baseado em terapias de reabilitação e controle dos sintomas pelo SUS.

Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

[1] Orphanet [4] Human Phenotype Ontology (HPO) [5] GenCC [10] Ministério da Saúde — lista oficial de…

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Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

Síndrome dismórfica/anomalias congênitas múltiplas rara com deficiência intelectual, caracterizada por macrocefalia, deficiência intelectual, convulsões, características faciais dismórficas (incluindo testa alta, fissuras palpebrais inclinadas para baixo, hipertelorismo, ponte nasal deprimida e macrostomia), megalencefalia e tórax pequeno. Outras características relatadas são hérnia umbilical, hipotonia muscular, atraso global no desenvolvimento, comportamento autista e manchas café com leite, entre outras.

Pesquisas ativas

1 ensaio

1 total registrados no ClinicalTrials.gov

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024

<1 / 1 000 000

Ultra-rara
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k

Prevalência

0.0

Worldwide

Casos conhecidos

8

pacientes catalogados

Início

Infancy

+ neonatal

🏥

SUS: Cobertura mínimaScore: 40%

5 procedimentos SIGTAPCID-10: Q87.0

🇧🇷Dados SUS / DATASUS

EXAMES E PROCEDIMENTOS RELACIONADOS (5)

•

Cariótipo — bandas G, Q ou R

•

Pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH

•

Sequenciamento completo do exoma (WES)

•

Dosagem de alfa-fetoproteína

•

Atendimento em reabilitação — doenças raras

Você se identifica com essa condição?

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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

😀

Face

10 sintomas

🧠

Neurológico

10 sintomas

🦴

Ossos e articulações

5 sintomas

🫃

Digestivo

4 sintomas

📏

Crescimento

4 sintomas

🧬

Pele e cabelo

2 sintomas

+ 27 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.

Início na infância

Frequência: 3/3

100%prev.

Nariz curto

Frequência: 4/4

100%prev.

Hérnia umbilical

Frequência: 4/4

100%prev.

Testa alta

Frequência: 4/4

100%prev.

Pregas plantares profundas

Frequência: 3/3

100%prev.

Fissuras palpebrais inclinadas para baixo

Raro (<5%)

67sintomas

Muito frequente (18)

Frequente (13)

Ocasional (17)

Muito raro (5)

Sem dados (14)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 67 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Início na infânciaInfantile onset

Frequência: 3/3100%

Nariz curtoShort nose

Frequência: 4/4100%

Hérnia umbilicalUmbilical hernia

Frequência: 4/4100%

Testa altaHigh forehead

Frequência: 4/4100%

Pregas plantares profundasDeep plantar creases

Frequência: 3/3100%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu

Anos de pesquisa8

Últimos 10 anos1publicações

Pico20181 papers

Linha do tempo

Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal dominant.

Curadoria gene-doença

fontes oficiais

GenCCthegencc.org

MTOR

MTORSerine/threonine-protein kinase mTORDisease-causing germline mutation(s) (gain of function) inAltamente restrito

UniProt GeneCards

VIAS BIOLÓGICAS (10)

MacroautophagyEnergy dependent regulation of mTOR by LKB1-AMPKmTORC1-mediated signallingRegulation of PTEN gene transcriptionMTOR signalling

MECANISMO DE DOENÇA

Smith-Kingsmore syndrome

An autosomal dominant syndrome characterized by intellectual disability, macrocephaly, seizures, umbilical hernia, and facial dysmorphic features.

VIAS REACTOME (15)

PIP3 activates AKT signaling Macroautophagy MTOR signalling mTORC1-mediated signalling HSF1-dependent transactivation

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)

Testículo

35.5 TPM

Cerebelo

27.1 TPM

Cérebro - Hemisfério cerebelar

26.0 TPM

Útero

20.1 TPM

Nervo tibial

19.8 TPM

INTERAÇÕES PROTEICAS (20)

RRAGA999 AKT1S1999 FKBP1A999 RRAGC999 AKT1999 TTI1999 MLST8999 PRR5999

OUTRAS DOENÇAS (7)

isolated focal cortical dysplasia type IImacrocephaly-intellectual disability-neurodevelopmental disorder-small thorax syndromeobsolete cerebral malformationovergrowth syndrome and/or cerebral malformations due to abnormalities in MTOR pathway genes

HGNC:3942UniProt:P42345

Variantes genéticas (ClinVar)

333 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 MTOR: NM_004958.4(MTOR):c.1643T>G (p.Met548Arg) ()

🧬 MTOR: NM_004958.4(MTOR):c.3583G>A (p.Val1195Met) ()

🧬 MTOR: NM_004958.4(MTOR):c.7228C>T (p.His2410Tyr) ()

🧬 MTOR: GRCh37/hg19 1p36.32-36.22(chr1:4995984-11364920)x1 ()

🧬 MTOR: NM_004958.4(MTOR):c.3674A>C (p.Glu1225Ala) ()

Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 107 variantes classificadas pelo ClinVar.

32

75

Patogênica (29.9%)

VUS (70.1%)

VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS

MTOR: NM_004958.4(MTOR):c.4961T>C (p.Leu1654Pro) [Likely pathogenic]

MTOR: NM_004958.4(MTOR):c.7289G>C (p.Arg2430Thr) [Pathogenic]

MTOR-AS1: NM_004958.4(MTOR):c.4702A>G (p.Arg1568Gly) [Likely pathogenic]

MTOR: NM_004958.4(MTOR):c.7535A>G (p.Asp2512Gly) [Likely pathogenic]

MTOR: NM_004958.4(MTOR):c.5408A>C (p.His1803Pro) [Likely pathogenic]

Vias biológicas (Reactome)

15 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

PIP3 activates AKT signaling Macroautophagy MTOR signalling mTORC1-mediated signalling HSF1-dependent transactivation Energy dependent regulation of mTOR by LKB1-AMPK CD28 dependent PI3K/Akt signaling VEGFR2 mediated vascular permeability TP53 Regulates Metabolic Genes Constitutive Signaling by AKT1 E17K in Cancer Regulation of TP53 Degradation Regulation of PTEN gene transcription Amino acids regulate mTORC1 High laminar flow shear stress activates signaling by PIEZO1 and PECAM1:CDH5:KDR in endothelial cells Dengue virus modulates apoptosis

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Diagnóstico

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·Pré-clínico1

Medicamentos catalogadosEnsaios clínicos· 0 medicamentos · 1 ensaio

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Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Síndrome de macrocefalia-perturbação do desenvolvimento intelectual-perturbação neurocomportamental-tórax estreito

Centros de Referência SUS

13 centros habilitados pelo SUS para Síndrome de macrocefalia-perturbação do desenvolvimento intelectual-perturbação neurocomportamental-tórax estreito

Centros para Síndrome de macrocefalia-perturbação do desenvolvimento intelectual-perturbação neurocomportamental-tórax estreito

Detalhes dos centros

Hospital Infantil Albert Sabin

R. Tertuliano Sales, 544 - Vila União, Fortaleza - CE, 60410-794 · CNES 2407876

Serviço de Referência

(85) 3125-9347 Site 4.0

Rota

Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital de Apoio de Brasília (HAB)

AENW 3 Lote A Setor Noroeste - Plano Piloto, Brasília - DF, 70684-831 · CNES 0010456

Serviço de Referência

(61) 2017-1259 Site 4.3

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA)

Av. Min. Salgado Filho, 918 - Soteco, Vila Velha - ES, 29106-010 · CNES 6631207

Serviço de Referência

0800 050 5022 Site 3.5

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da UFMG

Av. Prof. Alfredo Balena, 110 - Santa Efigênia, Belo Horizonte - MG, 30130-100 · CNES 2280167

Serviço de Referência

(31) 3307-9300 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário João de Barros Barreto

R. dos Mundurucus, 4487 - Guamá, Belém - PA, 66073-000 · CNES 2337878

Serviço de Referência

(91) 3201-6705 Site 4.1

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP)

R. dos Coelhos, 300 - Boa Vista, Recife - PE, 50070-902 · CNES 0000647

Serviço de Referência

(81) 2122-4100 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Pequeno Príncipe

R. Des. Motta, 1070 - Água Verde, Curitiba - PR, 80250-060 · CNES 3143805

Serviço de Referência

(41) 3310-1010 Site 3.3

Rota

Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UFPR

R. Gen. Carneiro, 181 - Alto da Glória, Curitiba - PR, 80060-900 · CNES 2364980

Serviço de Referência

(41) 3360-1800 Site 3.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz)

Av. Rui Barbosa, 716 - Flamengo, Rio de Janeiro - RJ, 22250-020 · CNES 2269988

Serviço de Referência

(21) 2554-1700 4.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA)

Rua Ramiro Barcelos, 2350 Bloco A - Av. Protásio Alves, 211 - Bloco B e C - Santa Cecília, Porto Alegre - RS, 90035-903 · CNES 2237601

Serviço de Referência

(51) 3359-8000 Site 4.5

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da FMUSP

R. Dr. Ovídio Pires de Campos, 225 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-010 · CNES 2077485

Serviço de Referência

(11) 2661-0000 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UNICAMP

R. Vital Brasil, 251 - Cidade Universitária, Campinas - SP, 13083-888 · CNES 2748223

Serviço de Referência

(19) 3521-2121 Site 4.3

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP)

R. Ten. Catão Roxo, 3900 - Vila Monte Alegre, Ribeirão Preto - SP, 14015-010 · CNES 2082187

Serviço de Referência

(16) 3602-1000 Site 4.6

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Sobre os centros SUS: Estes centros são habilitados pelo Ministério da Saúde como Serviços de Referência em Doenças Raras ou Serviços de Atenção Especializada. O atendimento é pelo SUS, com encaminhamento da rede de atenção básica.

Dados de DATASUS/CNES, SBGM, ABNeuro e Ministério da Saúde. Sempre confirme a disponibilidade diretamente com o estabelecimento.

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Pesquisa ativa

Ensaios clínicos abertos e novidades científicas recentes

Ensaios em destaque

Sem fase

RASopathy Biorepository

NCT04395495

RECRUTANDO

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🟢 Recrutando agora

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NCT04395495 · RASopathy BiorepositoryRecrutando

🇺🇸 Estados Unidos

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Publicações recentes

mTOR mutations in Smith-Kingsmore syndrome: Four additional patients and a review.

Clin Genet2018 Apr

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Doença com base genética

Um médico geneticista pode ajudar no diagnóstico de Síndrome de macrocefalia-perturbação do desenvolvimento intelectual-perturbação neurocomportamental-tórax estreito e no aconselhamento genético da família.

Encontrar um médico geneticista Sociedade Brasileira de Genética Médica (SBGM)

Vai consultar um especialista? Confirme o registro dele no conselho.

Conselhos e sociedades

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Doenças com sintomas parecidos — ajudam quem ainda está buscando diagnóstico

Ordenadas pelo número de sintomas em comum.

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Síndrome 3C

24 em comum

ORPHA:7

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Perguntas frequentes

O que as famílias mais perguntam sobre esta doença — cada resposta com a fonte de onde saiu

Respostas geradas por IA a partir das fontes citadas

É uma síndrome malformativa rara associada a aumento da cabeça, tórax estreito, alterações faciais e atraso no desenvolvimento neurológico. Seu diagnóstico genético está relacionado a variações no gene MTOR.

[1] Orphanet [5] GenCC

Próxima:Referências

Referências

Fontes citadas no texto, publicações do grafo e bases de dados usadas neste verbete

1 publicação do grafo RarasNet (PubMed) · 7 bases de dados. Títulos, periódicos e PMIDs vêm direto da fonte, sem intermediação de IA.

mTOR mutations in Smith-Kingsmore syndrome: Four additional patients and a review.
Clin Genet2018PMID 28892148
ORPHA:457485
Orphanet
OMIM OMIM:616638
OMIM
MONDO:0014716
MONDO
GARD:13636
GARD (NIH)
Variantes catalogadas
ClinVar
Busca completa no PubMed
PubMed
Q55784953
Wikidata

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

Citar este verbete

Raras. (s.d.). Síndrome de macrocefalia-perturbação do desenvolvimento intelectual-perturbação neurocomportamental-tórax estreito. Em Raras — Enciclopédia de Doenças Raras do Brasil. https://raras.org/doenca/sindrome-de-macrocefalia-perturbacao-do-desenvolvimento-intelectual-perturbacao-neurocomportamental-torax-estreito

Formato APA. Conteúdo sob CC BY 4.0 — reuso livre com atribuição.

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