A Síndrome de perturbação do neurodesenvolvimento-dismorfia craniofacial-anomalia cardíaca-anomalias esqueléticas devido a uma mutação pontual é uma condição genética rara que afeta múltiplos sistemas do corpo. Estima-se que sua prevalência seja inferior a 1 caso a cada 1.000.000 de pessoas. Os primeiros sinais geralmente aparecem no período neonatal (logo após o nascimento).[1][4]

As manifestações clínicas são variadas e podem incluir alterações no desenvolvimento neurológico, como transtorno do déficit de atenção com hiperatividade (TDAH), além de características craniofaciais distintas, como orelhas proeminentes, dolicocefalia (crânio alongado), plagiocefalia (crânio assimétrico), testa estreita, sobrancelhas laterais esparsas, dorso nasal proeminente, ponta nasal bífida, palato ogival (céu da boca em formato de ogiva) e microtia (orelha pequena ou malformada).[1][4]

Podem ocorrer anomalias cardíacas, como derrame pericárdico fetal e alterações na visão das quatro câmaras do coração fetal. Alterações esqueléticas incluem distância intermamilar ampla, pregas plantares profundas, clinodactilia do quinto dedo (dedo mindinho curvado), fosseta sacral e prega cutânea nucal espessada. Outros achados possíveis são hipertensão arterial, lagoftalmia (dificuldade em fechar completamente os olhos), déficit de crescimento, ventriculomegalia (aumento dos ventrículos cerebrais), lipomielomeningocele (tipo de espinha bífida), artéria umbilical única, dilatação da pelve renal e apresentação pélvica ao nascimento.[1][4]

Esta síndrome é causada por mutações pontuais no gene HNRNPK (Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K). O padrão de herança é autossômico dominante, o que significa que uma única cópia alterada do gene é suficiente para causar a condição. Na maioria dos casos, a mutação ocorre de forma espontânea (não herdada dos pais), mas pode ser transmitida de um genitor afetado para seus filhos.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e confirmado por testes genéticos. Os exames disponíveis incluem cariótipo com bandas G, Q ou R, pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH e sequenciamento completo do exoma (WES). A dosagem de alfa-fetoproteína pode ser utilizada no contexto pré-natal. Atualmente, há 148 variantes associadas a esta condição registradas no ClinVar, um banco de dados público de variantes genéticas.[1][2][5]

Não há cura específica para a síndrome. O manejo é multidisciplinar e focado no tratamento dos sintomas e no suporte ao desenvolvimento. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima para esta condição, incluindo atendimento em reabilitação para doenças raras. O acompanhamento deve envolver neurologistas, cardiologistas, geneticistas, fisioterapeutas e terapeutas ocupacionais, conforme a necessidade de cada paciente.[1][2]

O prognóstico varia amplamente dependendo da gravidade das anomalias cardíacas, neurológicas e esqueléticas. O acompanhamento médico regular e a reabilitação precoce podem melhorar a qualidade de vida e o desenvolvimento neuropsicomotor. Não há dados específicos sobre expectativa de vida para esta síndrome na literatura atual.[1][4]

A Síndrome de perturbação do neurodesenvolvimento-dismorfia craniofacial-anomalia cardíaca-anomalias esqueléticas devido a uma mutação pontual é uma condição genética rara que afeta múltiplos sistemas do corpo. Estima-se que sua prevalência seja inferior a 1 caso a cada 1.000.000 de pessoas. Os primeiros sinais geralmente aparecem no período neonatal (logo após o nascimento).[1][4]

As manifestações clínicas são variadas e podem incluir alterações no desenvolvimento neurológico, como transtorno do déficit de atenção com hiperatividade (TDAH), além de características craniofaciais distintas, como orelhas proeminentes, dolicocefalia (crânio alongado), plagiocefalia (crânio assimétrico), testa estreita, sobrancelhas laterais esparsas, dorso nasal proeminente, ponta nasal bífida, palato ogival (céu da boca em formato de ogiva) e microtia (orelha pequena ou malformada).[1][4]

Podem ocorrer anomalias cardíacas, como derrame pericárdico fetal e alterações na visão das quatro câmaras do coração fetal. Alterações esqueléticas incluem distância intermamilar ampla, pregas plantares profundas, clinodactilia do quinto dedo (dedo mindinho curvado), fosseta sacral e prega cutânea nucal espessada. Outros achados possíveis são hipertensão arterial, lagoftalmia (dificuldade em fechar completamente os olhos), déficit de crescimento, ventriculomegalia (aumento dos ventrículos cerebrais), lipomielomeningocele (tipo de espinha bífida), artéria umbilical única, dilatação da pelve renal e apresentação pélvica ao nascimento.[1][4]

Esta síndrome é causada por mutações pontuais no gene HNRNPK (Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K). O padrão de herança é autossômico dominante, o que significa que uma única cópia alterada do gene é suficiente para causar a condição. Na maioria dos casos, a mutação ocorre de forma espontânea (não herdada dos pais), mas pode ser transmitida de um genitor afetado para seus filhos.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e confirmado por testes genéticos. Os exames disponíveis incluem cariótipo com bandas G, Q ou R, pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH e sequenciamento completo do exoma (WES). A dosagem de alfa-fetoproteína pode ser utilizada no contexto pré-natal. Atualmente, há 148 variantes associadas a esta condição registradas no ClinVar, um banco de dados público de variantes genéticas.[1][2][5]

Não há cura específica para a síndrome. O manejo é multidisciplinar e focado no tratamento dos sintomas e no suporte ao desenvolvimento. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima para esta condição, incluindo atendimento em reabilitação para doenças raras. O acompanhamento deve envolver neurologistas, cardiologistas, geneticistas, fisioterapeutas e terapeutas ocupacionais, conforme a necessidade de cada paciente.[1][2]

O prognóstico varia amplamente dependendo da gravidade das anomalias cardíacas, neurológicas e esqueléticas. O acompanhamento médico regular e a reabilitação precoce podem melhorar a qualidade de vida e o desenvolvimento neuropsicomotor. Não há dados específicos sobre expectativa de vida para esta síndrome na literatura atual.[1][4]