Síndrome de perturbação do neurodesenvolvimento-dismorfia craniofacial-anomalia cardíaca-anomalias esqueléticas devido a uma mutação pontual

RARAS:D453504

ORPHA:453504CID-10 · Q87.8OMIM 604916DOENÇA RARA

Esta doença tem causa genética. Recomendamos procurar um médico geneticista para diagnóstico, exames genéticos e aconselhamento familiar.

grupoDoença do sistema nervoso

AudiçãoInício neonatalHerança AD/Unknown

Auditável

Síndrome rara caracterizada por atraso no neurodesenvolvimento, dismorfias craniofaciais (orelha proeminente, dolicocefalia, plagiocefalia, dorso nasal proeminente, lagoftalmia, ponta nasal bífida), anomalias cardíacas (derrame pericárdico fetal) e esqueléticas. Associada a mutação no gene HNRNPK, com herança autossômica dominante.

EsboçohistóricoSugerir correção

Mantido por Agente Raras·Colaborar como especialista →

Introdução

O que você precisa saber de cara

Mantido pelo Disease Twin100% com fonte · atualizado 12/06/2026Revisão médica pendente

Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

Visão geral

A Síndrome de perturbação do neurodesenvolvimento-dismorfia craniofacial-anomalia cardíaca-anomalias esqueléticas devido a uma mutação pontual é uma condição genética rara que afeta múltiplos sistemas do corpo. Estima-se que sua prevalência seja inferior a 1 caso a cada 1.000.000 de pessoas. Os primeiros sinais geralmente aparecem no período neonatal (logo após o nascimento).[1][2]

Sinais e sintomas

As manifestações clínicas são variadas e podem incluir alterações no desenvolvimento neurológico, como transtorno do déficit de atenção com hiperatividade (TDAH), além de características craniofaciais distintas, como orelhas proeminentes, dolicocefalia (crânio alongado), plagiocefalia (crânio assimétrico), testa estreita, sobrancelhas laterais esparsas, dorso nasal proeminente, ponta nasal bífida, palato ogival (céu da boca em formato de ogiva) e microtia (orelha pequena ou malformada).[1][2]

Podem ocorrer anomalias cardíacas, como derrame pericárdico fetal e alterações na visão das quatro câmaras do coração fetal. Alterações esqueléticas incluem distância intermamilar ampla, pregas plantares profundas, clinodactilia do quinto dedo (dedo mindinho curvado), fosseta sacral e prega cutânea nucal espessada. Outros achados possíveis são hipertensão arterial, lagoftalmia (dificuldade em fechar completamente os olhos), déficit de crescimento, ventriculomegalia (aumento dos ventrículos cerebrais), lipomielomeningocele (tipo de espinha bífida), artéria umbilical única, dilatação da pelve renal e apresentação pélvica ao nascimento.[1][2]

Causas genéticas

Esta síndrome é causada por mutações pontuais no gene HNRNPK (Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K). O padrão de herança é autossômico dominante, o que significa que uma única cópia alterada do gene é suficiente para causar a condição. Na maioria dos casos, a mutação ocorre de forma espontânea (não herdada dos pais), mas pode ser transmitida de um genitor afetado para seus filhos.[1][3][4]

Diagnóstico

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e confirmado por testes genéticos. Os exames disponíveis incluem cariótipo com bandas G, Q ou R, pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH e sequenciamento completo do exoma (WES). A dosagem de alfa-fetoproteína pode ser utilizada no contexto pré-natal. Atualmente, há 148 variantes associadas a esta condição registradas no ClinVar, um banco de dados público de variantes genéticas.[1][3][4]

Tratamento e manejo

Não há cura específica para a síndrome. O manejo é multidisciplinar e focado no tratamento dos sintomas e no suporte ao desenvolvimento. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima para esta condição, incluindo atendimento em reabilitação para doenças raras. O acompanhamento deve envolver neurologistas, cardiologistas, geneticistas, fisioterapeutas e terapeutas ocupacionais, conforme a necessidade de cada paciente.[1][3]

Prognóstico e qualidade de vida

O prognóstico varia amplamente dependendo da gravidade das anomalias cardíacas, neurológicas e esqueléticas. O acompanhamento médico regular e a reabilitação precoce podem melhorar a qualidade de vida e o desenvolvimento neuropsicomotor. Não há dados específicos sobre expectativa de vida para esta síndrome na literatura atual.[1][2]

Fontes numeradas em Referências.

Proveniência legível por máquina (PROV · nanopublication)

Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.

💬

EM LINGUAGEM SIMPLES

Esta é uma condição genética extremamente rara que surge logo no nascimento e pode afetar o desenvolvimento do cérebro, do coração, dos ossos e traços do rosto. Ela é causada por uma alteração pontual no gene HNRNPK, que desempenha papéis biológicos essenciais no corpo. As famílias costumam notar atraso no desenvolvimento motor e mental da criança, dificuldades para se alimentar, além de características como orelhas salientes ou alterações na coluna. Não há um medicamento que cure a condição, e ela não consta na lista oficial de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde. O acompanhamento no Brasil é focado no alívio de cada sintoma e na reabilitação por meio dos serviços da rede pública de saúde.

Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

[1] Orphanet [4] Human Phenotype Ontology (HPO) [5] GenCC [7] Ministério da Saúde — lista oficial de…

📋

Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

Síndrome rara caracterizada por atraso no neurodesenvolvimento, dismorfias craniofaciais (orelha proeminente, dolicocefalia, plagiocefalia, dorso nasal proeminente, lagoftalmia, ponta nasal bífida), anomalias cardíacas (derrame pericárdico fetal) e esqueléticas. Associada a mutação no gene HNRNPK, com herança autossômica dominante.

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024

<1 / 1 000 000

Ultra-rara
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k

Prevalência

0.0

Worldwide

Casos conhecidos

10

pacientes catalogados

Início

Neonatal

🏥

SUS: Cobertura mínimaScore: 35%

5 procedimentos SIGTAPCID-10: Q87.8

🇧🇷Dados SUS / DATASUS

EXAMES E PROCEDIMENTOS RELACIONADOS (5)

•

Cariótipo — bandas G, Q ou R

•

Pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH

•

Sequenciamento completo do exoma (WES)

•

Dosagem de alfa-fetoproteína

•

Atendimento em reabilitação — doenças raras

Você se identifica com essa condição?

O Raras está aqui pra te apoiar — com ou sem diagnóstico

Encontrou um erro ou informação desatualizada? Sugira uma correção →

Próxima:Entender a doença

Entender a doença

Do básico ao detalhe, leia no seu ritmo

Preparando trilha educativa...

Próxima:Sinais e sintomas

Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

😀

Face

16 sintomas

🦴

Ossos e articulações

13 sintomas

❤️

Coração

9 sintomas

🧠

Neurológico

8 sintomas

📏

Crescimento

7 sintomas

🫃

Digestivo

7 sintomas

+ 52 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

90%prev.

Fissura palpebral longa

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Hipotonia

Muito frequente (99-80%)

55%prev.

Deficiência intelectual, moderada

Frequente (79-30%)

55%prev.

Sulco mediano da língua exagerado

Frequente (79-30%)

55%prev.

Craniossinostose

Frequente (79-30%)

55%prev.

Bruxismo

Frequente (79-30%)

132sintomas

Muito frequente (2)

Frequente (26)

Ocasional (62)

Sem dados (42)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 132 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Fissura palpebral longaLong palpebral fissure

Muito frequente (99-80%)90%

HipotoniaHypotonia

Muito frequente (99-80%)90%

Deficiência intelectual, moderadaIntellectual disability, moderate

Frequente (79-30%)55%

Sulco mediano da língua exageradoExaggerated median tongue furrow

Frequente (79-30%)55%

CraniossinostoseCraniosynostosis

Frequente (79-30%)55%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu

Anos de pesquisa1

Últimos 10 anos5publicações

Pico20265 papers

Linha do tempo

Publicações por ano (últimos 10 anos)

Encontrou um erro ou informação desatualizada? Sugira uma correção →

Próxima:Genética e causas

Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal dominant, Not applicable.

Curadoria gene-doença

fontes oficiais

GenCCthegencc.org

HNRNPK

HNRNPKHeterogeneous nuclear ribonucleoprotein KDisease-causing germline mutation(s) (loss of function) inAltamente restrito

UniProt GeneCards

VIAS BIOLÓGICAS (6)

mRNA Splicing - Major PathwaymRNA PolyadenylationProcessing of Capped Intron-Containing Pre-mRNADengue Virus-Host InteractionsHCMV Late Events

MECANISMO DE DOENÇA

Au-Kline syndrome

A disorder characterized by intellectual disability, facial dysmorphism, cardiac defects, and connective tissue and skeletal abnormalities. Dysmorphic features include long palpebral fissures, ptosis, a broad prominent nasal bridge, hypoplastic alae nasi, an open downturned mouth, ears with underdeveloped and thick helices, high palate, and a unique tongue with a prominent median crease. Hypotonia, hyporeflexia, and high pain tolerance are additional features.

VIAS REACTOME (6)

SUMOylation of RNA binding proteins mRNA Splicing - Major Pathway Processing of Capped Intron-Containing Pre-mRNA HCMV Late Events mRNA Polyadenylation

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)

Linfócitos

562.7 TPM

Fibroblastos

520.6 TPM

Ovário

396.2 TPM

Útero

391.4 TPM

Cervix Endocervix

383.9 TPM

INTERAÇÕES PROTEICAS (20)

DESI1994 HNRNPU991 HNRNPA1982 HNRNPC982 HNRNPM979 PUF60974 HNRNPF971 KPNA2968

OUTRAS DOENÇAS (2)

Au-Kline syndromeneurodevelopmental disorder-craniofacial dysmorphism-cardiac defect-hip dysplasia syndrome due to 9q21 microdeletion

HGNC:5044UniProt:P61978

Variantes genéticas (ClinVar)

148 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 HNRNPK: NM_031263.4(HNRNPK):c.1010T>C (p.Val337Ala) ()

🧬 HNRNPK: NM_031263.4(HNRNPK):c.1204ATT[1] (p.Ile403del) ()

🧬 HNRNPK: NM_031263.4(HNRNPK):c.533T>G (p.Ile178Ser) ()

🧬 HNRNPK: NM_031263.4(HNRNPK):c.553T>G (p.Cys185Gly) ()

🧬 HNRNPK: NM_031263.4(HNRNPK):c.1291del (p.Glu431fs) ()

Ver todas no ClinVar

Vias biológicas (Reactome)

6 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

SUMOylation of RNA binding proteins mRNA Splicing - Major Pathway Processing of Capped Intron-Containing Pre-mRNA HCMV Late Events mRNA Polyadenylation Dengue Virus-Host Interactions

Próxima:Diagnóstico

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

Carregando...

Próxima:Tratamento e manejo

Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Carregando informações de tratamento...

Próxima:Onde tratar no SUS

Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Síndrome de perturbação do neurodesenvolvimento-dismorfia craniofacial-anomalia cardíaca-anomalias esqueléticas devido a uma mutação pontual

Centros de Referência SUS

24 centros habilitados pelo SUS para Síndrome de perturbação do neurodesenvolvimento-dismorfia craniofacial-anomalia cardíaca-anomalias esqueléticas devido a uma mutação pontual

Centros para Síndrome de perturbação do neurodesenvolvimento-dismorfia craniofacial-anomalia cardíaca-anomalias esqueléticas devido a uma mutação pontual

Detalhes dos centros

Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES)

R. Dr. Augusto Viana, s/n - Canela, Salvador - BA, 40110-060 · CNES 0003808

Serviço de Referência

Visão geral

Sinais e sintomas

Causas genéticas

Diagnóstico

Tratamento e manejo

Prognóstico e qualidade de vida

Escala de raridade

Acho que tenho Síndrome de perturbação do neurodesenvolvimento-dismorfia craniofacial-anomalia cardíaca-anomalias esqueléticas devido a uma mutação pontual

Sou paciente de Síndrome de perturbação do neurodesenvolvimento-dismorfia craniofacial-anomalia cardíaca-anomalias esqueléticas devido a uma mutação pontual

Partes do corpo afetadas

Características mais comuns

Linha do tempo da pesquisa

Genes associados

Variantes genéticas (ClinVar)

Vias biológicas (Reactome)

🇧🇷 Atendimento SUS — Síndrome de perturbação do neurodesenvolvimento-dismorfia craniofacial-anomalia cardíaca-anomalias esqueléticas devido a uma mutação pontual

Centros de Referência SUS

Centros para Síndrome de perturbação do neurodesenvolvimento-dismorfia craniofacial-anomalia cardíaca-anomalias esqueléticas devido a uma mutação pontual

Detalhes dos centros

Pesquisa e ensaios clínicos

Publicações mais relevantes

Publicações recentes

Citar este verbete

Síndrome de perturbação do neurodesenvolvimento-dismorfia craniofacial-anomalia cardíaca-anomalias esqueléticas devido a uma mutação pontual

📋 Origem dos dados