Síndrome rara de neurodesenvolvimento com herança autossômica dominante, associada a mutações no gene PRKAR1B. Caracteriza-se por deficiência intelectual, atraso global do desenvolvimento e, em alguns casos, características faciais distintas.
Introdução
O que você precisa saber de cara
Visão geral
A Síndrome Marbach-Schaaf do neurodesenvolvimento é uma condição genética rara que afeta o desenvolvimento neurológico e físico. Estima-se que sua prevalência seja inferior a 1 caso por 1.000.000 de pessoas. Os primeiros sinais geralmente aparecem ainda no período neonatal ou durante a primeira infância.[1][2]
Sinais e sintomas
As pessoas com essa síndrome podem apresentar uma combinação de características físicas e comportamentais. Entre os sinais físicos mais comuns estão: face redonda, testa estreita, fissuras palpebrais ascendentes (olhos puxados para cima), epicanto (dobra de pele no canto interno do olho), hipotelorismo (olhos mais próximos entre si), ponta nasal larga, cantos da boca voltados para baixo, orelhas com rotação posterior, dedos afilados, braquidactilia (dedos das mãos e/ou pés mais curtos) e microcefalia (perímetro cefálico menor que o esperado).[1][2]
Na área do neurodesenvolvimento, os sintomas incluem atraso global do desenvolvimento, atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem, apraxia da fala (dificuldade em planejar os movimentos para falar), hipotonia neonatal (diminuição do tônus muscular ao nascer), tremor, hemidistonia (contrações musculares involuntárias em um lado do corpo) e torcicolo. Também são frequentes alterações oftalmológicas como astigmatismo.[1][2]
No aspecto comportamental, podem ser observados: comportamento alegre, busca sensorial (procura intensa por estímulos sensoriais), transtorno do déficit de atenção com hiperatividade (TDAH), comportamento agressivo e apneia obstrutiva do sono. Infecções de ouvido (otite média recorrente) também são relatadas.[1][2]
Causas genéticas
A síndrome é causada por alterações (variantes patogênicas) no gene PRKAR1B. Esse gene fornece instruções para a produção de uma subunidade reguladora da proteína quinase A (PKA), uma enzima importante para a sinalização celular. A herança é autossômica dominante, o que significa que uma única cópia alterada do gene é suficiente para causar a condição.[1][3][4]
Diagnóstico
O diagnóstico é confirmado por meio de teste genético molecular que identifique uma variante patogênica no gene PRKAR1B. Atualmente, há pelo menos 110 variantes diferentes associadas à síndrome registradas no ClinVar, um banco de dados público de variantes genéticas. O aconselhamento genético é recomendado para as famílias.[1][3][4]
Tratamento e manejo
Não existe cura para a síndrome, e o tratamento é baseado no manejo dos sintomas apresentados por cada pessoa. Uma abordagem multidisciplinar é fundamental, podendo incluir: fisioterapia para hipotonia e alterações motoras, terapia ocupacional para busca sensorial e dificuldades motoras finas, fonoaudiologia para apraxia da fala e atraso de linguagem, acompanhamento oftalmológico para astigmatismo, e avaliação do sono para apneia obstrutiva. O tratamento do TDAH e de outros sintomas comportamentais deve ser individualizado, com acompanhamento médico especializado. Não há medicamentos específicos aprovados para a síndrome.[1][3]
Prognóstico e qualidade de vida
Por ser uma condição descrita recentemente (OMIM #619680), os dados sobre prognóstico em longo prazo ainda são limitados. O acompanhamento regular com uma equipe multidisciplinar e o suporte educacional e terapêutico adequados podem melhorar a qualidade de vida e o desenvolvimento da pessoa. Cada caso é único, e o prognóstico depende da gravidade dos sintomas e do acesso a intervenções precoces.[1][3]
Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.
A síndrome Marbach-Schaaf do neurodesenvolvimento é uma condição genética rara decorrente de alterações no gene PRKAR1B. Ela costuma se manifestar desde os primeiros meses com hipotonia neonatal (fraqueza muscular no bebê), atraso no desenvolvimento global e alterações na fala. A condição não tem um tratamento curativo específico nem consta na lista de PCDTs de doenças raras do Ministério da Saúde, sendo o cuidado voltado ao suporte dos sintomas.
Síndrome rara de neurodesenvolvimento com herança autossômica dominante, associada a mutações no gene PRKAR1B. Caracteriza-se por deficiência intelectual, atraso global do desenvolvimento e, em alguns casos, características faciais distintas.
Escala de raridade
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k
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Entender a doença
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Sinais e sintomas
O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece
Partes do corpo afetadas
+ 16 sintomas em outras categorias
Características mais comuns
Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 36 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.
Linha do tempo da pesquisa
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Genética e causas
O que está alterado no DNA e como passa nas famílias
Genes associados
1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal dominant.
Curadoria gene-doença
fontes oficiaisMarbach-Schaaf neurodevelopmental syndrome
An autosomal dominant neurodevelopmental disorder characterized by global developmental delay, speech delay, behavioral abnormalities, hypotonia, and movement disorders including dyspraxia, apraxia, and clumsiness. More variable features include high pain tolerance, sleep disturbances, and variable non-specific dysmorphic features.
Variantes genéticas (ClinVar)
110 variantes patogênicas registradas no ClinVar.
Classificação de variantes (ClinVar)
Distribuição de 14 variantes classificadas pelo ClinVar.
Vias biológicas (Reactome)
12 vias biológicas associadas aos genes desta condição.
Diagnóstico
Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam
Tratamento e manejo
Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar
Onde tratar no SUS
Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)
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Pesquisa e ensaios clínicos
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Publicações mais relevantes
Expansion of the Phenotypic and Genotypic Spectrum for PRKAR1B -Related Marbach-Schaaf Neurodevelopmental Syndrome: A Case Series.
Marbach-Schaaf neurodevelopmental syndrome (MASNS) is an ultra-rare, monogenic disease caused by pathogenic variation in PRKAR1B, which codes for the R1β regulatory subunit of protein kinase A (PKA), a key effector of cAMP signaling within the nervous system. This work provides a comprehensive clinical description of 12 subjects with pathogenic PRKAR1B variants, including two individuals with a heterozygous deletion including PRKAR1B, supporting haploinsufficiency as a possible mechanism of disease. Phenotypic information was obtained by interview, using a systematic multi-dimensional questionnaire. Besides expanding the evidence for established MASNS phenotypes like developmental delay, ID, ASD, pain insensitivity, as well as mild dysmorphisms, we broaden the clinical spectrum through the description of new and underreported findings, in particular increased body weight. In addition, the presence of genomic deletions suggests dosage sensitivity of PRKAR1B, demonstrating that both sequence and copy number variants should be considered in diagnostic testing. This work gives valuable insight into the pathophysiology of MASNS and sets a framework upon which to design future mechanistic studies of PKA signaling in brain development.
Phenotypic characterization of seven individuals with Marbach-Schaaf neurodevelopmental syndrome.
We present the phenotypes of seven previously unreported patients with Marbach-Schaaf neurodevelopmental syndrome, all carrying the same recurrent heterozygous missense variant c.1003C>T (p.Arg335Trp) in PRKAR1B. Clinical features of this cohort include global developmental delay and reduced sensitivity to pain, as well as behavioral anomalies. Only one of the seven patients reported here was formally diagnosed with autism spectrum disorder (ASD), while ASD-like features were described in others, overall indicating a lower prevalence of ASD in Marbach-Schaaf neurodevelopmental syndrome than previously assumed. The clinical spectrum of the current cohort is similar to that reported in the initial publication, delineating a complex developmental disorder with behavioral and neurologic features. PRKAR1B encodes the regulatory subunit R1β of the protein kinase A complex (PKA), and is expressed in the adult and embryonal central nervous system in humans. PKA is crucial to a plethora of cellular signaling pathways, and its composition of different regulatory and catalytic subunits is cell-type specific. We discuss potential molecular disease mechanisms underlying the patients' phenotypes with respect to the different known functions of PKA in neurons, and the phenotypes of existing R1β-deficient animal models.
Publicações recentes
Bi-allelic variants in FSD1L cause a neurodevelopmental disorder overlapping with L1 syndrome.
Biallelic TTBK1 variant causes a severe syndromic neurodevelopmental disorder: clinical and genetic insights from two siblings.
De novo variants in KDM2A cause a syndromic neurodevelopmental disorder.
Bi-allelic PRMT9 loss-of-function variants cause a syndromic form of intellectual disability.
Pathogenic UNC13A variants cause a neurodevelopmental syndrome by impairing synaptic function.
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A síndrome é causada por alterações patogênicas no gene PRKAR1B. Esse gene é responsável por produzir a subunidade regulatória tipo I-beta da proteína quinase dependente de cAMP. O padrão de herança genético associado é autossômico dominante.
Referências
Fontes citadas no texto, publicações do grafo e bases de dados usadas neste verbete
5 fontes citadas no texto · 7 publicações do grafo RarasNet (PubMed) · 3 bases de dados. Títulos, periódicos e PMIDs vêm direto da fonte, sem intermediação de IA.
Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.
Citar este verbete
Raras. (2026). Síndrome Marbach-Schaaf do neurodesenvolvimento. Em Raras — Enciclopédia de Doenças Raras do Brasil. https://raras.org/doenca/sindrome-marbach-schaaf-do-neurodesenvolvimento
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Síndrome Marbach-Schaaf do neurodesenvolvimento
📋 Origem dos dados
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- Doença rara (ontologia)
- fonte: Orphanet
- Identificador unificado
- fonte: MONDO
- Genética mendeliana
- fonte: OMIM
