Síndrome Silver-Russell por mutação pontual é uma condição rara de crescimento restrito, caracterizada por pequeno para a idade gestacional, atraso global do desenvolvimento e assimetria corporal. Pode apresentar bossas frontais, hérnias e dificuldades alimentares na infância. A herança é autossômica dominante, associada a mutações em genes como HMGA2 e CDKN1C.
Introdução
O que você precisa saber de cara
Visão geral
A Síndrome Silver-Russell por mutação pontual é uma doença genética rara que afeta o crescimento. Ela é caracterizada por crescimento lento dentro do útero (retardo do crescimento intrauterino) e após o nascimento (retardo do crescimento pós-natal), resultando em baixa estatura. A condição é muito rara, com prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas. Os primeiros sinais podem ser percebidos ainda na gestação (período antenatal) ou logo após o nascimento (período neonatal).[1][3]
Sinais e sintomas
Os sinais e sintomas da Síndrome Silver-Russell por mutação pontual podem variar de pessoa para pessoa, mas frequentemente incluem: crescimento assimétrico do corpo, face triangular, testa proeminente, orelhas de implantação baixa, clinodactilia do quinto dedo (dedo mindinho torto), quinto dedo curto, polidactilia (dedos extras), sindactilia (dedos unidos), ectrodactilia (ausência de dedos), unhas hipoplásicas (subdesenvolvidas), fissura palatina (lábio leporino), manchas café com leite na pele, hipospadia (abertura da uretra na parte inferior do pênis), escroto bífido, microfalos (pênis pequeno), anormalidades do escroto, hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue), atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem, dismenorreia (cólicas menstruais intensas), anormalidades do sistema cardiovascular, oligodramnia (pouco líquido amniótico), placenta pequena e macrocefalia relativa (cabeça grande em relação ao corpo).[1][3]
Causas genéticas
Esta síndrome é causada por mutações pontuais (alterações em uma única letra do DNA) em genes específicos. Os genes associados são: IGF2 (fator de crescimento semelhante à insulina tipo 2), PLAG1 (proteína de dedo de zinco PLAG1), CDKN1C (inibidor de quinase dependente de ciclina 1C) e HMGA2 (proteína do grupo de alta mobilidade HMGI-C). A herança é autossômica dominante, o que significa que uma cópia alterada do gene já é suficiente para causar a condição.[1][4]
Diagnóstico
O diagnóstico da Síndrome Silver-Russell por mutação pontual é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas e confirmado por testes genéticos. Os procedimentos disponíveis no Sistema Único de Saúde (SUS) incluem: cariótipo com bandas G, Q ou R; pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH; sequenciamento completo do exoma (WES); e dosagem de alfa-fetoproteína. Atualmente, existem 336 testes genéticos disponíveis e 295 variantes registradas no ClinVar para esta condição.[1][4]
Tratamento e manejo
O tratamento da Síndrome Silver-Russell por mutação pontual é focado no manejo dos sintomas e no suporte ao desenvolvimento. Não há medicamentos específicos aprovados para a síndrome. O acompanhamento deve ser multidisciplinar, incluindo atendimento em reabilitação para doenças raras, conforme disponível no SUS. O nível de cobertura pelo SUS é considerado mínimo. É importante que o tratamento seja individualizado, com base nas necessidades de cada paciente.[1]
Prognóstico e qualidade de vida
O prognóstico para pessoas com Síndrome Silver-Russell por mutação pontual varia conforme a gravidade dos sintomas e a presença de complicações, como problemas cardíacos ou hipoglicemia. Com acompanhamento médico adequado e suporte multidisciplinar, muitas pessoas conseguem levar uma vida ativa e saudável. A qualidade de vida pode ser melhorada com intervenções precoces para atrasos no desenvolvimento e manejo de sintomas específicos.[1][3]
Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.
Síndrome Silver-Russell por mutação pontual é uma condição rara de crescimento restrito, caracterizada por pequeno para a idade gestacional, atraso global do desenvolvimento e assimetria corporal. Pode apresentar bossas frontais, hérnias e dificuldades alimentares na infância. A herança é autossômica dominante, associada a mutações em genes como HMGA2 e CDKN1C.
Escala de raridade
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k
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Entender a doença
Do básico ao detalhe, leia no seu ritmo
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Sinais e sintomas
O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece
Visão geral
A Síndrome Silver-Russell por mutação pontual é uma doença genética rara que afeta o crescimento. Ela é caracterizada por crescimento lento dentro do útero (retardo do crescimento intrauterino) e após o nascimento (retardo do crescimento pós-natal), resultando em baixa estatura. A condição é muito rara, com prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas. Os primeiros sinais podem ser percebidos ainda na gestação (período antenatal) ou logo após o nascimento (período neonatal).[1][3]
Sinais e sintomas
Os sinais e sintomas da Síndrome Silver-Russell por mutação pontual podem variar de pessoa para pessoa, mas frequentemente incluem: crescimento assimétrico do corpo, face triangular, testa proeminente, orelhas de implantação baixa, clinodactilia do quinto dedo (dedo mindinho torto), quinto dedo curto, polidactilia (dedos extras), sindactilia (dedos unidos), ectrodactilia (ausência de dedos), unhas hipoplásicas (subdesenvolvidas), fissura palatina (lábio leporino), manchas café com leite na pele, hipospadia (abertura da uretra na parte inferior do pênis), escroto bífido, microfalos (pênis pequeno), anormalidades do escroto, hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue), atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem, dismenorreia (cólicas menstruais intensas), anormalidades do sistema cardiovascular, oligodramnia (pouco líquido amniótico), placenta pequena e macrocefalia relativa (cabeça grande em relação ao corpo).[1][3]
Causas genéticas
Esta síndrome é causada por mutações pontuais (alterações em uma única letra do DNA) em genes específicos. Os genes associados são: IGF2 (fator de crescimento semelhante à insulina tipo 2), PLAG1 (proteína de dedo de zinco PLAG1), CDKN1C (inibidor de quinase dependente de ciclina 1C) e HMGA2 (proteína do grupo de alta mobilidade HMGI-C). A herança é autossômica dominante, o que significa que uma cópia alterada do gene já é suficiente para causar a condição.[1][4]
Diagnóstico
O diagnóstico da Síndrome Silver-Russell por mutação pontual é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas e confirmado por testes genéticos. Os procedimentos disponíveis no Sistema Único de Saúde (SUS) incluem: cariótipo com bandas G, Q ou R; pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH; sequenciamento completo do exoma (WES); e dosagem de alfa-fetoproteína. Atualmente, existem 336 testes genéticos disponíveis e 295 variantes registradas no ClinVar para esta condição.[1][4]
Tratamento e manejo
O tratamento da Síndrome Silver-Russell por mutação pontual é focado no manejo dos sintomas e no suporte ao desenvolvimento. Não há medicamentos específicos aprovados para a síndrome. O acompanhamento deve ser multidisciplinar, incluindo atendimento em reabilitação para doenças raras, conforme disponível no SUS. O nível de cobertura pelo SUS é considerado mínimo. É importante que o tratamento seja individualizado, com base nas necessidades de cada paciente.[1]
Prognóstico e qualidade de vida
O prognóstico para pessoas com Síndrome Silver-Russell por mutação pontual varia conforme a gravidade dos sintomas e a presença de complicações, como problemas cardíacos ou hipoglicemia. Com acompanhamento médico adequado e suporte multidisciplinar, muitas pessoas conseguem levar uma vida ativa e saudável. A qualidade de vida pode ser melhorada com intervenções precoces para atrasos no desenvolvimento e manejo de sintomas específicos.[1][3]
Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.
Partes do corpo afetadas
+ 15 sintomas em outras categorias
Características mais comuns
Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 36 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.
Linha do tempo da pesquisa
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Genética e causas
O que está alterado no DNA e como passa nas famílias
Genes associados
4 genes identificados com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal dominant.
The insulin-like growth factors possess growth-promoting activity (By similarity). Major fetal growth hormone in mammals. Plays a key role in regulating fetoplacental development. IGF2 is influenced by placental lactogen. Also involved in tissue differentiation. In adults, involved in glucose metabolism in adipose tissue, skeletal muscle and liver (Probable). Acts as a ligand for integrin which is required for IGF2 signaling (PubMed:28873464). Positively regulates myogenic transcription factor M
Secreted
Silver-Russell syndrome 1
A form of Silver-Russell syndrome, a clinically heterogeneous condition characterized by severe intrauterine growth retardation, poor postnatal growth, craniofacial features such as a triangular shaped face and a broad forehead, body asymmetry, and a variety of minor malformations. The phenotypic expression changes during childhood and adolescence, with the facial features and asymmetry usually becoming more subtle with age. SRS1 is caused by epigenetic changes of DNA hypomethylation at the telomeric imprinting control region (ICR1) on chromosome 11p15, involving the H19 and IGF2 genes.
Transcription factor whose activation results in up-regulation of target genes, such as IGFII, leading to uncontrolled cell proliferation: when overexpressed in cultured cells, higher proliferation rate and transformation are observed. Other target genes such as CRLF1, CRABP2, CRIP2, PIGF are strongly induced in cells with PLAG1 induction. Proto-oncogene whose ectopic expression can trigger the development of pleomorphic adenomas of the salivary gland and lipoblastomas. Overexpression is associa
Nucleus
Silver-Russell syndrome 4
A form of Silver-Russell syndrome, a clinically heterogeneous condition characterized by severe intrauterine growth retardation, poor postnatal growth, craniofacial features such as a triangular shaped face and a broad forehead, body asymmetry, and a variety of minor malformations. The phenotypic expression changes during childhood and adolescence, with the facial features and asymmetry usually becoming more subtle with age. SRS4 inheritance is autosomal dominant.
Potent tight-binding inhibitor of several G1 cyclin/CDK complexes (cyclin E-CDK2, cyclin D2-CDK4, and cyclin A-CDK2) and, to lesser extent, of the mitotic cyclin B-CDC2. Negative regulator of cell proliferation. May play a role in maintenance of the non-proliferative state throughout life
Nucleus
Beckwith-Wiedemann syndrome
A disorder characterized by anterior abdominal wall defects including exomphalos (omphalocele), pre- and postnatal overgrowth, and macroglossia. Additional less frequent complications include specific developmental defects and a predisposition to embryonal tumors.
Functions as a transcriptional regulator. Functions in cell cycle regulation through CCNA2. Plays an important role in chromosome condensation during the meiotic G2/M transition of spermatocytes. Plays a role in postnatal myogenesis, is involved in satellite cell activation (By similarity). Positively regulates IGF2 expression through PLAG1 and in a PLAG1-independent manner (PubMed:28796236)
Nucleus
Silver-Russell syndrome 5
A form of Silver-Russell syndrome, a clinically heterogeneous condition characterized by severe intrauterine growth retardation, poor postnatal growth, craniofacial features such as a triangular shaped face and a broad forehead, body asymmetry, and a variety of minor malformations. The phenotypic expression changes during childhood and adolescence, with the facial features and asymmetry usually becoming more subtle with age. SRS5 inheritance is autosomal dominant.
Variantes genéticas (ClinVar)
295 variantes patogênicas registradas no ClinVar.
Vias biológicas (Reactome)
8 vias biológicas associadas aos genes desta condição.
Diagnóstico
Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam
Tratamento e manejo
Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar
Onde tratar no SUS
Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)
🇧🇷 Atendimento SUS — Síndrome Silver-Russell por mutação pontual
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A case report and review of the literature indicate that HMGA2 should be added as a disease gene for Silver-Russell syndrome.
A novel de novo point mutation of the OCT-binding site in the IGF2/H19-imprinting control region in a Beckwith-Wiedemann syndrome patient.
(Epi)mutations in 11p15 significantly contribute to Silver-Russell syndrome: but are they generally involved in growth retardation?
Screening for insulin-like growth factor-I receptor mutations in patients with Silver-Russell syndrome.
Screening for mutations in the promoter and the coding region of the IGFBP1 and IGFBP3 genes in Silver-Russell syndrome patients.
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Referências e fontes
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Publicações científicas
Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.
- A case report and review of the literature indicate that HMGA2 should be added as a disease gene for Silver-Russell syndrome.
- A novel de novo point mutation of the OCT-binding site in the IGF2/H19-imprinting control region in a Beckwith-Wiedemann syndrome patient.
- (Epi)mutations in 11p15 significantly contribute to Silver-Russell syndrome: but are they generally involved in growth retardation?
- Screening for insulin-like growth factor-I receptor mutations in patients with Silver-Russell syndrome.
- Screening for mutations in the promoter and the coding region of the IGFBP1 and IGFBP3 genes in Silver-Russell syndrome patients.
Bases de dados e fontes oficiais
Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.
- ORPHA:397590(Orphanet)
- MONDO:0018336(MONDO)
- Variantes catalogadas(ClinVar)
- Busca completa no PubMed(PubMed)
- Q55787965(Wikidata)
Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.
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Síndrome Silver-Russell por mutação pontual
📋 Origem dos dados
Esta página agrega dados de fontes públicas e oficiais. Dados sobre cobertura no SUS (PCDT, CEAF) são verificados ativamente por agente proativo (ver badge no infobox). Demais dados têm atribuição de fonte + data da última sincronização — clique para abrir o original.
- Doença rara (ontologia)
- fonte: Orphanet
- Identificador unificado
- fonte: MONDO
- Codificação WHO/SUS
- fonte: WHO ICD-10 / DATASUS
- CID-11 (futuro)
- fonte: WHO ICD-11
- Dado público estruturado
- fonte: Wikidata