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Síndrome Silver-Russell por mutação pontual
ORPHA:397590CID-10 · Q87.1CID-11 · LD2F.1YDOENÇA RARA

A Doença de Hirschsprung, megacólon agangliônico congênito ou megacólon congênito é um doença congênita rara a qual ocorre um aumento do cólon causado por obstrução intestinal resultante de uma ausência das células ganglionares do plexo mioentérico e submucoso do sistema nervoso entérico que se inicia no ânus e progride superiormente. O sintoma geralmente se apresentam entre os primeiros dias de vida até dois meses, e o mais proeminente é a constipação, outros sintomas podem incluir vômitos, dor abdominal, diarréia e crescimento lento. As complicações podem incluir enterocolite, megacólon, obstrução intestinal e perfuração intestinal.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

Síndrome Silver-Russell por mutação pontual é uma condição rara de crescimento restrito, caracterizada por pequeno para a idade gestacional, atraso global do desenvolvimento e assimetria corporal. Pode apresentar bossas frontais, hérnias e dificuldades alimentares na infância. A herança é autossômica dominante, associada a mutações em genes como HMGA2 e CDKN1C.

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024
<1 / 1 000 000
Ultra-rara
<1/50k
Muito rara
1/20k
Rara
1/10k
Pouco freq.
1/5k
Incomum
1/2k
Prevalência
0.0
Worldwide
Casos conhecidos
8
pacientes catalogados
Início
Antenatal
+ neonatal
🏥
SUS: Cobertura mínimaScore: 15%
CID-10: Q87.1
🇧🇷Dados SUS / DATASUS
PROCEDIMENTOS SIGTAP (5)
0202010503
Cariótipo — bandas G, Q ou Rgenetic_test
0202010600
Pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISHlab_test
0202010694
Sequenciamento completo do exoma (WES)rehabilitation
0202010260
Dosagem de alfa-fetoproteína
0301070040
Atendimento em reabilitação — doenças raras
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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

📏
Crescimento
6 sintomas
🦴
Ossos e articulações
5 sintomas
😀
Face
4 sintomas
🧠
Neurológico
2 sintomas
👂
Ouvidos
1 sintomas
❤️
Coração
1 sintomas

+ 15 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

90%prev.
Testa proeminente
Muito frequente (99-80%)
90%prev.
Retardo do crescimento intrauterino
Muito frequente (99-80%)
90%prev.
Face triangular
Muito frequente (99-80%)
90%prev.
Clinodactilia do quinto dedo
Muito frequente (99-80%)
90%prev.
Macrocefalia relativa
Muito frequente (99-80%)
90%prev.
Retardo do crescimento pós-natal
Muito frequente (99-80%)
36sintomas
Muito frequente (9)
Frequente (10)
Ocasional (17)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 36 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Testa proeminenteProminent forehead
Muito frequente (99-80%)90%
Retardo do crescimento intrauterinoIntrauterine growth retardation
Muito frequente (99-80%)90%
Face triangularTriangular face
Muito frequente (99-80%)90%
Clinodactilia do quinto dedoClinodactyly of the 5th finger
Muito frequente (99-80%)90%
Macrocefalia relativaRelative macrocephaly
Muito frequente (99-80%)90%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu
Anos de pesquisa8desde 2018
Últimos 10 anos1publicações
Pico20181 papers
Linha do tempo
20202018Hoje · 2026🧪 2010Primeiro ensaio clínico
Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

4 genes identificados com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal dominant.

IGF2Insulin-like growth factor 2Disease-causing germline mutation(s) inAltamente restrito
FUNÇÃO

The insulin-like growth factors possess growth-promoting activity (By similarity). Major fetal growth hormone in mammals. Plays a key role in regulating fetoplacental development. IGF2 is influenced by placental lactogen. Also involved in tissue differentiation. In adults, involved in glucose metabolism in adipose tissue, skeletal muscle and liver (Probable). Acts as a ligand for integrin which is required for IGF2 signaling (PubMed:28873464). Positively regulates myogenic transcription factor M

LOCALIZAÇÃO

Secreted

VIAS BIOLÓGICAS (1)
Platelet degranulation
MECANISMO DE DOENÇA

Silver-Russell syndrome 1

A form of Silver-Russell syndrome, a clinically heterogeneous condition characterized by severe intrauterine growth retardation, poor postnatal growth, craniofacial features such as a triangular shaped face and a broad forehead, body asymmetry, and a variety of minor malformations. The phenotypic expression changes during childhood and adolescence, with the facial features and asymmetry usually becoming more subtle with age. SRS1 is caused by epigenetic changes of DNA hypomethylation at the telomeric imprinting control region (ICR1) on chromosome 11p15, involving the H19 and IGF2 genes.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)
Adipose Visceral Omentum
103.2 TPM
Fallopian Tube
96.7 TPM
Nervo tibial
89.4 TPM
Fígado
83.5 TPM
Cervix Endocervix
74.2 TPM
OUTRAS DOENÇAS (6)
Silver-Russell syndrome 3isolated hemihyperplasiaobsolete Silver-Russell syndrome due to a point mutationsilver-Russell syndrome due to 11p15 microduplication
HGNC:5466UniProt:P01344
PLAG1Zinc finger protein PLAG1Disease-causing germline mutation(s) inAltamente restrito
FUNÇÃO

Transcription factor whose activation results in up-regulation of target genes, such as IGFII, leading to uncontrolled cell proliferation: when overexpressed in cultured cells, higher proliferation rate and transformation are observed. Other target genes such as CRLF1, CRABP2, CRIP2, PIGF are strongly induced in cells with PLAG1 induction. Proto-oncogene whose ectopic expression can trigger the development of pleomorphic adenomas of the salivary gland and lipoblastomas. Overexpression is associa

LOCALIZAÇÃO

Nucleus

MECANISMO DE DOENÇA

Silver-Russell syndrome 4

A form of Silver-Russell syndrome, a clinically heterogeneous condition characterized by severe intrauterine growth retardation, poor postnatal growth, craniofacial features such as a triangular shaped face and a broad forehead, body asymmetry, and a variety of minor malformations. The phenotypic expression changes during childhood and adolescence, with the facial features and asymmetry usually becoming more subtle with age. SRS4 inheritance is autosomal dominant.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)
Nervo tibial
11.7 TPM
Pituitária
8.1 TPM
Fibroblastos
7.4 TPM
Vagina
5.9 TPM
Cervix Ectocervix
5.2 TPM
OUTRAS DOENÇAS (4)
silver-russell syndrome 4pleomorphic adenomaobsolete Silver-Russell syndrome due to a point mutationbenign epithelial tumor of salivary glands
HGNC:9045UniProt:Q6DJT9
CDKN1CCyclin-dependent kinase inhibitor 1CDisease-causing germline mutation(s) (gain of function) inModerado
FUNÇÃO

Potent tight-binding inhibitor of several G1 cyclin/CDK complexes (cyclin E-CDK2, cyclin D2-CDK4, and cyclin A-CDK2) and, to lesser extent, of the mitotic cyclin B-CDC2. Negative regulator of cell proliferation. May play a role in maintenance of the non-proliferative state throughout life

LOCALIZAÇÃO

Nucleus

VIAS BIOLÓGICAS (2)
Cyclin D associated events in G1Defective binding of RB1 mutants to E2F1,(E2F2, E2F3)
MECANISMO DE DOENÇA

Beckwith-Wiedemann syndrome

A disorder characterized by anterior abdominal wall defects including exomphalos (omphalocele), pre- and postnatal overgrowth, and macroglossia. Additional less frequent complications include specific developmental defects and a predisposition to embryonal tumors.

OUTRAS DOENÇAS (5)
IMAGe syndromeBeckwith-Wiedemann syndromeobsolete Silver-Russell syndrome due to a point mutationintrauterine growth restriction-short stature-early adult-onset diabetes syndrome
HGNC:1786UniProt:P49918
HMGA2High mobility group protein HMGI-CDisease-causing germline mutation(s) inModerado
FUNÇÃO

Functions as a transcriptional regulator. Functions in cell cycle regulation through CCNA2. Plays an important role in chromosome condensation during the meiotic G2/M transition of spermatocytes. Plays a role in postnatal myogenesis, is involved in satellite cell activation (By similarity). Positively regulates IGF2 expression through PLAG1 and in a PLAG1-independent manner (PubMed:28796236)

LOCALIZAÇÃO

Nucleus

VIAS BIOLÓGICAS (1)
Formation of Senescence-Associated Heterochromatin Foci (SAHF)
MECANISMO DE DOENÇA

Silver-Russell syndrome 5

A form of Silver-Russell syndrome, a clinically heterogeneous condition characterized by severe intrauterine growth retardation, poor postnatal growth, craniofacial features such as a triangular shaped face and a broad forehead, body asymmetry, and a variety of minor malformations. The phenotypic expression changes during childhood and adolescence, with the facial features and asymmetry usually becoming more subtle with age. SRS5 inheritance is autosomal dominant.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Tecido-específico)
Fibroblastos
14.4 TPM
Testículo
1.4 TPM
Nervo tibial
1.0 TPM
Cólon transverso
0.6 TPM
Intestino delgado
0.3 TPM
OUTRAS DOENÇAS (6)
Silver-Russell syndrome 512q14 microdeletion syndromeobsolete Silver-Russell syndrome due to a point mutationdedifferentiated liposarcoma
HGNC:5009UniProt:P52926

Variantes genéticas (ClinVar)

295 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 HMGA2: Single allele ()
🧬 HMGA2: NM_003483.6(HMGA2):c.112-1G>A ()
🧬 HMGA2: GRCh37/hg19 12q14.3(chr12:65953394-66867963)x1 ()
🧬 HMGA2: NM_003483.6(HMGA2):c.165C>A (p.Ser55Arg) ()
🧬 HMGA2: NM_003483.6(HMGA2):c.112-2A>G ()
Ver todas no ClinVar

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

Carregando...

Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Pipeline de tratamentos
Pipeline regulatório — de medicamentos já aprovados a drogas em pesquisa exploratória.
·Pré-clínico1
Medicamentos catalogadosEnsaios clínicos· 0 medicamentos · 1 ensaio
Carregando informações de tratamento...

Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

  1. A case report and review of the literature indicate that HMGA2 should be added as a disease gene for Silver-Russell syndrome.
    Gene· 2018· PMID 29655892mais citado
  2. A novel de novo point mutation of the OCT-binding site in the IGF2/H19-imprinting control region in a Beckwith-Wiedemann syndrome patient.
    Clin Genet· 2014· PMID 24299031recente
  3. (Epi)mutations in 11p15 significantly contribute to Silver-Russell syndrome: but are they generally involved in growth retardation?
    Eur J Med Genet· 2006· PMID 16603426recente
  4. Screening for insulin-like growth factor-I receptor mutations in patients with Silver-Russell syndrome.
    J Pediatr Endocrinol Metab· 2002· PMID 12387515recente
  5. Screening for mutations in the promoter and the coding region of the IGFBP1 and IGFBP3 genes in Silver-Russell syndrome patients.
    Hum Hered· 1999· PMID 10364674recente

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:397590(Orphanet)
  2. MONDO:0018336(MONDO)
  3. Variantes catalogadas(ClinVar)
  4. Busca completa no PubMed(PubMed)
  5. Q55787965(Wikidata)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

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Síndrome Silver-Russell por mutação pontual
Compêndio · Raras BR

Síndrome Silver-Russell por mutação pontual

ORPHA:397590 · MONDO:0018336
Prevalência
<1 / 1 000 000
Casos
8 casos conhecidos
Herança
Autosomal dominant
CID-10
Q87.1 · Síndromes com malformações congênitas associadas predominantemente com nanismo
CID-11
Início
Antenatal, Neonatal
Prevalência
0.0 (Worldwide)
MedGen
UMLS
C5681157
Wikidata
DiscussaoAtiva

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