Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cbIX

RARAS:D369962

ORPHA:369962CID-10 · E71.1CID-11 · 5C50.E0OMIM 309541DOENÇA RARA

grupoErros inatos do metabolismo

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

Acidemia metilmalônica com homocistinúria tipo cblX é uma doença rara ligada ao X, causada por mutações no gene HCFC1. Manifesta-se com homocistinúria, acidemia metilmalônica, atraso no desenvolvimento neurológico e déficits de crescimento, com início neonatal ou na infância.

Publicações científicas

39 artigos

Último publicado: 2026

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024

<1 / 1 000 000

Ultra-rara
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k

Prevalência

0.0

Worldwide

Casos conhecidos

18

pacientes catalogados

Início

Infancy

+ neonatal

🏥

SUS: Cobertura parcialScore: 40%

Triagem neonatal (Fase 2)Centros em: PR, SC, RS, ES, RJ +8CID-10: E71.1

🇧🇷Dados SUS / DATASUS

PROCEDIMENTOS SIGTAP (7)

0202010279

Dosagem de aminoácidos (erros inatos)metabolic_test

0202010295

Dosagem de ácidos orgânicos na urinagenetic_test

0202010490

Teste de triagem para erros inatos do metabolismonewborn_screening

0202010694

Sequenciamento completo do exoma (WES)rehabilitation

0202080013

Teste do pezinho (triagem neonatal)nutritional

0301070040

Atendimento em reabilitação — doenças raras

+1 outros procedimentos

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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🧠

Neurológico

5 sintomas

🦴

Ossos e articulações

2 sintomas

❤️

Coração

1 sintomas

📏

Crescimento

1 sintomas

+ 13 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.

Acidúria metilmalônica

Frequência: 11/11

100%prev.

Acidemia metilmalônica

Frequência: 7/7

100%prev.

Mielinização atrasada do SNC

Obrigatório (100%)

86%prev.

Atraso global do desenvolvimento

Frequência: 12/14

71%prev.

Início na infância

Frequência: 10/14

64%prev.

Convulsão

Frequência: 9/14

22sintomas

Muito frequente (4)

Frequente (5)

Ocasional (9)

Sem dados (4)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 22 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Acidúria metilmalônicaMethylmalonic aciduria

Frequência: 11/11100%

Acidemia metilmalônicaMethylmalonic acidemia

Frequência: 7/7100%

Mielinização atrasada do SNCDelayed CNS myelination

Obrigatório (100%)100%

Atraso global do desenvolvimentoGlobal developmental delay

Frequência: 12/1486%

Início na infânciaInfantile onset

Frequência: 10/1471%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu

Anos de pesquisa5desde 2021

Total histórico39PubMed

Últimos 10 anos1publicações

Pico20211 papers

Linha do tempo

Publicações por ano (últimos 10 anos)

Triagem neonatal (Teste do Pezinho)

👶

Teste: MS/MS — acilcarnitinas + ácidos orgânicos

Fase 2 do PNTNin_rollout

Incidência no Brasil: 1:20.000

A triagem neonatal permite diagnóstico precoce e início imediato do tratamento.

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: X-linked recessive.

HCFC1Host cell factor 1Disease-causing germline mutation(s) inAltamente restrito

UniProt GeneCards

FUNÇÃO

Transcriptional coregulator (By similarity). Serves as a scaffold protein, bridging interactions between transcription factors, including THAP11 and ZNF143, and transcriptional coregulators (PubMed:26416877). Involved in control of the cell cycle (PubMed:10629049, PubMed:10779346, PubMed:15190068, PubMed:16624878, PubMed:23629655). Also antagonizes transactivation by ZBTB17 and GABP2; represses ZBTB17 activation of the p15(INK4b) promoter and inhibits its ability to recruit p300 (PubMed:10675337

LOCALIZAÇÃO

CytoplasmNucleus

VIAS BIOLÓGICAS (4)

HATs acetylate histonesFormation of WDR5-containing histone-modifying complexesTranscriptional activation of mitochondrial biogenesisUCH proteinases

MECANISMO DE DOENÇA

Methylmalonic aciduria and homocystinuria, cblX type

An X-linked recessive metabolic disorder characterized by severely delayed psychomotor development apparent in infancy, failure to thrive, impaired intellectual development, and intractable epilepsy. Additional features may include microcephaly and choreoathetosis.

VIAS REACTOME (4)

Transcriptional activation of mitochondrial biogenesis HATs acetylate histones UCH proteinases Formation of WDR5-containing histone-modifying complexes

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)

Útero

47.3 TPM

Linfócitos

43.8 TPM

Cerebelo

38.2 TPM

Fallopian Tube

37.2 TPM

Ovário

35.7 TPM

INTERAÇÕES PROTEICAS (20)

OGT999 ASH2L999 WDR5999 BAP1998 DPY30997 CREBZF995 CXXC1993 POU2F1993

OUTRAS DOENÇAS (2)

methylmalonic acidemia with homocystinuria, type cblXnon-syndromic X-linked intellectual disability

HGNC:4839UniProt:P51610

Medicamentos aprovados (FDA)

1 medicamento encontrado nos registros da FDA americana.

💊 Carbaglu (CARGLUMIC ACID)

Ver no DailyMed/FDA

Variantes genéticas (ClinVar)

441 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 HCFC1: GRCh38/hg38 Xq28(chrX:153958631-154171022)x2 ()

🧬 HCFC1: GRCh38/hg38 Xq26.3-28(chrX:137491159-155700385)x2 ()

🧬 HCFC1: GRCh38/hg38 Xq28(chrX:153828334-154347735)x2 ()

🧬 HCFC1: NM_005334.3(HCFC1):c.1429G>T (p.Ala477Ser) ()

🧬 HCFC1: NM_005334.3(HCFC1):c.3415T>C (p.Cys1139Arg) ()

Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 1,179 variantes classificadas pelo ClinVar.

413

766

VUS (35.0%)

Benigna (65.0%)

VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS

HCFC1: NM_005334.3(HCFC1):c.1393C>T (p.Pro465Ser) [Uncertain significance]

HCFC1: NM_005334.3(HCFC1):c.5458G>A (p.Gly1820Ser) [Uncertain significance]

HCFC1: NM_005334.3(HCFC1):c.3203A>C (p.Asn1068Thr) [Uncertain significance]

HCFC1: NM_005334.3(HCFC1):c.3538G>T (p.Val1180Leu) [Uncertain significance]

HCFC1: NM_005334.3(HCFC1):c.2290G>A (p.Gly764Ser) [Uncertain significance]

Vias biológicas (Reactome)

4 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

Transcriptional activation of mitochondrial biogenesis HATs acetylate histones UCH proteinases Formation of WDR5-containing histone-modifying complexes

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Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

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Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

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Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cbIX

Centros de Referência SUS

21 centros habilitados pelo SUS para Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cbIX

Centros para Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cbIX

Detalhes dos centros

Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES)

R. Dr. Augusto Viana, s/n - Canela, Salvador - BA, 40110-060 · CNES 0003808

Serviço de Referência

(71) 3646-3400 Site 4.1

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital de Apoio de Brasília (HAB)

AENW 3 Lote A Setor Noroeste - Plano Piloto, Brasília - DF, 70684-831 · CNES 0010456

Serviço de Referência

(61) 2017-1259 Site 4.3

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA)

Av. Min. Salgado Filho, 918 - Soteco, Vila Velha - ES, 29106-010 · CNES 6631207

Serviço de Referência

0800 050 5022 Site 3.5

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da UFG

Rua 235 QD. 68 Lote Área, Nº 285, s/nº - Setor Leste Universitário, Goiânia - GO, 74605-050 · CNES 2338424

Serviço de Referência

(62) 3269-8200 Site 3.6

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital das Clínicas da UFMG

Av. Prof. Alfredo Balena, 110 - Santa Efigênia, Belo Horizonte - MG, 30130-100 · CNES 2280167

Serviço de Referência

(31) 3307-9300 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG

Av. Prof. Alfredo Balena, 189 - 5 andar - Centro, Belo Horizonte - MG, 30130-100 · CNES 2183226

Serviço de Referência

(31) 3409-8900 Site 4.3

Rota

Erros Inatos do Metabolismo

Hospital Universitário João de Barros Barreto

R. dos Mundurucus, 4487 - Guamá, Belém - PA, 66073-000 · CNES 2337878

Serviço de Referência

(91) 3201-6705 Site 4.1

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco

Av. Prof. Moraes Rego, 1235 - Cidade Universitária, Recife - PE, 50670-901 · CNES 2561492

Atenção Especializada

(81) 2126-3633 Site 4.3

Rota

Erros Inatos do Metabolismo

Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP)

R. dos Coelhos, 300 - Boa Vista, Recife - PE, 50070-902 · CNES 0000647

Serviço de Referência

(81) 2122-4100 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UFPR

R. Gen. Carneiro, 181 - Alto da Glória, Curitiba - PR, 80060-900 · CNES 2364980

Serviço de Referência

(41) 3360-1800 Site 3.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ)

Blvd. 28 de Setembro, 77 - Vila Isabel, Rio de Janeiro - RJ, 20551-030 · CNES 2280221

Serviço de Referência

(21) 2868-8000 Site 4.4

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz)

Av. Rui Barbosa, 716 - Flamengo, Rio de Janeiro - RJ, 22250-020 · CNES 2269988

Serviço de Referência

(21) 2554-1700 4.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL)

Av. Nilo Peçanha, 620 - Petrópolis, Natal - RN, 59012-300 · CNES 2408570

Atenção Especializada

(84) 3342-5000 Site 4.4

Rota

Erros Inatos do Metabolismo

Hospital São Lucas da PUCRS

Av. Ipiranga, 6690 - Jardim Botânico, Porto Alegre - RS, 90610-000 · CNES 2232928

Serviço de Referência

(51) 3320-3000 Site 3.1

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA)

Rua Ramiro Barcelos, 2350 Bloco A - Av. Protásio Alves, 211 - Bloco B e C - Santa Cecília, Porto Alegre - RS, 90035-903 · CNES 2237601

Serviço de Referência

(51) 3359-8000 Site 4.5

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC)

R. Profa. Maria Flora Pausewang - Trindade, Florianópolis - SC, 88036-800 · CNES 2560356

Serviço de Referência

(48) 3721-9140 Site 3.4

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital das Clínicas da FMUSP

R. Dr. Ovídio Pires de Campos, 225 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-010 · CNES 2077485

Serviço de Referência

(11) 2661-0000 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UNICAMP

R. Vital Brasil, 251 - Cidade Universitária, Campinas - SP, 13083-888 · CNES 2748223

Serviço de Referência

(19) 3521-2121 Site 4.3

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP)

R. Ten. Catão Roxo, 3900 - Vila Monte Alegre, Ribeirão Preto - SP, 14015-010 · CNES 2082187

Serviço de Referência

(16) 3602-1000 Site 4.6

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP)

Av. Dr. Enéas Carvalho de Aguiar, 647 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-000 · CNES 2081695

Serviço de Referência

(11) 2661-8500 Site 4.4

Rota

Erros Inatos do Metabolismo

UNIFESP / Hospital São Paulo

R. Napoleão de Barros, 715 - Vila Clementino, São Paulo - SP, 04024-002 · CNES 2688689

Serviço de Referência

(11) 5576-4000 Site 3.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Sobre os centros SUS: Estes centros são habilitados pelo Ministério da Saúde como Serviços de Referência em Doenças Raras ou Serviços de Atenção Especializada. O atendimento é pelo SUS, com encaminhamento da rede de atenção básica.

Dados de DATASUS/CNES, SBGM, ABNeuro e Ministério da Saúde. Sempre confirme a disponibilidade diretamente com o estabelecimento.

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações

12 papers (10 anos)

Mostrando amostra de 1 publicações de um total de 12

#1

Prenatal diagnosis of combined methylmalonic acidemia and homocystinuria cobalamin C type using clinical exome sequencing and targeted gene analysis.

Molecular genetics & genomic medicine2021 Nov

Combined methylmalonic acidemia and homocystinuria is a rare inherited disorder of intracellular cobalamin metabolism caused by biallelic variants in one of the following genes: MMACHC (cblC), MMADHC (cblD), LMBRD1 (cblF), ABCD4 (cblJ), THAP11 (cblX-like), and ZNF143 (cblX-like), or a hemizygous variant in HCFC1 (cblX). Prenatal diagnosis of combined methylmalonic acidemia with homocystinuria is crucial for high-risk couples since the disorder can be life-threatening for offspring. We would like to describe two infant deaths both of which are likely attributable to cblC despite not having a genetic confirmation, and subsequent pregnancy and prenatal genetic testing. Parental clinical exome sequencing and targeted Sanger sequencing of MMACHC gene in amniotic fluid was performed to check the carrier status of the fetus. Parental clinical exome sequencing revealed a heterozygous pathogenic variant [NM_015506.2:c.217C>T (p.Arg73*)] in the MMACHC gene of the mother and [NM_015506.2:c.609G>A (p.Trp203*)] in the MMACHC gene of the father. Targeted Sanger sequencing of MMACHC gene in amniotic fluid revealed that the fetus carried only one nonsense variant [NM_015506.2:c.609G>A (p.Trp203*)], which was inherited from the father. The mother delivered a healthy baby and the neonate did not show any symptoms or signs of combined methylmalonic acidemia and homocystinuria after birth. We present a case of prenatal diagnosis with parental exome sequencing, which successfully diagnosed the carrier status of the fetus and parents in a combined methylmalonic acidemia and homocystinuria family.

Publicações recentes

Encephalitis-like presentation of methylmalonic acidemia with homocystinuria in a postpartum woman: a case report.

Front Psychiatry2026

Case Report: Cerebellar microhemorrhages: an underrecognized feature of MMA-HC revealed by high-field 7.0 T MRI.

Front Radiol2025

Serum Proteome Profiling Implicates Dysregulation of Immune Response and Inflammatory Mechanisms in Methylmalonic Acidemia With Brain Injury.

J Neurochem2025 Oct

Propionyl Carnitine Metabolic Profile: Optimizing the Newborn Screening Strategy Through Customized Cut-Offs.

Metabolites2025 May 6

Methylmalonic acidemia with recurrent hemophagocytic lymphohistiocytosis: a case report and review of the literature.

BMC Pediatr2025 Mar 31

Ver todas no PubMed

📚 EuropePMC24 artigos no totalmostrando 1

2021

Prenatal diagnosis of combined methylmalonic acidemia and homocystinuria cobalamin C type using clinical exome sequencing and targeted gene analysis.

Molecular genetics & genomic medicine

Ver todos os 24 no EuropePMC

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Ordenadas pelo número de sintomas em comum.

Acidemia metilmalônica com homocistinúria

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ORPHA:3095

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12 em comum

ORPHA:27

Deficiência de metilcobalamina tipo cblG

12 em comum

ORPHA:2170

Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com acidúria metilmalônica

12 em comum

ORPHA:1933

Acidúria metilmalônica com homocistinúria, tipo cblF

12 em comum

ORPHA:79284

Síndrome de depleção do DNA mitocondrial, forma encefalomiopática com anomalias craniofaciais variáveis

12 em comum

ORPHA:369897

Homocistinúria sem acidúria metilmalônica

12 em comum

ORPHA:622

Deficiência de metilcobalamina tipo cblE

12 em comum

ORPHA:2169

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

Prenatal diagnosis of combined methylmalonic acidemia and homocystinuria cobalamin C type using clinical exome sequencing and targeted gene analysis.
Molecular genetics & genomic medicine· 2021· PMID 34655177mais citado
Encephalitis-like presentation of methylmalonic acidemia with homocystinuria in a postpartum woman: a case report.
Front Psychiatry· 2026· PMID 41890422recente
Case Report: Cerebellar microhemorrhages: an underrecognized feature of MMA-HC revealed by high-field 7.0 T MRI.
Front Radiol· 2025· PMID 41179588recente
Serum Proteome Profiling Implicates Dysregulation of Immune Response and Inflammatory Mechanisms in Methylmalonic Acidemia With Brain Injury.
J Neurochem· 2025· PMID 41017716recente
Propionyl Carnitine Metabolic Profile: Optimizing the Newborn Screening Strategy Through Customized Cut-Offs.
Metabolites· 2025· PMID 40422885recente
Methylmalonic acidemia with recurrent hemophagocytic lymphohistiocytosis: a case report and review of the literature.
BMC Pediatr· 2025· PMID 40165196recente

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

Conteúdo mantido por Agente Raras · Médicos e pesquisadores podem colaborar

Compêndio · Raras BR