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Déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 25
ORPHA:447954CID-10 · E88.8CID-11 · 5C53.23OMIM 616430DOENÇA RARA
Esta doença tem causa genética. Recomendamos procurar um médico geneticista para diagnóstico, exames genéticos e aconselhamento familiar.
AudiçãoInício neonatalHerança AR
Também conhecida comoCOXPD25

Qualquer deficiência combinada de fosforilação oxidativa em que a causa da doença seja uma mutação no gene MARS2.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

💬
EM LINGUAGEM SIMPLES

O déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 25 é uma doença genética muito rara que afeta a capacidade das células de produzir energia desde o nascimento. Os sinais mais perceptíveis incluem fraqueza muscular marcante, atraso acentuado no desenvolvimento e dificuldades na alimentação com risco de engasgos e infecções respiratórias. A alteração ocorre por mutações no gene MARS2, herdadas de forma recessiva de ambos os pais. Não existe um tratamento curativo específico nem PCDT próprio no Ministério da Saúde, devendo a criança ser acompanhada pela rede de atenção do SUS para cuidados de suporte.

📋
Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

Qualquer deficiência combinada de fosforilação oxidativa em que a causa da doença seja uma mutação no gene MARS2.

Publicações científicas
124 artigos
Último publicado: 2026 Apr 3

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024
<1 / 1 000 000
Ultra-rara
<1/50k
Muito rara
1/20k
Rara
1/10k
Pouco freq.
1/5k
Incomum
1/2k
Prevalência
0.0
Worldwide
Casos conhecidos
2
pacientes catalogados
Início
Neonatal
🏥
SUS: Sem cobertura SUSScore: 0%
CID-10: E88.8
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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

😀
Face
7 sintomas
🧠
Neurológico
4 sintomas
📏
Crescimento
3 sintomas
🦴
Ossos e articulações
3 sintomas
👂
Ouvidos
2 sintomas
❤️
Coração
2 sintomas

+ 4 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.
Filtro longo
Frequência: 2/2
100%prev.
Hipotonia generalizada
Frequência: 2/2
100%prev.
Pneumonia por aspiração
Frequência: 2/2
100%prev.
Nariz curto
Frequência: 2/2
100%prev.
Concentração circulante reduzida de hormônio do crescimento
Frequência: 2/2
100%prev.
Atraso global do desenvolvimento
Frequência: 2/2
27sintomas
Muito frequente (15)
Frequente (11)
Sem dados (1)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 27 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Filtro longoLong philtrum
Frequência: 2/2100%
Hipotonia generalizadaGeneralized hypotonia
Frequência: 2/2100%
Pneumonia por aspiraçãoAspiration pneumonia
Frequência: 2/2100%
Nariz curtoShort nose
Frequência: 2/2100%
Concentração circulante reduzida de hormônio do crescimentoReduced circulating growth hormone concentration
Frequência: 2/2100%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu
Anos de pesquisa8desde 2018
Total histórico124PubMed
Últimos 10 anos1publicações
Pico20181 papers
Linha do tempo
20202018Hoje · 2026
Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal recessive.

MARS2Methionine--tRNA ligase, mitochondrialDisease-causing germline mutation(s) inTolerante
VIAS BIOLÓGICAS (1)
Mitochondrial tRNA aminoacylation
MECANISMO DE DOENÇA

Spastic ataxia 3, autosomal recessive

A neurologic disorder characterized by cerebellar ataxia, ataxic gait, spasticity, and hyperreflexia. Other variable features include dysarthria, dysmetria, mild cognitive impairment, urinary urgency and dystonic positioning.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)
Linfócitos
25.8 TPM
Esôfago - Mucosa
7.7 TPM
Baço
7.5 TPM
Fibroblastos
7.2 TPM
Glândula adrenal
7.2 TPM
OUTRAS DOENÇAS (2)
spastic ataxia 3combined oxidative phosphorylation defect type 25
HGNC:25133UniProt:Q96GW9

Variantes genéticas (ClinVar)

83 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 MARS2: NM_138395.4(MARS2):c.452G>A (p.Trp151Ter) ()
🧬 MARS2: NM_138395.4(MARS2):c.888G>C (p.Glu296Asp) ()
🧬 MARS2: GRCh37/hg19 2q31.3-33.1(chr2:181362315-202911548)x1 ()
🧬 MARS2: GRCh37/hg19 2q32.3-33.3(chr2:194127471-206791898)x1 ()
🧬 MARS2: NM_138395.4(MARS2):c.-2C>G ()
Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 8 variantes classificadas pelo ClinVar.

3
4
1
Patogênica (37.5%)
VUS (50.0%)
Benigna (12.5%)
VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS
MARS2: NM_138395.4(MARS2):c.61C>G (p.Leu21Val) [Conflicting classifications of pathogenicity]
MARS2: NM_138395.4(MARS2):c.1032_1033del (p.Cys344fs) [Pathogenic]
MARS2: NM_138395.4(MARS2):c.550C>T (p.Gln184Ter) [Pathogenic]
MARS2: NM_138395.4(MARS2):c.1241G>T (p.Arg414Ile) [Uncertain significance]
MARS2: NM_138395.4(MARS2):c.494A>G (p.Tyr165Cys) [Uncertain significance]

Vias biológicas (Reactome)

1 via biológica associada aos genes desta condição.

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

Carregando...

Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Carregando informações de tratamento...

Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 25

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Pesquisa ativa

Ensaios clínicos abertos e novidades científicas recentes

Pesquisa e ensaios clínicos

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações
4 papers (10 anos)

Mostrando amostra de 1 publicações de um total de 4

#1

Brain lactate and pH in schizophrenia and bipolar disorder: a systematic review of findings from magnetic resonance studies.

Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology2018 Jul

Converging evidence from molecular to neuroimaging studies suggests brain energy metabolism abnormalities in both schizophrenia and bipolar disorder. One emerging hypothesis is: decreased oxidative phosphorylation leading to accumulation of lactic acid from glycolysis and subsequent acidification of tissue. In this regard, integrating lactate and pH data from magnetic resonance spectroscopy (MRS) studies in both diseases may help us understand underlying neurobiological mechanisms. In order to achieve this goal, we performed a systematic search of case-control studies examining brain lactate or pH among schizophrenia and/or bipolar patients by using MRS. Medline/Pubmed and EBSCO databases were searched separately for both diseases and outcomes. Our search yielded 33 studies in total composed of 7 lactate and 26 pH studies. In bipolar disorder, 5 out of 6 studies have found elevated lactate levels especially in the cingulate cortex and 4 out of 13 studies reported reduced pH in the frontal lobe. In contrast, in schizophrenia a single study has examined lactate and reported elevation, while only 2 out of 13 studies examining pH have reported reduction in this measure. There were no consistent patterns for the relationship between lactate or pH levels and medication use, disease type, mood state, and other clinical variables. We highlight the need for future studies combining 1H-MRS and 31P-MRS approaches, using longitudinal designs to examine lactate and pH in disease progression across both schizophrenia and bipolar disorders.

Publicações recentes

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Associações

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Doença com base genética

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Conselhos e sociedades

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Ordenadas pelo número de sintomas em comum.

Perguntas frequentes

O que as famílias mais perguntam sobre esta doença — cada resposta com a fonte de onde saiu

Respostas geradas por IA a partir das fontes citadas

A doença é causada por alterações genéticas no gene MARS2. Ela apresenta herança autossômica recessiva, sendo necessário receber uma alteração de cada genitor para desenvolver a condição.

Referências

Fontes citadas no texto, publicações do grafo e bases de dados usadas neste verbete

6 publicações do grafo RarasNet (PubMed) · 7 bases de dados. Títulos, periódicos e PMIDs vêm direto da fonte, sem intermediação de IA.

  1. Brain lactate and pH in schizophrenia and bipolar disorder: a systematic review of findings from magnetic resonance studies.
    Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology2018PMID 29581538
  2. ORPHA:447954
    Orphanet
  3. GARD:17775
    GARD (NIH)
  4. Q55784910
    Wikidata

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

Citar este verbete

Raras. (s.d.). Déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 25. Em Raras — Enciclopédia de Doenças Raras do Brasil. https://raras.org/doenca/deficit-combinado-da-fosforilacao-oxidativa-tipo-25

Formato APA. Conteúdo sob CC BY 4.0 — reuso livre com atribuição.

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Compêndio · Raras BR

Déficit combinado da fosforilação oxidativa tipo 25

ORPHA:447954 · MONDO:0014636
Prevalência
<1 / 1 000 000
Casos
2 casos conhecidos
Herança
Autosomal recessive
CID-10
E88.8 · Outros distúrbios especificados do metabolismo
CID-11
Início
Neonatal
Prevalência
0.0 (Worldwide)
MedGen
UMLS
C4225329
EuropePMC
Wikidata
Papers 10a

📋 Origem dos dados

Esta página agrega dados de fontes públicas e oficiais. Dados sobre cobertura no SUS (PCDT, CEAF) são verificados ativamente por agente proativo (ver badge no infobox). Demais dados têm atribuição de fonte + data da última sincronização — clique para abrir o original.

Doença rara (ontologia)
fonte: Orphanet
Identificador unificado
fonte: MONDO
Genética mendeliana
fonte: OMIM
Dado público estruturado
fonte: Wikidata
Rara