A displasia espondiloepimetafisária com hipermobilidade articular EXOC6B-relacionada é uma doença genética rara que afeta o desenvolvimento dos ossos e das articulações. Ela faz parte de um grupo de condições chamadas displasias esqueléticas, que alteram a forma e o crescimento dos ossos. A condição é tão rara que sua prevalência é estimada em menos de 1 caso a cada 1.000.000 de pessoas. Os primeiros sinais podem aparecer ainda no período neonatal (logo após o nascimento) ou durante a infância.[1][4]

Os principais sinais e sintomas envolvem alterações ósseas e articulares. As pessoas com essa condição podem apresentar displasia espondiloepimetafisária (alterações nas vértebras, nas epífises e nas metáfises dos ossos longos), hipermobilidade articular (articulações muito flexíveis) e múltiplas luxações articulares, incluindo luxação do quadril, do joelho e da patela. Outros achados frequentes incluem baixa estatura, escoliose (curvatura anormal da coluna), platispondilia (vértebras achatadas), pescoço curto, dolicocefalia (crânio alongado), pé plano, dedos afilados, obesidade e atraso na habilidade de andar. Exames de imagem podem mostrar ossificação atrasada dos ossos do carpo (punho), placas terminais vertebrais irregulares, colo femoral curto, hipoplasia da ulna (osso do antebraço subdesenvolvido), irregularidade metafisária, costelas finas, distância interpedicular vertebral estreita, cabeça do rádio deslocada e hipoplasia do osso carpal.[1][4]

A doença é causada por alterações (variantes patogênicas) no gene EXOC6B, que fornece instruções para a produção de uma proteína chamada Exocyst complex component 6B. Esse gene faz parte de um complexo proteico importante para o transporte de moléculas dentro das células, especialmente durante o desenvolvimento ósseo. A herança é autossômica recessiva, o que significa que a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a condição.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos, nos achados de exames de imagem (como radiografias que mostram as alterações ósseas típicas) e na confirmação por meio de testes genéticos. Os exames genéticos disponíveis incluem o sequenciamento completo do exoma (WES), que analisa todos os genes codificadores de proteínas, e a pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH. O cariótipo com bandas G, Q ou R também pode ser solicitado. Atualmente, há 43 variantes patogênicas descritas no ClinVar para o gene EXOC6B. A dosagem de alfa-fetoproteína pode ser utilizada como parte da investigação inicial.[1][2][5]

Não existe cura para a displasia espondiloepimetafisária com hipermobilidade articular EXOC6B-relacionada. O tratamento é multidisciplinar e focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. Pode incluir fisioterapia e reabilitação para fortalecimento muscular e melhora da mobilidade, acompanhamento ortopédico para correção de luxações e escoliose (com uso de órteses ou cirurgias, quando necessário), e suporte nutricional para controle da obesidade. O atendimento em reabilitação para doenças raras está disponível no SUS. O acompanhamento regular com uma equipe médica especializada (geneticista, ortopedista, fisiatra, nutricionista) é essencial.[1][2]

O prognóstico varia de acordo com a gravidade das manifestações ósseas e articulares. Com um manejo adequado, muitas pessoas conseguem ter uma vida ativa, embora possam enfrentar limitações físicas relacionadas à baixa estatura, às luxações articulares e à escoliose. O acompanhamento precoce e contínuo é importante para prevenir complicações e melhorar a funcionalidade e a qualidade de vida.[1][4]

A displasia espondiloepimetafisária com hipermobilidade articular EXOC6B-relacionada é uma doença genética rara que afeta o desenvolvimento dos ossos e das articulações. Ela faz parte de um grupo de condições chamadas displasias esqueléticas, que alteram a forma e o crescimento dos ossos. A condição é tão rara que sua prevalência é estimada em menos de 1 caso a cada 1.000.000 de pessoas. Os primeiros sinais podem aparecer ainda no período neonatal (logo após o nascimento) ou durante a infância.[1][4]

Os principais sinais e sintomas envolvem alterações ósseas e articulares. As pessoas com essa condição podem apresentar displasia espondiloepimetafisária (alterações nas vértebras, nas epífises e nas metáfises dos ossos longos), hipermobilidade articular (articulações muito flexíveis) e múltiplas luxações articulares, incluindo luxação do quadril, do joelho e da patela. Outros achados frequentes incluem baixa estatura, escoliose (curvatura anormal da coluna), platispondilia (vértebras achatadas), pescoço curto, dolicocefalia (crânio alongado), pé plano, dedos afilados, obesidade e atraso na habilidade de andar. Exames de imagem podem mostrar ossificação atrasada dos ossos do carpo (punho), placas terminais vertebrais irregulares, colo femoral curto, hipoplasia da ulna (osso do antebraço subdesenvolvido), irregularidade metafisária, costelas finas, distância interpedicular vertebral estreita, cabeça do rádio deslocada e hipoplasia do osso carpal.[1][4]

A doença é causada por alterações (variantes patogênicas) no gene EXOC6B, que fornece instruções para a produção de uma proteína chamada Exocyst complex component 6B. Esse gene faz parte de um complexo proteico importante para o transporte de moléculas dentro das células, especialmente durante o desenvolvimento ósseo. A herança é autossômica recessiva, o que significa que a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais para desenvolver a condição.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos, nos achados de exames de imagem (como radiografias que mostram as alterações ósseas típicas) e na confirmação por meio de testes genéticos. Os exames genéticos disponíveis incluem o sequenciamento completo do exoma (WES), que analisa todos os genes codificadores de proteínas, e a pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH. O cariótipo com bandas G, Q ou R também pode ser solicitado. Atualmente, há 43 variantes patogênicas descritas no ClinVar para o gene EXOC6B. A dosagem de alfa-fetoproteína pode ser utilizada como parte da investigação inicial.[1][2][5]

Não existe cura para a displasia espondiloepimetafisária com hipermobilidade articular EXOC6B-relacionada. O tratamento é multidisciplinar e focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. Pode incluir fisioterapia e reabilitação para fortalecimento muscular e melhora da mobilidade, acompanhamento ortopédico para correção de luxações e escoliose (com uso de órteses ou cirurgias, quando necessário), e suporte nutricional para controle da obesidade. O atendimento em reabilitação para doenças raras está disponível no SUS. O acompanhamento regular com uma equipe médica especializada (geneticista, ortopedista, fisiatra, nutricionista) é essencial.[1][2]

O prognóstico varia de acordo com a gravidade das manifestações ósseas e articulares. Com um manejo adequado, muitas pessoas conseguem ter uma vida ativa, embora possam enfrentar limitações físicas relacionadas à baixa estatura, às luxações articulares e à escoliose. O acompanhamento precoce e contínuo é importante para prevenir complicações e melhorar a funcionalidade e a qualidade de vida.[1][4]