O hiperinsulinismo autossômico recessivo por deficiência de Kir6 é uma doença rara que se manifesta já no período neonatal, caracterizada por episódios repetidos de hipoglicemia (níveis baixos de glicose no sangue) causados por produção excessiva de insulina pelo pâncreas. A condição é herdada de forma autossômica recessiva, ou seja, é necessário que ambos os pais sejam portadores de uma cópia alterada do gene associado para que a criança desenvolva a doença. A prevalência exata ainda é desconhecida.[1][2]

Os principais sinais e sintomas decorrem da hipoglicemia hiperinsulinêmica e incluem: hipoglicemia neonatal e recorrente, dificuldades alimentares, convulsões, apneia, hipotonia (tônus muscular baixo) e atraso do neurodesenvolvimento. Exames laboratoriais podem mostrar cetonúria (presença de corpos cetônicos na urina), níveis diminuídos de ácidos graxos livres circulantes, aumento do peptídeo C, concentração elevada de hormônio do crescimento e cortisol circulantes. Bebês afetados frequentemente nascem grandes para a idade gestacional. No pâncreas, podem ser observadas hiperplasia difusa ou focal das ilhotas pancreáticas e, em alguns casos, múltiplos adenomas de células beta. A deficiência intelectual e anormalidades do sistema nervoso também podem ocorrer.[1][2]

A doença é causada por alterações (mutações) no gene KCNJ11, que fornece instruções para a produção da proteína Kir6.2, um componente do canal de potássio sensível ao ATP nas células beta do pâncreas. Esse canal regula a liberação de insulina. Mutações que reduzem ou eliminam a função da proteína levam à secreção inadequada de insulina, mesmo quando a glicose está baixa, resultando em hipoglicemia. A herança é autossômica recessiva, portanto ambos os pais precisam ser portadores de uma mutação para que o filho seja afetado.[1][3]

O diagnóstico é suspeitado clinicamente diante de hipoglicemia neonatal com evidência de hiperinsulinismo (aumento do peptídeo C, baixos ácidos graxos livres, resposta anormal ao teste de estimulação com glucagon). A confirmação é feita por teste genético que identifique mutações bialélicas no gene KCNJ11. Atualmente, há 336 testes genéticos disponíveis e 182 variantes patogênicas registradas no ClinVar para esse gene. O código CID-10 associado é E16.1 e o identificador MONDO é MONDO:0019334.[1][3]

O manejo é focado em prevenir e tratar a hipoglicemia para evitar danos neurológicos. As estratégias incluem alimentação frequente, uso de medicamentos que reduzem a secreção de insulina (como diazóxido) e, em casos refratários, intervenções cirúrgicas como pancreatectomia parcial. O tratamento deve ser individualizado e acompanhado por uma equipe multidisciplinar. Não há cobertura específica pelo SUS para esta condição.[1]

O prognóstico depende do controle precoce e efetivo da hipoglicemia. Se não tratada adequadamente, a hipoglicemia recorrente pode levar a atraso do neurodesenvolvimento, deficiência intelectual e anormalidades do sistema nervoso. Com diagnóstico precoce e manejo adequado, muitas crianças podem ter um desenvolvimento neurológico próximo do normal, embora algumas possam apresentar sequelas permanentes.[1][2]