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Hiperinsulinismo difuso resistente ao diazóxido
ORPHA:165988DOENÇA RARA

O hiperinsulismo difuso resistente ao diazóxido (DRDH) é uma forma de hiperinsulinismo resistente ao diazóxido caracterizado por episódios recorrentes de hipoglicemia profunda causada por uma secreção excessiva/descontrolada de insulina (inapropriada para o nível de glicemia) devido ao envolvimento difuso do pâncreas que não responde ao tratamento médico com diazóxido, muitas vezes necessitando de pancreatectomia quase total/total.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

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O hiperinsulismo difuso resistente ao diazóxido (DRDH) é uma forma de hiperinsulinismo resistente ao diazóxido caracterizado por episódios recorrentes de hipoglicemia profunda causada por uma secreção excessiva/descontrolada de insulina (inapropriada para o nível de glicemia) devido ao envolvimento difuso do pâncreas que não responde ao tratamento médico com diazóxido, muitas vezes necessitando de pancreatectomia quase total/total.

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

📏
Crescimento
5 sintomas
🧠
Neurológico
3 sintomas
🫃
Digestivo
3 sintomas
🫁
Pulmão
1 sintomas

+ 8 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

Concentração elevada de hormônio do crescimento circulante
Resposta anormal ao teste de estimulação com glucagon
Hipoglicemia neonatal
Apneia
Grande para a idade gestacional
Anormalidade do sistema nervoso
20sintomas
Sem dados (20)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 20 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Concentração elevada de hormônio do crescimento circulanteElevated circulating growth hormone concentration
Resposta anormal ao teste de estimulação com glucagonAbnormal response to glucagon stimulation test
Hipoglicemia neonatalNeonatal hypoglycemia
ApneiaApnea
Grande para a idade gestacionalLarge for gestational age

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu
Anos de pesquisa6
Últimos 10 anos1publicações
Pico20201 papers
Linha do tempo
20202020Hoje · 2026
Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

2 genes identificados com associação a esta condição.

KCNJ11ATP-sensitive inward rectifier potassium channel 11Candidate gene tested inTolerante
FUNÇÃO

Inward rectifier potassium channel that forms the pore of ATP-sensitive potassium channels (KATP), regulating potassium permeability as a function of cytoplasmic ATP and ADP concentrations in many different cells (PubMed:29286281, PubMed:34815345). Inward rectifier potassium channels are characterized by a greater tendency to allow potassium to flow into the cell rather than out of it. Their voltage dependence is regulated by the concentration of extracellular potassium; as external potassium is

LOCALIZAÇÃO

Membrane

VIAS BIOLÓGICAS (6)
Ion homeostasisABC-family proteins mediated transportDefective ABCC9 causes CMD10, ATFB12 and Cantu syndromeDefective ABCC8 can cause hypo- and hyper-glycemiasRegulation of insulin secretion
MECANISMO DE DOENÇA

Hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 2

A form of hyperinsulinemic hypoglycemia, a clinically and genetically heterogeneous disorder characterized by inappropriate insulin secretion from the pancreatic beta-cells in the presence of low blood glucose levels. HHF2 is a common cause of persistent hypoglycemia in infancy. Unless early and aggressive intervention is undertaken, brain damage from recurrent episodes of hypoglycemia may occur. HHF2 inheritance can be autosomal dominant or autosomal recessive.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)
Músculo esquelético
87.1 TPM
Cerebelo
37.4 TPM
Cérebro - Hemisfério cerebelar
36.8 TPM
Córtex cerebral
14.0 TPM
Brain Frontal Cortex BA9
13.9 TPM
OUTRAS DOENÇAS (12)
maturity-onset diabetes of the young type 13diabetes mellitus, permanent neonatal 2hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 2diabetes mellitus, transient neonatal, 3
HGNC:6257UniProt:Q14654
ABCC8ATP-binding cassette sub-family C member 8Candidate gene tested inTolerante
FUNÇÃO

Regulator subunit of pancreatic ATP-sensitive potassium channel (KATP), playing a major role in the regulation of insulin release. In pancreatic cells, it forms KATP channels with KCNJ11; KCNJ11 forms the channel pore while ABCC8 is required for activation and regulation

LOCALIZAÇÃO

Cell membrane

VIAS BIOLÓGICAS (2)
Regulation of insulin secretionATP sensitive Potassium channels
MECANISMO DE DOENÇA

Leucine-induced hypoglycemia

Rare cause of hypoglycemia and is described as a condition in which symptomatic hypoglycemia is provoked by high protein feedings. Hypoglycemia is also elicited by administration of oral or intravenous infusions of a single amino acid, leucine.

OUTRAS DOENÇAS (12)
hyperinsulinemic hypoglycemia, familial, 1diabetes mellitus, transient neonatal, 2diabetes mellitus, permanent neonatal 3hypoglycemia, leucine-induced
HGNC:59UniProt:Q09428

Variantes genéticas (ClinVar)

984 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 ABCC8: NM_000352.6(ABCC8):c.1455G>T (p.Gln485His) ()
🧬 ABCC8: NM_000352.6(ABCC8):c.2498A>G (p.Gln833Arg) ()
🧬 ABCC8: NM_000352.6(ABCC8):c.3976G>T (p.Glu1326Ter) ()
🧬 ABCC8: NM_000352.6(ABCC8):c.3888G>A (p.Trp1296Ter) ()
🧬 ABCC8: NM_000352.6(ABCC8):c.4515C>A (p.Asp1505Glu) ()
Ver todas no ClinVar

Diagnóstico

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Tratamento e manejo

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações
0 papers (10 anos)
#1

Visual interpretation, not SUV ratios, is the ideal method to interpret 18F-DOPA PET scans to aid in the cure of patients with focal congenital hyperinsulinism.

PloS one2020

Congenital hyperinsulinism is characterized by abnormal regulation of insulin secretion from the pancreas causing profound hypoketotic hypoglycemia and is the leading cause of persistent hypoglycemia in infants and children. The main objective of this study is to highlight the different mechanisms to interpret the 18F-DOPA PET scans and how this can influence outcomes. After 18F-Fluoro-L-DOPA was injected intravenously into 50 subjects' arm at a dose of 2.96-5.92 MBq/kg, three to four single-bed position PET scans were acquired at 20, 30, 40 and 50-minute post injection. The radiologist interpreted the scans for focal and diffuse hyperinsulinism using a visual interpretation method, as well as determining the Standard Uptake Value ratios with varying cut-offs. Visual interpretation had the combination of the best sensitivity and positive prediction values. In patients with focal disease, SUV ratios are not as accurate in identifying the focal lesion as visual inspection, and cases of focal disease may be missed by those relying on SUV ratios, thereby denying the patients a chance of cure. We recommend treating patients with diazoxide-resistant hyperinsulinism in centers with dedicated multidisciplinary team comprising of at least a pediatric endocrinologist with a special interest in hyperinsulinism, a radiologist experienced in interpretation of 18F-Fluoro-L-DOPA PET/CT scans, a histopathologist with experience in frozen section analysis of the pancreas and a pancreatic surgeon experienced in partial pancreatectomies in patients with hyperinsulinism.

Publicações recentes

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

  1. Visual interpretation, not SUV ratios, is the ideal method to interpret 18F-DOPA PET scans to aid in the cure of patients with focal congenital hyperinsulinism.
    PloS one· 2020· PMID 33108363mais citado
  2. Uncoupling of secretion from growth in some hormone secretory tissues.
    J Clin Endocrinol Metab· 2014· PMID 25004249recente
  3. Pancreatic surgery in infants with Beckwith-Wiedemann syndrome and hyperinsulinism.
    J Pediatr Surg· 2013· PMID 24314195recente
  4. In vitro insulin secretion by pancreatic tissue from infants with diazoxide-resistant congenital hyperinsulinism deviates from model predictions.
    J Clin Invest· 2011· PMID 21968111recente
  5. Contemporary strategies in the diagnosis and management of neonatal hyperinsulinaemic hypoglycaemia.
    Early Hum Dev· 2005· PMID 15707716recente

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:165988(Orphanet)
  2. MONDO:0015625(MONDO)
  3. GARD:20068(GARD (NIH))
  4. Variantes catalogadas(ClinVar)
  5. Busca completa no PubMed(PubMed)
  6. Q55785606(Wikidata)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

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Hiperinsulinismo difuso resistente ao diazóxido

ORPHA:165988 · MONDO:0015625
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