Lisencefalia ligada ao X com anomalias genitais

ORPHA:452CID-10 · Q04.3CID-11 · LD20.1OMIM 300215DOENÇA RARA

Esta doença tem causa genética. Recomendamos procurar um médico geneticista para diagnóstico, exames genéticos e aconselhamento familiar.

grupoDoença do sistema nervoso

neuroInício neonatalHerança XL

Também conhecida comoXLAG

Sinônimos clínicos: Lisencefalia ligada ao X-agenesia do corpo caloso-anomalias genitais

Auditável

A lisencefalia ligada ao X com genitália anormal (XLAG) é um distúrbio neurológico grave que só se manifesta em homens genotípicos e inclui lisencefalia com gradiente posterior para anterior e aumento apenas moderado na espessura do córtex, ausência de corpo caloso, epilepsia grave de início neonatal, disfunção hipotalâmica incluindo regulação defeituosa da temperatura e genitália ambígua com micropênis e criptorquidia. XLAG difere consideravelmente da lisencefalia clássica, pois a espessura cortical resultante é de apenas 6-7 mm no XLAG, em vez de 15-20 mm observada na lisencefalia clássica devido a mutações dos genes PAFAH1B1 ou DCX. Em 2002, mutações no gene homeobox relacionado a aristaless ligado ao X (ARX; Xp21.3) foram identificadas em indivíduos com XLAG e em alguns de seus parentes do sexo feminino. Mouse Arx e ARX humano são altamente expressos no telencéfalo dorsal e ventral, incluindo a zona ventricular neocortical e a zona germinativa da eminência ganglionar, com sinais menos intensos na zona subventricular, placa cortical, hipocampo, gânglios da base e tálamo ventral. Camundongos deficientes em Arx apresentaram migração tangencial deficiente e diferenciação anormal de interneurônios GABAérgicos na eminência ganglionar e no neocórtex, bem como diferenciação testicular anormal. Estas características incluem algumas das características clínicas do XLAG em humanos. As mutações ARX em pacientes com XLAG foram predominantemente mutações de terminação prematura (grandes deleções, frameshift, mutações sem sentido, mutações no local de splice), enquanto as mutações missense foram menos comuns e localizadas essencialmente no domínio homeobox. Pacientes portadores de mutações missense não conservadoras dentro do homeobox apresentaram XLAG menos grave, enquanto a substituição conservadora no homeodomínio causou síndrome de Proud (ACC com genitália anormal). Uma mutação missense não conservadora perto do domínio aristaless C-terminal causou XLAG incomumente grave com microcefalia e hipoplasia cerebelar leve. O A

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Introdução

O que você precisa saber de cara

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EM LINGUAGEM SIMPLES

A Lisencefalia ligada ao X com anomalias genitais (XLAG) é uma condição genética rara e grave que afeta o desenvolvimento do cérebro e dos órgãos genitais desde o nascimento. Geralmente, a família e a equipe de saúde percebem convulsões nos primeiros dias de vida, fraqueza muscular e alterações no formato dos órgãos genitais do bebê. A síndrome não tem cura nem remédios curativos aprovados, e o cuidado médico é focado no controle das crises e no suporte aos sintomas. Esta doença não possui Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) próprio no Ministério da Saúde, mas o SUS disponibiliza procedimentos de avaliação diagnóstica e reabilitação.

Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

[1] Orphanet [4] Human Phenotype Ontology (HPO) [7] Ministério da Saúde — lista oficial de…

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Informacoes curadas por IA — podem conter imprecisoes

A lisencefalia ligada ao X com genitália anormal (XLAG) é um distúrbio neurológico grave que só se manifesta em homens genotípicos e inclui lisencefalia com gradiente posterior para anterior e aumento apenas moderado na espessura do córtex, ausência de corpo caloso, epilepsia grave de início neonatal, disfunção hipotalâmica incluindo regulação defeituosa da temperatura e genitália ambígua com micropênis e criptorquidia. XLAG difere consideravelmente da lisencefalia clássica, pois a espessura cortical resultante é de apenas 6-7 mm no XLAG, em vez de 15-20 mm observada na lisencefalia clássica devido a mutações dos genes PAFAH1B1 ou DCX. Em 2002, mutações no gene homeobox relacionado a aristaless ligado ao X (ARX; Xp21.3) foram identificadas em indivíduos com XLAG e em alguns de seus parentes do sexo feminino. Mouse Arx e ARX humano são altamente expressos no telencéfalo dorsal e ventral, incluindo a zona ventricular neocortical e a zona germinativa da eminência ganglionar, com sinais menos intensos na zona subventricular, placa cortical, hipocampo, gânglios da base e tálamo ventral. Camundongos deficientes em Arx apresentaram migração tangencial deficiente e diferenciação anormal de interneurônios GABAérgicos na eminência ganglionar e no neocórtex, bem como diferenciação testicular anormal. Estas características incluem algumas das características clínicas do XLAG em humanos. As mutações ARX em pacientes com XLAG foram predominantemente mutações de terminação prematura (grandes deleções, frameshift, mutações sem sentido, mutações no local de splice), enquanto as mutações missense foram menos comuns e localizadas essencialmente no domínio homeobox. Pacientes portadores de mutações missense não conservadoras dentro do homeobox apresentaram XLAG menos grave, enquanto a substituição conservadora no homeodomínio causou síndrome de Proud (ACC com genitália anormal). Uma mutação missense não conservadora perto do domínio aristaless C-terminal causou XLAG incomumente grave com microcefalia e hipoplasia cerebelar leve. O A

Publicações científicas

1 artigos

Último publicado: 2018

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024

Unknown

Ultra-rara
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k

Prevalência

0.0

Worldwide

Casos conhecidos

30

pacientes catalogados

Início

Neonatal

🏥

SUS: Cobertura mínimaScore: 35%

5 procedimentos SIGTAPCID-10: Q04.3

🇧🇷Dados SUS / DATASUS

EXAMES E PROCEDIMENTOS RELACIONADOS (5)

•

Cariótipo — bandas G, Q ou R

•

Pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH

•

Sequenciamento completo do exoma (WES)

•

Dosagem de alfa-fetoproteína

•

Atendimento em reabilitação — doenças raras

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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🧠

Neurológico

9 sintomas

😀

Face

8 sintomas

🫃

Digestivo

3 sintomas

❤️

Coração

2 sintomas

👂

Ouvidos

2 sintomas

📏

Crescimento

2 sintomas

+ 17 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.

Vermelhão do lábio superior fino

Frequência: 20/20

90%prev.

Microcefalia

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Convulsão

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Atraso global do desenvolvimento

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Hipoplasia do pênis

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Agenesia do corpo caloso

Muito frequente (99-80%)

43sintomas

Muito frequente (10)

Frequente (5)

Ocasional (7)

Sem dados (21)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 43 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Vermelhão do lábio superior finoThin upper lip vermilion

Frequência: 20/20100%

MicrocefaliaMicrocephaly

Muito frequente (99-80%)90%

ConvulsãoSeizure

Muito frequente (99-80%)90%

Atraso global do desenvolvimentoGlobal developmental delay

Muito frequente (99-80%)90%

Hipoplasia do pênisHypoplasia of penis

Muito frequente (99-80%)90%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu

Anos de pesquisa8desde 2018

Total histórico1PubMed

Últimos 10 anos1publicações

Pico20181 papers

Linha do tempo

Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: X-linked recessive.

Curadoria gene-doença

fontes oficiais

GenCCthegencc.org

ARX

ARXHomeobox protein ARXDisease-causing germline mutation(s) (loss of function) inAltamente restrito

UniProt GeneCards

MECANISMO DE DOENÇA

Lissencephaly, X-linked 2

A classic type lissencephaly associated with abnormal genitalia. Patients have severe congenital or postnatal microcephaly, lissencephaly, agenesis of the corpus callosum, neonatal-onset intractable epilepsy, poor temperature regulation, chronic diarrhea, and ambiguous or underdeveloped genitalia.

VIAS REACTOME (2)

SLIT2 gene expression is stimulated by ISL1 Primary multipotent pancreatic progenitor cell produces trunk bipotent pancreatic progenitor cell

INTERAÇÕES PROTEICAS (8)

CDKL5813 STXBP1800 PCDH19789 SLC25A22781 IPO13746 SCN1A743 SPTAN1734 PNKP703

OUTRAS DOENÇAS (9)

X-linked lissencephaly with abnormal genitaliaPartington syndromecorpus callosum agenesis-abnormal genitalia syndromedevelopmental and epileptic encephalopathy, 1

HGNC:18060UniProt:Q96QS3

Variantes genéticas (ClinVar)

399 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 ARX: NM_139058.3(ARX):c.969dup (p.Leu324fs) ()

🧬 ARX: GRCh38/hg38 Xp22.33-11.4(chrX:251888-42476276)x2 ()

🧬 ARX: NM_139058.3(ARX):c.1124G>A (p.Trp375Ter) ()

🧬 ARX: NM_139058.3(ARX):c.57del (p.Lys19fs) ()

🧬 ARX: NM_139058.3(ARX):c.1321T>C (p.Phe441Leu) ()

Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 56 variantes classificadas pelo ClinVar.

45

11

Patogênica (80.4%)

VUS (19.6%)

VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS

ARX: NM_139058.3(ARX):c.969dup (p.Leu324fs) [Pathogenic]

ARX: NM_139058.3(ARX):c.153_169del (p.Ala52fs) [Pathogenic]

ARX: NM_139058.3(ARX):c.433_448del (p.Ala145fs) [Likely pathogenic]

ARX: NM_139058.3(ARX):c.1159G>T (p.Glu387Ter) [Likely pathogenic]

ARX: NM_139058.3(ARX):c.1030G>T (p.Glu344Ter) [Pathogenic]

Vias biológicas (Reactome)

2 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

SLIT2 gene expression is stimulated by ISL1 Primary multipotent pancreatic progenitor cell produces trunk bipotent pancreatic progenitor cell

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Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

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Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Lisencefalia ligada ao X com anomalias genitais

Centros de Referência SUS

24 centros habilitados pelo SUS para Lisencefalia ligada ao X com anomalias genitais

Centros para Lisencefalia ligada ao X com anomalias genitais

Detalhes dos centros

Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES)

R. Dr. Augusto Viana, s/n - Canela, Salvador - BA, 40110-060 · CNES 0003808

Serviço de Referência

Escala de raridade

Acho que tenho Lisencefalia ligada ao X com anomalias genitais

Sou paciente de Lisencefalia ligada ao X com anomalias genitais

Partes do corpo afetadas

Características mais comuns

Linha do tempo da pesquisa

Genes associados

Variantes genéticas (ClinVar)

Classificação de variantes (ClinVar)

Vias biológicas (Reactome)

🇧🇷 Atendimento SUS — Lisencefalia ligada ao X com anomalias genitais

Centros de Referência SUS

Centros para Lisencefalia ligada ao X com anomalias genitais

Detalhes dos centros

Pesquisa e ensaios clínicos

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Lisencefalia ligada ao X com anomalias genitais

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