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Síndrome de diabetes mellitus neonatal permanente-agenesia pancreática e cerebelosa
ORPHA:65288CID-10 · P70.2CID-11 · KB60.2YOMIM 609069DOENÇA RARA

A síndrome da diabetes neonatal permanente com ausência do pâncreas e do cerebelo é caracterizada por diabetes que aparece em bebês recém-nascidos, associada à ausência do cerebelo e/ou do pâncreas.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

A síndrome da diabetes neonatal permanente com ausência do pâncreas e do cerebelo é caracterizada por diabetes que aparece em bebês recém-nascidos, associada à ausência do cerebelo e/ou do pâncreas.

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024
<1 / 1 000 000
Ultra-rara
<1/50k
Muito rara
1/20k
Rara
1/10k
Pouco freq.
1/5k
Incomum
1/2k
Prevalência
0.0
Worldwide
Casos conhecidos
4
pacientes catalogados
Início
Infancy
+ neonatal
🏥
SUS: Sem cobertura SUSScore: 0%
CID-10: P70.2
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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

📏
Crescimento
5 sintomas
🧠
Neurológico
5 sintomas
😀
Face
3 sintomas
🫃
Digestivo
3 sintomas
🦴
Ossos e articulações
3 sintomas
👁️
Olhos
1 sintomas

+ 5 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.
Hipoplasia do nervo óptico
Muito frequente (99-80%)
100%prev.
Tecido adiposo subcutâneo reduzido
Obrigatório (100%)
100%prev.
Retardo grave do crescimento intrauterino
Obrigatório (100%)
100%prev.
Aplasia pancreática
Obrigatório (100%)
100%prev.
Agenesia cerebelar
Obrigatório (100%)
100%prev.
Agenesia do vermis cerebelar
Obrigatório (100%)
31sintomas
Muito frequente (14)
Frequente (1)
Ocasional (3)
Muito raro (1)
Sem dados (12)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 31 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Hipoplasia do nervo ópticoOptic nerve hypoplasia
Muito frequente (99-80%)100%
Tecido adiposo subcutâneo reduzidoReduced subcutaneous adipose tissue
Obrigatório (100%)100%
Retardo grave do crescimento intrauterinoSevere intrauterine growth retardation
Obrigatório (100%)100%
Aplasia pancreáticaPancreatic aplasia
Obrigatório (100%)100%
Agenesia cerebelarCerebellar agenesis
Obrigatório (100%)100%

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal recessive.

PTF1APancreas transcription factor 1 subunit alphaDisease-causing germline mutation(s) inTolerante
FUNÇÃO

Transcription factor implicated in the cell fate determination in various organs. Binds to the E-box consensus sequence 5'-CANNTG-3'. Plays a role in early and late pancreas development and differentiation. Important for determining whether cells allocated to the pancreatic buds continue towards pancreatic organogenesis or revert back to duodenal fates. May be involved in the maintenance of exocrine pancreas-specific gene expression including ELA1 and amylase. Required for the formation of pancr

LOCALIZAÇÃO

NucleusCytoplasm

VIAS BIOLÓGICAS (2)
Regulation of gene expression in early pancreatic precursor cellsDevelopmental Lineage of Pancreatic Acinar Cells
MECANISMO DE DOENÇA

Pancreatic and cerebellar agenesis

A disease characterized by neonatal diabetes mellitus, cerebellar agenesis or hypoplasia, severe intrauterine growth retardation, the presence of very little subcutaneous fat, and dysmorphic facial features.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Tecido-específico)
Pâncreas
30.3 TPM
Testículo
2.3 TPM
Estômago
0.8 TPM
Córtex cerebral
0.4 TPM
Brain Frontal Cortex BA9
0.4 TPM
OUTRAS DOENÇAS (3)
pancreatic agenesis 2permanent neonatal diabetes mellitus-pancreatic and cerebellar agenesis syndromepancreatic agenesis
HGNC:23734UniProt:Q7RTS3

Variantes genéticas (ClinVar)

18 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 PTF1A: NM_178161.3(PTF1A):c.784+1G>A ()
🧬 PTF1A: GRCh37/hg19 10p14-q26.3(chr10:11138692-135427143) ()
🧬 PTF1A: GRCh37/hg19 10p13-q26.3(chr10:12829206-135427143) ()
🧬 PTF1A: GRCh37/hg19 10p15.1-11.21(chr10:6273934-34732521) ()
🧬 PTF1A: NM_178161.3(PTF1A):c.532del (p.Ser178fs) ()
Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 36 variantes classificadas pelo ClinVar.

9
25
2
Patogênica (25.0%)
VUS (69.4%)
Benigna (5.6%)
VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS
PTF1A: NM_178161.3(PTF1A):c.201C>T (p.Cys67=) [Conflicting classifications of pathogenicity]
PTF1A: NM_178161.3(PTF1A):c.462G>T (p.Arg154=) [Conflicting classifications of pathogenicity]
PTF1A: NM_178161.3(PTF1A):c.571C>A (p.Pro191Thr) [Pathogenic/Likely pathogenic]
PTF1A: NM_178161.3(PTF1A):c.44C>T (p.Ala15Val) [Conflicting classifications of pathogenicity]
PTF1A: NM_178161.3(PTF1A):c.499G>A (p.Ala167Thr) [Conflicting classifications of pathogenicity]

Vias biológicas (Reactome)

2 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

Carregando...

Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Carregando informações de tratamento...

Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

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Pesquisa ativa

Ensaios clínicos abertos e novidades científicas recentes

Pesquisa e ensaios clínicos

Nenhum ensaio clínico registrado para esta condição.

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Associações

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:65288(Orphanet)
  2. OMIM OMIM:609069(OMIM)
  3. MONDO:0012192(MONDO)
  4. GARD:16670(GARD (NIH))
  5. Variantes catalogadas(ClinVar)
  6. Q55783639(Wikidata)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

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Compêndio · Raras BR

Síndrome de diabetes mellitus neonatal permanente-agenesia pancreática e cerebelosa

ORPHA:65288 · MONDO:0012192
Prevalência
<1 / 1 000 000
Casos
4 casos conhecidos
Herança
Autosomal recessive
CID-10
P70.2 · Diabetes mellitus neonatal
CID-11
Início
Infancy, Neonatal
Prevalência
0.0 (Worldwide)
MedGen
UMLS
C1836780
Repurposing
40 candidatos
acarboseglucosidase inhibitor
acetohexamideATP channel blocker
alogliptindipeptidyl peptidase inhibitor
+17 outros
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