A Síndrome de dismorfia facial-transtorno do desenvolvimento-transtorno comportamental WAC-relacionada é uma doença genética rara, caracterizada por alterações na face (dismorfias faciais), atraso no desenvolvimento e alterações comportamentais. A prevalência estimada é de menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas, sendo considerada uma condição ultrarrara.[1][3]

Os primeiros sinais geralmente aparecem na infância ou na primeira infância. A herança é autossômica dominante, embora em alguns casos o padrão de herança não seja aplicável ou seja desconhecido.[1][3]

Os sinais e sintomas mais comuns incluem alterações faciais como olhos profundamente inseridos, fissuras palpebrais inclinadas para baixo e curtas, nariz curto, arco do cupido ausente e morfologia anormal das narinas. Também podem ocorrer problemas oculares como hipermetropia, ambliopia, coloboma corioretiniano e perda visual.[1][3]

No sistema cardiovascular, são frequentes malformações como estenose pulmonar, defeito do septo ventricular, hipertrofia ventricular, coartação da aorta, persistência do canal arterial e valva aórtica bicúspide. Outros achados incluem atresia de coana, anomalia branquial, doença celíaca, hipoplasia cerebelar e morfologia anormal do cérebro.[1][3]

Na área do desenvolvimento e comportamento, observa-se deficiência intelectual leve e crises de ausência típicas. A deficiência visual também pode estar presente.[1][3]

A síndrome é causada por variantes (mutações) no gene WAC (WW domain-containing adapter protein with coiled-coil). Esse gene fornece instruções para a produção de uma proteína adaptadora que contém um domínio WW e uma região de super-hélice (coiled-coil), envolvida em processos celulares como sinalização e tráfego de proteínas.[1][4]

A herança é autossômica dominante, o que significa que uma cópia alterada do gene já é suficiente para causar a doença. Em alguns casos, a mutação pode ocorrer de forma nova (não herdada dos pais), e em outros o padrão de herança pode não ser aplicável ou permanecer desconhecido.[1][4]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e confirmado por testes genéticos. Os exames disponíveis incluem cariótipo com bandas G, Q ou R, pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH, e sequenciamento completo do exoma (WES). A dosagem de alfa-fetoproteína também pode ser solicitada como parte da investigação.[1][4]

Atualmente, existem 336 testes genéticos disponíveis para essa condição, e 185 variantes associadas foram registradas no ClinVar, um banco de dados público de variantes genéticas e suas relações com doenças.[1][4]

O manejo da síndrome é multidisciplinar e focado no tratamento dos sintomas apresentados por cada paciente. Não há cura específica, mas as complicações podem ser tratadas conforme necessário. Por exemplo, problemas cardíacos podem exigir cirurgia ou acompanhamento com cardiologista, e a deficiência visual pode ser corrigida com óculos ou cirurgia, quando possível.[1]

No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima para essa condição, incluindo procedimentos como atendimento em reabilitação para doenças raras, além dos exames genéticos citados no diagnóstico. O acompanhamento com equipe multidisciplinar (geneticista, neurologista, cardiologista, oftalmologista, entre outros) é essencial.[1]

O prognóstico varia de acordo com a gravidade das malformações e o grau de deficiência intelectual. Com acompanhamento médico adequado e intervenções precoces, muitas pessoas podem ter uma qualidade de vida razoável, embora necessitem de suporte contínuo para as dificuldades de desenvolvimento e comportamentais.[1][3]

A Síndrome de dismorfia facial-transtorno do desenvolvimento-transtorno comportamental WAC-relacionada é uma doença genética rara, caracterizada por alterações na face (dismorfias faciais), atraso no desenvolvimento e alterações comportamentais. A prevalência estimada é de menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas, sendo considerada uma condição ultrarrara.[1][3]

Os primeiros sinais geralmente aparecem na infância ou na primeira infância. A herança é autossômica dominante, embora em alguns casos o padrão de herança não seja aplicável ou seja desconhecido.[1][3]

Os sinais e sintomas mais comuns incluem alterações faciais como olhos profundamente inseridos, fissuras palpebrais inclinadas para baixo e curtas, nariz curto, arco do cupido ausente e morfologia anormal das narinas. Também podem ocorrer problemas oculares como hipermetropia, ambliopia, coloboma corioretiniano e perda visual.[1][3]

No sistema cardiovascular, são frequentes malformações como estenose pulmonar, defeito do septo ventricular, hipertrofia ventricular, coartação da aorta, persistência do canal arterial e valva aórtica bicúspide. Outros achados incluem atresia de coana, anomalia branquial, doença celíaca, hipoplasia cerebelar e morfologia anormal do cérebro.[1][3]

Na área do desenvolvimento e comportamento, observa-se deficiência intelectual leve e crises de ausência típicas. A deficiência visual também pode estar presente.[1][3]

A síndrome é causada por variantes (mutações) no gene WAC (WW domain-containing adapter protein with coiled-coil). Esse gene fornece instruções para a produção de uma proteína adaptadora que contém um domínio WW e uma região de super-hélice (coiled-coil), envolvida em processos celulares como sinalização e tráfego de proteínas.[1][4]

A herança é autossômica dominante, o que significa que uma cópia alterada do gene já é suficiente para causar a doença. Em alguns casos, a mutação pode ocorrer de forma nova (não herdada dos pais), e em outros o padrão de herança pode não ser aplicável ou permanecer desconhecido.[1][4]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e confirmado por testes genéticos. Os exames disponíveis incluem cariótipo com bandas G, Q ou R, pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH, e sequenciamento completo do exoma (WES). A dosagem de alfa-fetoproteína também pode ser solicitada como parte da investigação.[1][4]

Atualmente, existem 336 testes genéticos disponíveis para essa condição, e 185 variantes associadas foram registradas no ClinVar, um banco de dados público de variantes genéticas e suas relações com doenças.[1][4]

O manejo da síndrome é multidisciplinar e focado no tratamento dos sintomas apresentados por cada paciente. Não há cura específica, mas as complicações podem ser tratadas conforme necessário. Por exemplo, problemas cardíacos podem exigir cirurgia ou acompanhamento com cardiologista, e a deficiência visual pode ser corrigida com óculos ou cirurgia, quando possível.[1]

No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima para essa condição, incluindo procedimentos como atendimento em reabilitação para doenças raras, além dos exames genéticos citados no diagnóstico. O acompanhamento com equipe multidisciplinar (geneticista, neurologista, cardiologista, oftalmologista, entre outros) é essencial.[1]

O prognóstico varia de acordo com a gravidade das malformações e o grau de deficiência intelectual. Com acompanhamento médico adequado e intervenções precoces, muitas pessoas podem ter uma qualidade de vida razoável, embora necessitem de suporte contínuo para as dificuldades de desenvolvimento e comportamentais.[1][3]