A Síndrome de duplicação 1p36.33 é uma condição genética rara caracterizada pela presença de uma cópia extra (duplicação) de material genético na região 1p36.33 do cromossomo 1. Essa alteração pode levar a uma variedade de manifestações clínicas que afetam múltiplos sistemas do corpo, incluindo o sistema nervoso, coração, órgãos genitais e desenvolvimento geral. A condição é classificada na Classificação Internacional de Doenças (CID-10) sob o código Q92.3.[1][2][3]

Os sinais e sintomas da Síndrome de duplicação 1p36.33 podem variar amplamente entre os indivíduos, mas frequentemente incluem alterações neurológicas e do desenvolvimento. Entre os fenótipos mais comuns estão: encefalopatia (disfunção cerebral), convulsões, anormalidades no eletroencefalograma (EEG), hipotonia neonatal (fraqueza muscular ao nascer) e contratura em flexão (rigidez das articulações). Problemas cardíacos como cardiomiopatia hipertrófica (aumento do músculo cardíaco) e cardiomiopatia dilatada (coração aumentado e enfraquecido) também podem ocorrer, assim como bradicardia (batimento cardíaco lento).[1][4]

Alterações genitais são frequentes, incluindo micropênis, hipospadia (abertura da uretra na parte inferior do pênis) e criptorquidia (testículos não descidos). Problemas oculares como catarata do desenvolvimento e opacidade corneana (turvação da córnea) também foram descritos. Em alguns casos, pode ocorrer hidropsia fetal (acúmulo anormal de líquido no feto) e sequência de acinesia fetal (falta de movimento fetal), além de acidose láctica (excesso de ácido lático no sangue). A condição pode estar associada a morte na infância.[1][4]

Exames de imagem cerebral podem revelar padrão giratório simplificado (menos dobras no cérebro) e morfologia anormal da substância branca cerebral. A herança é descrita como autossômica dominante, o que significa que uma cópia da duplicação é suficiente para causar a condição.[1][4]

A Síndrome de duplicação 1p36.33 é causada por uma duplicação de uma região específica no braço curto do cromossomo 1 (1p36.33). Essa duplicação envolve genes da família ATAD3, incluindo os genes ATAD3A, ATAD3B e ATAD3C. Esses genes codificam proteínas que pertencem à família AAA ATPase, envolvidas em funções celulares essenciais, como dinâmica mitocondrial e metabolismo energético. A alteração genética pode ocorrer de forma espontânea (de novo) ou ser herdada de um dos pais.[1][2][5]

O diagnóstico da Síndrome de duplicação 1p36.33 é realizado por meio de testes genéticos que identificam a duplicação na região cromossômica 1p36.33. Os principais exames disponíveis incluem: cariótipo com bandas G, Q ou R (para análise cromossômica geral), pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH (hibridização in situ por fluorescência) e sequenciamento completo do exoma (WES), que analisa todos os genes codificadores de proteínas. Atualmente, existem 257 testes genéticos disponíveis e 531 variantes associadas à condição registradas no ClinVar.[1][2][5]

Exames complementares podem incluir a dosagem de alfa-fetoproteína (AFP) e atendimento em reabilitação para doenças raras, conforme disponível no Sistema Único de Saúde (SUS). O nível de cobertura pelo SUS é classificado como 'Cobertura mínima', indicando que alguns procedimentos diagnósticos e de acompanhamento podem ser acessados, mas podem exigir encaminhamento para serviços especializados.[1]

Atualmente, não há cura para a Síndrome de duplicação 1p36.33, e o tratamento é focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. O acompanhamento deve ser multidisciplinar, envolvendo neurologistas, cardiologistas, oftalmologistas, endocrinologistas e geneticistas, conforme as necessidades individuais. O SUS oferece atendimento em reabilitação para doenças raras, que pode incluir fisioterapia, terapia ocupacional e fonoaudiologia para auxiliar no desenvolvimento motor e cognitivo.[1][2]

Para problemas cardíacos como cardiomiopatia, o manejo pode incluir medicamentos para insuficiência cardíaca e acompanhamento regular com ecocardiograma. Convulsões podem ser controladas com medicamentos antiepilépticos, e a hipotonia pode ser abordada com fisioterapia. Alterações genitais como criptorquidia e hipospadia podem necessitar de correção cirúrgica. O aconselhamento genético é recomendado para as famílias, especialmente devido ao padrão de herança autossômica dominante.[1][2]

Não há tratamentos específicos citados na literatura científica (PubMed) para a Síndrome de duplicação 1p36.33 que possam ser listados com base nos dados fornecidos. Esta seção será atualizada conforme novas evidências sejam publicadas.[1]

O prognóstico para indivíduos com Síndrome de duplicação 1p36.33 é variável e depende da gravidade dos sintomas e da presença de complicações como cardiomiopatia ou encefalopatia grave. A condição pode estar associada a morte na infância, especialmente nos casos mais graves com hidropsia fetal ou acidose láctica. No entanto, com manejo adequado e suporte multidisciplinar, muitos pacientes podem alcançar melhorias na qualidade de vida, embora possam necessitar de cuidados contínuos ao longo da vida.[1][4]