Síndrome MEND é uma doença rara ligada ao cromossomo X, causada por mutações no gene EBP. Apresenta hipotonia, micro-retrognatia, acuidade visual reduzida e fala ausente, com possível hipertonia e fontanela anterior pequena.
Introdução
O que você precisa saber de cara
Visão geral
A Síndrome MEND é uma doença genética rara, com prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas. O início dos sinais ocorre ainda no período neonatal ou na primeira infância. A herança é ligada ao cromossomo X e recessiva, o que significa que a condição afeta principalmente indivíduos do sexo masculino, enquanto mulheres podem ser portadoras assintomáticas.[1][4]
Sinais e sintomas
Os sinais e sintomas da Síndrome MEND envolvem múltiplos sistemas. Entre os achados mais frequentes estão: deficiência intelectual, hipotonia (tônus muscular reduzido) ou hipertonia (tônus aumentado), filtro liso (sulco entre nariz e lábio superior pouco marcado), micrognatia e retrognatia (mandíbula pequena e recuada), fissura palatina, ictiose (pele seca e escamosa), orelhas com rotação posterior e hélice superdobrada, fissura palpebral estreita, esotropia (desvio ocular para dentro), hipoplasia macular (desenvolvimento incompleto da mácula ocular), acuidade visual reduzida, fala ausente, comportamento social anormal, fontanela anterior pequena, prega cutânea nucal espessada, pescoço longo, dedos longos, dedos sobrepostos, dedo do pé sobreposto e ectopia renal cruzada e fundida (rins fundidos e em posição anormal).[1][4]
Causas genéticas
A Síndrome MEND é causada por variantes patogênicas no gene EBP (símbolo oficial: EBP), que codifica a enzima 3-beta-hidroxiesteroide-Delta(8),Delta(7)-isomerase. Esse gene está localizado no cromossomo X e sua disfunção leva ao acúmulo de precursores na via de síntese do colesterol, resultando nos sinais clínicos descritos.[1][2][5]
Diagnóstico
O diagnóstico da Síndrome MEND é baseado na avaliação clínica e confirmado por testes genéticos. Os procedimentos disponíveis no SUS incluem: cariótipo com bandas G, Q ou R; pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH; sequenciamento completo do exoma (WES); e dosagem de alfa-fetoproteína. Atualmente, há 13 testes genéticos registrados e 263 variantes patogênicas descritas no ClinVar para essa condição.[1][2][5]
Tratamento e manejo
O manejo da Síndrome MEND é multidisciplinar e sintomático, visando melhorar a qualidade de vida e o desenvolvimento. No SUS, está previsto o atendimento em reabilitação para doenças raras, que pode incluir fisioterapia, terapia ocupacional, fonoaudiologia e acompanhamento oftalmológico. Não há medicamentos específicos aprovados para a síndrome até o momento.[1][2]
Tratamentos citados na literatura
Prognóstico e qualidade de vida
O prognóstico da Síndrome MEND é variável e depende da gravidade dos sintomas e do acesso precoce a intervenções de reabilitação. O acompanhamento regular com equipe multidisciplinar é essencial para maximizar o potencial de desenvolvimento e a qualidade de vida. Não há dados de sobrevida específicos disponíveis nas fontes consultadas.[1][2]
Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.
Síndrome MEND é uma doença rara ligada ao cromossomo X, causada por mutações no gene EBP. Apresenta hipotonia, micro-retrognatia, acuidade visual reduzida e fala ausente, com possível hipertonia e fontanela anterior pequena.
Escala de raridade
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k
Encontrou um erro ou informação desatualizada? Sugira uma correção →
Entender a doença
Do básico ao detalhe, leia no seu ritmo
Preparando trilha educativa...
Sinais e sintomas
O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece
Visão geral
A Síndrome MEND é uma doença genética rara, com prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas. O início dos sinais ocorre ainda no período neonatal ou na primeira infância. A herança é ligada ao cromossomo X e recessiva, o que significa que a condição afeta principalmente indivíduos do sexo masculino, enquanto mulheres podem ser portadoras assintomáticas.[1][4]
Sinais e sintomas
Os sinais e sintomas da Síndrome MEND envolvem múltiplos sistemas. Entre os achados mais frequentes estão: deficiência intelectual, hipotonia (tônus muscular reduzido) ou hipertonia (tônus aumentado), filtro liso (sulco entre nariz e lábio superior pouco marcado), micrognatia e retrognatia (mandíbula pequena e recuada), fissura palatina, ictiose (pele seca e escamosa), orelhas com rotação posterior e hélice superdobrada, fissura palpebral estreita, esotropia (desvio ocular para dentro), hipoplasia macular (desenvolvimento incompleto da mácula ocular), acuidade visual reduzida, fala ausente, comportamento social anormal, fontanela anterior pequena, prega cutânea nucal espessada, pescoço longo, dedos longos, dedos sobrepostos, dedo do pé sobreposto e ectopia renal cruzada e fundida (rins fundidos e em posição anormal).[1][4]
Causas genéticas
A Síndrome MEND é causada por variantes patogênicas no gene EBP (símbolo oficial: EBP), que codifica a enzima 3-beta-hidroxiesteroide-Delta(8),Delta(7)-isomerase. Esse gene está localizado no cromossomo X e sua disfunção leva ao acúmulo de precursores na via de síntese do colesterol, resultando nos sinais clínicos descritos.[1][2][5]
Diagnóstico
O diagnóstico da Síndrome MEND é baseado na avaliação clínica e confirmado por testes genéticos. Os procedimentos disponíveis no SUS incluem: cariótipo com bandas G, Q ou R; pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH; sequenciamento completo do exoma (WES); e dosagem de alfa-fetoproteína. Atualmente, há 13 testes genéticos registrados e 263 variantes patogênicas descritas no ClinVar para essa condição.[1][2][5]
Tratamento e manejo
O manejo da Síndrome MEND é multidisciplinar e sintomático, visando melhorar a qualidade de vida e o desenvolvimento. No SUS, está previsto o atendimento em reabilitação para doenças raras, que pode incluir fisioterapia, terapia ocupacional, fonoaudiologia e acompanhamento oftalmológico. Não há medicamentos específicos aprovados para a síndrome até o momento.[1][2]
Tratamentos citados na literatura
Prognóstico e qualidade de vida
O prognóstico da Síndrome MEND é variável e depende da gravidade dos sintomas e do acesso precoce a intervenções de reabilitação. O acompanhamento regular com equipe multidisciplinar é essencial para maximizar o potencial de desenvolvimento e a qualidade de vida. Não há dados de sobrevida específicos disponíveis nas fontes consultadas.[1][2]
Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.
Partes do corpo afetadas
+ 19 sintomas em outras categorias
Características mais comuns
Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 64 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.
Linha do tempo da pesquisa
Encontrou um erro ou informação desatualizada? Sugira uma correção →
Genética e causas
O que está alterado no DNA e como passa nas famílias
Genes associados
1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: X-linked recessive.
Curadoria gene-doença
fontes oficiaisIsomerase that catalyzes the conversion of Delta(8)-sterols to their corresponding Delta(7)-isomers a catalytic step in the postlanosterol biosynthesis of cholesterol Component of the microsomal antiestrogen binding site (AEBS), a multiproteic complex at the ER membrane that consists of an association between EBP and 7-dehydrocholesterol reductase/DHCR7 (PubMed:15175332, PubMed:20615952). This complex is responsible for cholesterol-5,6-epoxide hydrolase (ChEH) activity, which consists in the hyd
Endoplasmic reticulum membraneNucleus envelopeCytoplasmic vesicle
Chondrodysplasia punctata 2, X-linked dominant
A clinically and genetically heterogeneous disorder characterized by punctiform calcification of the bones. The key clinical features of CDPX2 are chondrodysplasia punctata, linear ichthyosis, cataracts and short stature. CDPX2 is a rare disorder of defective cholesterol biosynthesis, biochemically characterized by an increased amount of 8-dehydrocholesterol and cholest-8(9)-en-3-beta-ol in the plasma and tissues.
Variantes genéticas (ClinVar)
263 variantes patogênicas registradas no ClinVar.
Classificação de variantes (ClinVar)
Distribuição de 26 variantes classificadas pelo ClinVar.
Vias biológicas (Reactome)
2 vias biológicas associadas aos genes desta condição.
Diagnóstico
Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam
Tratamento e manejo
Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar
Onde tratar no SUS
Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)
🇧🇷 Atendimento SUS — Síndrome MEND
Selecione um estado ou use sua localização para ver resultados.
Dados de DATASUS/CNES, SBGM, ABNeuro e Ministério da Saúde. Sempre confirme a disponibilidade diretamente com o estabelecimento.
Pesquisa ativa
Ensaios clínicos abertos e novidades científicas recentes
Ensaios em destaque
Pesquisa e ensaios clínicos
0 ensaios clínicos encontrados.
Publicações mais relevantes
Molecular and computational analysis of a novel pathogenic variant in emopamil-binding protein (EBP) involved in cholesterol biosynthetic pathway causing a rare male EBP disorder with neurologic defects (MEND syndrome).
Male EBP disorder with neurologic defects (MEND syndrome) is an extremely rare disorder with a prevalence of less than 1/1,000,000 individuals worldwide. It is inherited as an X-linked recessive disorder caused by impaired sterol biosynthesis due to nonmosaic hypomorphic EBP variants. MEND syndrome is characterized by variable clinical manifestations including intellectual disability, short stature, scoliosis, digital abnormalities, cataracts, and dermatologic abnormalities. The goal of this study was to investigate the disease-causing variants in a family of two patients affected with MEND syndrome. The genomic DNA of the two patients with MEND syndrome was subjected to whole exome sequencing to identify disease-causing variants. Segregation of the identified variant was tested through Sanger sequencing. Several in-silico tools were used to evaluate the pathogenicity of the variant. Protein's 3D structure analysis systems were used to predict the impact of the identified variant on the binding and function of the mutated EBP protein including AlphaFold, PyMOL, AutoDock, ChimeraX and Discovery Studio. A novel pathogenic missense EBP variant NM_006579.3:c.556T > C (Trp186Arg) was found segregating in the affected family. In-silico analysis and molecular docking results supported the pathogenicity of the identified variant. Our study expands the mutation spectrum of EBP and adds to the restricted reports of MEND patients. It strengthens the body of evidence that supports the role of EBP in the MEND syndrome phenotype. To our knowledge, this is the first report of this disorder from Pakistan.
Phenotypic severity in a family with MEND syndrome is directly associated with the accumulation of potentially functional variants of cholesterol homeostasis genes.
Male EBP disorder with neurologic defects (MEND) syndrome is an X-linked disease caused by hypomorphic mutations in the EBP (emopamil-binding protein) gene. Modifier genes may explain the clinical variability among individuals who share a primary mutation. We studied four males (Patient 1 to Patient 4) exhibiting a descending degree of phenotypic severity from a family with MEND syndrome. To identify candidate modifier genes that explain the phenotypic variability, variants of homeostasis cholesterol genes identified by whole-exome sequencing (WES) were ranked according to the predicted magnitude of their effect through an in-house scoring system. Twenty-seven from 105 missense variants found in 45 genes of the four exomes were considered significant (-5 to -9 scores). We found a direct genotype-phenotype association based on the differential accumulation of potentially functional gene variants among males. Patient 1 exhibited 17 variants, both Patients 2 and 3 exhibited nine variants, and Patient 4 exhibited only five variants. We conclude that APOA5 (rs3135506), ABCA1 (rs9282541), and APOB (rs679899 and rs12714225) are the most relevant candidate modifier genes in this family. Relative accumulation of the deficiencies associated with variants of these genes along with other lesser deficiencies in other genes appears to explain the variable expressivity in MEND syndrome.
MEND Syndrome: A Case Report with Scanning Electron Microscopy Findings of the Collodion Membrane.
Publicações recentes
Molecular and computational analysis of a novel pathogenic variant in emopamil-binding protein (EBP) involved in cholesterol biosynthetic pathway causing a rare male EBP disorder with neurologic defects (MEND syndrome).
Phenotypic severity in a family with MEND syndrome is directly associated with the accumulation of potentially functional variants of cholesterol homeostasis genes.
MEND Syndrome: A Case Report with Scanning Electron Microscopy Findings of the Collodion Membrane.
An unusual phenotype of X-linked developmental delay and extreme behavioral difficulties associated with a mutation in the EBP gene.
Conradi-Hünermann-Happle syndrome in males vs. MEND syndrome (male EBP disorder with neurological defects).
📚 EuropePMC4 artigos no totalmostrando 3
Molecular and computational analysis of a novel pathogenic variant in emopamil-binding protein (EBP) involved in cholesterol biosynthetic pathway causing a rare male EBP disorder with neurologic defects (MEND syndrome).
Molecular biology reportsPhenotypic severity in a family with MEND syndrome is directly associated with the accumulation of potentially functional variants of cholesterol homeostasis genes.
Molecular genetics & genomic medicineMEND Syndrome: A Case Report with Scanning Electron Microscopy Findings of the Collodion Membrane.
Acta dermato-venereologicaAssociações
Organizações que acompanham esta doença — pra ter apoio e orientação
Ainda não temos associações cadastradas para Síndrome MEND.
É de uma associação que acompanha esta doença? Fale com a gente →
Comunidades
Grupos ativos de quem convive com esta doença aqui no Raras
Ainda não existe comunidade no Raras para Síndrome MEND
Pacientes, familiares e cuidadores se organizam em comunidades pra compartilhar experiências, fazer perguntas e se apoiar. Você pode ser o primeiro.
Tire suas dúvidas
Perguntas, dicas e experiências compartilhadas aqui na página
Participe da discussão
Faça login para postar dúvidas, compartilhar experiências e interagir com especialistas.
Fazer loginDoenças relacionadas
Doenças com sintomas parecidos — ajudam quem ainda está buscando diagnóstico
Referências e fontes
Bases de dados externas citadas neste artigo
Publicações científicas
Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.
- Molecular and computational analysis of a novel pathogenic variant in emopamil-binding protein (EBP) involved in cholesterol biosynthetic pathway causing a rare male EBP disorder with neurologic defects (MEND syndrome).
- Phenotypic severity in a family with MEND syndrome is directly associated with the accumulation of potentially functional variants of cholesterol homeostasis genes.
- MEND Syndrome: A Case Report with Scanning Electron Microscopy Findings of the Collodion Membrane.
- An unusual phenotype of X-linked developmental delay and extreme behavioral difficulties associated with a mutation in the EBP gene.
- Conradi-Hünermann-Happle syndrome in males vs. MEND syndrome (male EBP disorder with neurological defects).
Bases de dados e fontes oficiais
Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.
- ORPHA:401973(Orphanet)
- OMIM OMIM:300960(OMIM)
- MONDO:0010498(MONDO)
- GARD:17666(GARD (NIH))
- Variantes catalogadas(ClinVar)
- Busca completa no PubMed(PubMed)
- Q55782508(Wikidata)
Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.
Conteúdo mantido por Agente Raras · Médicos e pesquisadores podem colaborar
Síndrome MEND
📋 Origem dos dados
Esta página agrega dados de fontes públicas e oficiais. Dados sobre cobertura no SUS (PCDT, CEAF) são verificados ativamente por agente proativo (ver badge no infobox). Demais dados têm atribuição de fonte + data da última sincronização — clique para abrir o original.
- Doença rara (ontologia)
- fonte: Orphanet
- Identificador unificado
- fonte: MONDO
- Genética mendeliana
- fonte: OMIM
- Codificação WHO/SUS
- fonte: WHO ICD-10 / DATASUS
- NIH/GARD
- fonte: GARD (NIH)
- Dado público estruturado
- fonte: Wikidata