A Síndrome polimalformativa letal, tipo Boissel é uma doença genética rara, caracterizada por múltiplas malformações congênitas que afetam diversos sistemas do corpo. A condição recebe esse nome por sua gravidade e pelo padrão de herança descrito inicialmente pelo pesquisador Boissel. Estima-se que sua prevalência seja inferior a 1 caso a cada 1.000.000 de pessoas na população geral.[1][4]

Os sinais e sintomas da síndrome são complexos e envolvem múltiplos órgãos. Entre as manifestações mais frequentes estão: retardo do crescimento intrauterino, atraso global grave do desenvolvimento, convulsões, hipertonia (aumento do tônus muscular) e choro fraco. No sistema nervoso central, podem ocorrer lissencefalia (cérebro com superfície lisa), malformação de Dandy-Walker, hidrocefalia, atrofia cerebral e assimetria craniana.[1][4]

Na face, são comuns traços faciais grosseiros, língua protusa (para fora da boca), borda do vermelhão fina (lábio superior fino), narinas antevertidas (voltadas para frente), úvula bífida (dividida), fissura palatina (fenda no céu da boca) e pescoço curto. As mãos e os pés podem apresentar braquidactilia (dedos curtos) e falanges terminais em baqueta de tambor (alargamento das pontas dos dedos).[1][4]

No sistema cardiovascular, são descritos defeito do septo ventricular (comunicação entre os ventrículos do coração), persistência do canal arterial e cardiomiopatia hipertrófica (espessamento do músculo cardíaco). Outros achados incluem cutis marmorata (aspecto rendilhado da pele), hérnia umbilical e criptorquidia (testículo não descido).[1][4]

A síndrome é causada por mutações no gene FTO (Alpha-ketoglutarate-dependent dioxygenase FTO), localizado no cromossomo 16. Esse gene fornece instruções para a produção de uma enzima envolvida em processos celulares importantes, como a regulação do crescimento e do desenvolvimento. O padrão de herança é autossômico recessivo, o que significa que a pessoa afetada herdou uma cópia do gene alterado de cada um dos pais, que geralmente são portadores assintomáticos.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos múltiplos sinais e sintomas, associado a exames genéticos. Os testes disponíveis no Sistema Único de Saúde (SUS) incluem: cariótipo com bandas G, Q ou R; pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH; sequenciamento completo do exoma (WES); e dosagem de alfa-fetoproteína. Atualmente, há 35 variantes patogênicas descritas no ClinVar para essa condição, e 7 tipos de testes genéticos disponíveis na prática clínica.[1][2][5]

Não há tratamento curativo específico para a síndrome. O manejo é multidisciplinar e sintomático, visando aliviar os sintomas e melhorar a qualidade de vida. O acompanhamento deve incluir neurologia, cardiologia, cirurgia pediátrica (para correção de malformações como fissura palatina, hérnia umbilical e cardiopatias), fisioterapia e terapia ocupacional. No SUS, está previsto o atendimento em reabilitação para doenças raras. A cobertura assistencial é considerada mínima, sendo necessário buscar centros de referência para doenças raras.[1][2]

Não há fármacos específicos listados na literatura científica para o tratamento da Síndrome polimalformativa letal, tipo Boissel. As intervenções descritas são exclusivamente de suporte clínico e cirúrgico, conforme mencionado na seção anterior.[1][2]

O prognóstico é reservado, devido à gravidade das malformações e ao comprometimento neurológico e cardíaco. A síndrome é considerada letal, com óbito frequentemente no período neonatal ou na primeira infância. A qualidade de vida depende do suporte multidisciplinar precoce e do manejo das complicações. Cada caso deve ser avaliado individualmente pela equipe médica.[1][4]

A Síndrome polimalformativa letal, tipo Boissel é uma doença genética rara, caracterizada por múltiplas malformações congênitas que afetam diversos sistemas do corpo. A condição recebe esse nome por sua gravidade e pelo padrão de herança descrito inicialmente pelo pesquisador Boissel. Estima-se que sua prevalência seja inferior a 1 caso a cada 1.000.000 de pessoas na população geral.[1][4]

Os sinais e sintomas da síndrome são complexos e envolvem múltiplos órgãos. Entre as manifestações mais frequentes estão: retardo do crescimento intrauterino, atraso global grave do desenvolvimento, convulsões, hipertonia (aumento do tônus muscular) e choro fraco. No sistema nervoso central, podem ocorrer lissencefalia (cérebro com superfície lisa), malformação de Dandy-Walker, hidrocefalia, atrofia cerebral e assimetria craniana.[1][4]

Na face, são comuns traços faciais grosseiros, língua protusa (para fora da boca), borda do vermelhão fina (lábio superior fino), narinas antevertidas (voltadas para frente), úvula bífida (dividida), fissura palatina (fenda no céu da boca) e pescoço curto. As mãos e os pés podem apresentar braquidactilia (dedos curtos) e falanges terminais em baqueta de tambor (alargamento das pontas dos dedos).[1][4]

No sistema cardiovascular, são descritos defeito do septo ventricular (comunicação entre os ventrículos do coração), persistência do canal arterial e cardiomiopatia hipertrófica (espessamento do músculo cardíaco). Outros achados incluem cutis marmorata (aspecto rendilhado da pele), hérnia umbilical e criptorquidia (testículo não descido).[1][4]

A síndrome é causada por mutações no gene FTO (Alpha-ketoglutarate-dependent dioxygenase FTO), localizado no cromossomo 16. Esse gene fornece instruções para a produção de uma enzima envolvida em processos celulares importantes, como a regulação do crescimento e do desenvolvimento. O padrão de herança é autossômico recessivo, o que significa que a pessoa afetada herdou uma cópia do gene alterado de cada um dos pais, que geralmente são portadores assintomáticos.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos múltiplos sinais e sintomas, associado a exames genéticos. Os testes disponíveis no Sistema Único de Saúde (SUS) incluem: cariótipo com bandas G, Q ou R; pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH; sequenciamento completo do exoma (WES); e dosagem de alfa-fetoproteína. Atualmente, há 35 variantes patogênicas descritas no ClinVar para essa condição, e 7 tipos de testes genéticos disponíveis na prática clínica.[1][2][5]

Não há tratamento curativo específico para a síndrome. O manejo é multidisciplinar e sintomático, visando aliviar os sintomas e melhorar a qualidade de vida. O acompanhamento deve incluir neurologia, cardiologia, cirurgia pediátrica (para correção de malformações como fissura palatina, hérnia umbilical e cardiopatias), fisioterapia e terapia ocupacional. No SUS, está previsto o atendimento em reabilitação para doenças raras. A cobertura assistencial é considerada mínima, sendo necessário buscar centros de referência para doenças raras.[1][2]

Não há fármacos específicos listados na literatura científica para o tratamento da Síndrome polimalformativa letal, tipo Boissel. As intervenções descritas são exclusivamente de suporte clínico e cirúrgico, conforme mencionado na seção anterior.[1][2]

O prognóstico é reservado, devido à gravidade das malformações e ao comprometimento neurológico e cardíaco. A síndrome é considerada letal, com óbito frequentemente no período neonatal ou na primeira infância. A qualidade de vida depende do suporte multidisciplinar precoce e do manejo das complicações. Cada caso deve ser avaliado individualmente pela equipe médica.[1][4]