A hipoglicemia hipoinsulinêmica e hemihipertrofia corporal é uma doença genética rara que afeta o crescimento e o metabolismo. Ela é caracterizada por episódios de hipoglicemia (níveis baixos de açúcar no sangue) associados a níveis baixos de insulina (hipoinsulinemia) e crescimento excessivo de um lado do corpo (hemihipertrofia). A condição tem prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas.[1][4]

Os sinais e sintomas geralmente aparecem na infância ou no período neonatal. Os principais incluem: hipoglicemia de jejum, hipoglicemia neonatal, hipoglicemia não cetótica e hipocetótica, convulsões hipoglicêmicas, crises tônico-clônicas bilaterais, coma hipoglicêmico, assimetria facial, hemi-hipertrofia (crescimento excessivo de um lado do corpo), amígdalas aumentadas, obesidade (especialmente troncular), ginecomastia, polidrâmnio (excesso de líquido amniótico durante a gestação), aumento do conteúdo de glicogênio hepático, autoimunidade, concentração anormal de insulina circulante, aumento do nível circulante de ácidos graxos livres e tamanho grande para a idade gestacional.[1][4]

A doença é causada por variantes (mutações) no gene AKT2, que fornece instruções para a produção da proteína RAC-beta serina/treonina-proteína quinase. Essa proteína está envolvida em vias de sinalização que regulam o crescimento celular e o metabolismo da glicose. A herança é autossômica dominante, o que significa que uma cópia alterada do gene já é suficiente para causar a condição.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas e confirmado por testes genéticos. Exames laboratoriais podem detectar hipoglicemia, hipoinsulinemia e níveis alterados de ácidos graxos livres. Os testes genéticos disponíveis incluem: cariótipo com bandas G, Q ou R, pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH, e sequenciamento completo do exoma (WES). Atualmente, há 23 testes genéticos disponíveis e 18 variantes registradas no ClinVar para essa condição.[1][2][5]

O manejo da hipoglicemia hipoinsulinêmica e hemihipertrofia corporal foca no controle dos episódios de hipoglicemia. As opções de tratamento citadas na literatura incluem o uso de dextrose, diazóxido e 2-deoxy-2-([methyl(nitroso)carbamoyl]amino)hexose. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima para essa condição, incluindo procedimentos como: cariótipo, pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH, sequenciamento completo do exoma, dosagem de alfa-fetoproteína e atendimento em reabilitação para doenças raras.[1][2]

A hipoglicemia hipoinsulinêmica e hemihipertrofia corporal é uma doença genética rara que afeta o crescimento e o metabolismo. Ela é caracterizada por episódios de hipoglicemia (níveis baixos de açúcar no sangue) associados a níveis baixos de insulina (hipoinsulinemia) e crescimento excessivo de um lado do corpo (hemihipertrofia). A condição tem prevalência estimada em menos de 1 caso por 1.000.000 de pessoas.[1][4]

Os sinais e sintomas geralmente aparecem na infância ou no período neonatal. Os principais incluem: hipoglicemia de jejum, hipoglicemia neonatal, hipoglicemia não cetótica e hipocetótica, convulsões hipoglicêmicas, crises tônico-clônicas bilaterais, coma hipoglicêmico, assimetria facial, hemi-hipertrofia (crescimento excessivo de um lado do corpo), amígdalas aumentadas, obesidade (especialmente troncular), ginecomastia, polidrâmnio (excesso de líquido amniótico durante a gestação), aumento do conteúdo de glicogênio hepático, autoimunidade, concentração anormal de insulina circulante, aumento do nível circulante de ácidos graxos livres e tamanho grande para a idade gestacional.[1][4]

A doença é causada por variantes (mutações) no gene AKT2, que fornece instruções para a produção da proteína RAC-beta serina/treonina-proteína quinase. Essa proteína está envolvida em vias de sinalização que regulam o crescimento celular e o metabolismo da glicose. A herança é autossômica dominante, o que significa que uma cópia alterada do gene já é suficiente para causar a condição.[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas e confirmado por testes genéticos. Exames laboratoriais podem detectar hipoglicemia, hipoinsulinemia e níveis alterados de ácidos graxos livres. Os testes genéticos disponíveis incluem: cariótipo com bandas G, Q ou R, pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH, e sequenciamento completo do exoma (WES). Atualmente, há 23 testes genéticos disponíveis e 18 variantes registradas no ClinVar para essa condição.[1][2][5]

O manejo da hipoglicemia hipoinsulinêmica e hemihipertrofia corporal foca no controle dos episódios de hipoglicemia. As opções de tratamento citadas na literatura incluem o uso de dextrose, diazóxido e 2-deoxy-2-([methyl(nitroso)carbamoyl]amino)hexose. No Brasil, o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece cobertura mínima para essa condição, incluindo procedimentos como: cariótipo, pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH, sequenciamento completo do exoma, dosagem de alfa-fetoproteína e atendimento em reabilitação para doenças raras.[1][2]