Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cbIJ

RARAS:D369955

ORPHA:369955CID-10 · E71.1CID-11 · 5C50.E0OMIM 614857DOENÇA RARA

grupoErros inatos do metabolismo

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

Acidemia metilmalônica com homocistinúria tipo cbIJ é uma doença autossômica recessiva rara, causada por mutações no gene ABCD4. Caracteriza-se por hipotonia, coartação da aorta, acidúria metilmalônica, trombocitopenia e homocistinúria, com metilcobalamina diminuída.

Publicações científicas

39 artigos

Último publicado: 2026

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024

<1 / 1 000 000

Ultra-rara
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k

Prevalência

0.0

Worldwide

Casos conhecidos

2

pacientes catalogados

Início

Infancy

+ neonatal

🏥

SUS: Cobertura parcialScore: 40%

Triagem neonatal (Fase 2)Centros em: SP, PR, SC, RS, ES +8CID-10: E71.1

🇧🇷Dados SUS / DATASUS

PROCEDIMENTOS SIGTAP (7)

0202010279

Dosagem de aminoácidos (erros inatos)metabolic_test

0202010295

Dosagem de ácidos orgânicos na urinagenetic_test

0202010490

Teste de triagem para erros inatos do metabolismonewborn_screening

0202010694

Sequenciamento completo do exoma (WES)rehabilitation

0202080013

Teste do pezinho (triagem neonatal)nutritional

0301070040

Atendimento em reabilitação — doenças raras

+1 outros procedimentos

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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🧠

Neurológico

3 sintomas

🩸

Sangue

3 sintomas

📏

Crescimento

3 sintomas

❤️

Coração

2 sintomas

🫃

Digestivo

2 sintomas

🦴

Ossos e articulações

2 sintomas

+ 19 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.

Hipotonia

Frequência: 2/2

100%prev.

Acidúria metilmalônica

Frequência: 2/2

100%prev.

Hérnia inguinal

Frequência: 2/2

100%prev.

Homocistinúria

Frequência: 2/2

100%prev.

Contagem total de neutrófilos diminuída

Frequência: 2/2

100%prev.

Concentração elevada de propionilcarnitina circulante

Obrigatório (100%)

38sintomas

Muito frequente (12)

Frequente (19)

Ocasional (2)

Sem dados (5)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 38 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

HipotoniaHypotonia

Frequência: 2/2100%

Acidúria metilmalônicaMethylmalonic aciduria

Frequência: 2/2100%

Hérnia inguinalInguinal hernia

Frequência: 2/2100%

HomocistinúriaHomocystinuria

Frequência: 2/2100%

Contagem total de neutrófilos diminuídaDecreased total neutrophil count

Frequência: 2/2100%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu

Anos de pesquisa5desde 2021

Total histórico39PubMed

Últimos 10 anos1publicações

Pico20211 papers

Linha do tempo

Publicações por ano (últimos 10 anos)

Triagem neonatal (Teste do Pezinho)

👶

Teste: MS/MS — acilcarnitinas + ácidos orgânicos

Fase 2 do PNTNin_rollout

Incidência no Brasil: 1:20.000

A triagem neonatal permite diagnóstico precoce e início imediato do tratamento.

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal recessive.

ABCD4Lysosomal cobalamin transporter ABCD4Disease-causing germline mutation(s) (loss of function) inTolerante

UniProt GeneCards

FUNÇÃO

Lysosomal membrane protein that transports cobalamin (Vitamin B12) from the lysosomal lumen to the cytosol in an ATP-dependent manner (PubMed:22922874, PubMed:28572511, PubMed:31467407, PubMed:33845046). Targeted by LMBRD1 lysosomal chaperone from the endoplasmic reticulum to the lysosomal membrane (PubMed:27456980). Then forms a complex with lysosomal chaperone LMBRD1 and cytosolic MMACHC to transport cobalamin across the lysosomal membrane (PubMed:25535791)

LOCALIZAÇÃO

Endoplasmic reticulum membraneLysosome membrane

VIAS BIOLÓGICAS (2)

Transport of RCbl within the bodyUptake of dietary cobalamins into enterocytes

MECANISMO DE DOENÇA

Methylmalonic aciduria and homocystinuria type cblJ

A disorder of cobalamin metabolism characterized by decreased levels of the coenzymes adenosylcobalamin (AdoCbl) and methylcobalamin (MeCbl). Clinical features include feeding difficulties, poor growth, hypotonia, lethargy, anemia, and developmental delay.

VIAS REACTOME (3)

Defective ABCD4 causes MAHCJ Uptake of dietary cobalamins into enterocytes Transport of RCbl within the body

INTERAÇÕES PROTEICAS (20)

LMBRD1990 ABCG5941 RAD51854 ACSBG1829 SLC27A2751 MMACHC735 ATP2A2735 ATP1A3726

OUTRAS DOENÇAS (1)

methylmalonic acidemia with homocystinuria, type cblJ

HGNC:68UniProt:O14678

Medicamentos aprovados (FDA)

1 medicamento encontrado nos registros da FDA americana.

💊 Carbaglu (CARGLUMIC ACID)

Ver no DailyMed/FDA

Variantes genéticas (ClinVar)

89 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 ABCD4: NM_005050.4(ABCD4):c.643del (p.Gln215fs) ()

🧬 ABCD4: NM_005050.4(ABCD4):c.1246_1247del (p.Ser416fs) ()

🧬 ABCD4: NM_005050.4(ABCD4):c.131del (p.Leu44fs) ()

🧬 ABCD4: NM_005050.4(ABCD4):c.1346del (p.Thr449fs) ()

🧬 ABCD4: NM_005050.4(ABCD4):c.529C>T (p.Gln177Ter) ()

Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 362 variantes classificadas pelo ClinVar.

36

54

272

Patogênica (9.9%)

VUS (14.9%)

Benigna (75.1%)

VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS

ABCD4: NM_005050.4(ABCD4):c.643del (p.Gln215fs) [Pathogenic]

ABCD4: NM_005050.4(ABCD4):c.1246_1247del (p.Ser416fs) [Pathogenic]

ABCD4: NM_005050.4(ABCD4):c.1291C>T (p.Leu431Phe) [Uncertain significance]

ABCD4: NM_005050.4(ABCD4):c.985G>A (p.Asp329Asn) [Uncertain significance]

ABCD4: NM_005050.4(ABCD4):c.932G>A (p.Ser311Asn) [Uncertain significance]

Vias biológicas (Reactome)

3 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

Defective ABCD4 causes MAHCJ Uptake of dietary cobalamins into enterocytes Transport of RCbl within the body

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Diagnóstico

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Tratamento e manejo

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Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cbIJ

Centros de Referência SUS

21 centros habilitados pelo SUS para Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cbIJ

Centros para Acidemia metilmalônica com homocistinúria, tipo cbIJ

Detalhes dos centros

Hospital Universitário Prof. Edgard Santos (HUPES)

R. Dr. Augusto Viana, s/n - Canela, Salvador - BA, 40110-060 · CNES 0003808

Serviço de Referência

(71) 3646-3400 Site 4.1

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital de Apoio de Brasília (HAB)

AENW 3 Lote A Setor Noroeste - Plano Piloto, Brasília - DF, 70684-831 · CNES 0010456

Serviço de Referência

(61) 2017-1259 Site 4.3

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA)

Av. Min. Salgado Filho, 918 - Soteco, Vila Velha - ES, 29106-010 · CNES 6631207

Serviço de Referência

0800 050 5022 Site 3.5

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da UFG

Rua 235 QD. 68 Lote Área, Nº 285, s/nº - Setor Leste Universitário, Goiânia - GO, 74605-050 · CNES 2338424

Serviço de Referência

(62) 3269-8200 Site 3.6

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital das Clínicas da UFMG

Av. Prof. Alfredo Balena, 110 - Santa Efigênia, Belo Horizonte - MG, 30130-100 · CNES 2280167

Serviço de Referência

(31) 3307-9300 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

NUPAD / Faculdade de Medicina UFMG

Av. Prof. Alfredo Balena, 189 - 5 andar - Centro, Belo Horizonte - MG, 30130-100 · CNES 2183226

Serviço de Referência

(31) 3409-8900 Site 4.3

Rota

Erros Inatos do Metabolismo

Hospital Universitário João de Barros Barreto

R. dos Mundurucus, 4487 - Guamá, Belém - PA, 66073-000 · CNES 2337878

Serviço de Referência

(91) 3201-6705 Site 4.1

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco

Av. Prof. Moraes Rego, 1235 - Cidade Universitária, Recife - PE, 50670-901 · CNES 2561492

Atenção Especializada

(81) 2126-3633 Site 4.3

Rota

Erros Inatos do Metabolismo

Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP)

R. dos Coelhos, 300 - Boa Vista, Recife - PE, 50070-902 · CNES 0000647

Serviço de Referência

(81) 2122-4100 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UFPR

R. Gen. Carneiro, 181 - Alto da Glória, Curitiba - PR, 80060-900 · CNES 2364980

Serviço de Referência

(41) 3360-1800 Site 3.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE-UERJ)

Blvd. 28 de Setembro, 77 - Vila Isabel, Rio de Janeiro - RJ, 20551-030 · CNES 2280221

Serviço de Referência

(21) 2868-8000 Site 4.4

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz)

Av. Rui Barbosa, 716 - Flamengo, Rio de Janeiro - RJ, 22250-020 · CNES 2269988

Serviço de Referência

(21) 2554-1700 4.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL)

Av. Nilo Peçanha, 620 - Petrópolis, Natal - RN, 59012-300 · CNES 2408570

Atenção Especializada

(84) 3342-5000 Site 4.4

Rota

Erros Inatos do Metabolismo

Hospital São Lucas da PUCRS

Av. Ipiranga, 6690 - Jardim Botânico, Porto Alegre - RS, 90610-000 · CNES 2232928

Serviço de Referência

(51) 3320-3000 Site 3.1

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA)

Rua Ramiro Barcelos, 2350 Bloco A - Av. Protásio Alves, 211 - Bloco B e C - Santa Cecília, Porto Alegre - RS, 90035-903 · CNES 2237601

Serviço de Referência

(51) 3359-8000 Site 4.5

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário da UFSC (HU-UFSC)

R. Profa. Maria Flora Pausewang - Trindade, Florianópolis - SC, 88036-800 · CNES 2560356

Serviço de Referência

(48) 3721-9140 Site 3.4

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Hospital das Clínicas da FMUSP

R. Dr. Ovídio Pires de Campos, 225 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-010 · CNES 2077485

Serviço de Referência

(11) 2661-0000 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UNICAMP

R. Vital Brasil, 251 - Cidade Universitária, Campinas - SP, 13083-888 · CNES 2748223

Serviço de Referência

(19) 3521-2121 Site 4.3

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP)

R. Ten. Catão Roxo, 3900 - Vila Monte Alegre, Ribeirão Preto - SP, 14015-010 · CNES 2082187

Serviço de Referência

(16) 3602-1000 Site 4.6

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto da Criança e do Adolescente (ICr-HCFMUSP)

Av. Dr. Enéas Carvalho de Aguiar, 647 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-000 · CNES 2081695

Serviço de Referência

(11) 2661-8500 Site 4.4

Rota

Erros Inatos do Metabolismo

UNIFESP / Hospital São Paulo

R. Napoleão de Barros, 715 - Vila Clementino, São Paulo - SP, 04024-002 · CNES 2688689

Serviço de Referência

(11) 5576-4000 Site 3.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do Metabolismo

Sobre os centros SUS: Estes centros são habilitados pelo Ministério da Saúde como Serviços de Referência em Doenças Raras ou Serviços de Atenção Especializada. O atendimento é pelo SUS, com encaminhamento da rede de atenção básica.

Dados de DATASUS/CNES, SBGM, ABNeuro e Ministério da Saúde. Sempre confirme a disponibilidade diretamente com o estabelecimento.

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações

12 papers (10 anos)

Mostrando amostra de 1 publicações de um total de 12

#1

Prenatal diagnosis of combined methylmalonic acidemia and homocystinuria cobalamin C type using clinical exome sequencing and targeted gene analysis.

Molecular genetics & genomic medicine2021 Nov

Combined methylmalonic acidemia and homocystinuria is a rare inherited disorder of intracellular cobalamin metabolism caused by biallelic variants in one of the following genes: MMACHC (cblC), MMADHC (cblD), LMBRD1 (cblF), ABCD4 (cblJ), THAP11 (cblX-like), and ZNF143 (cblX-like), or a hemizygous variant in HCFC1 (cblX). Prenatal diagnosis of combined methylmalonic acidemia with homocystinuria is crucial for high-risk couples since the disorder can be life-threatening for offspring. We would like to describe two infant deaths both of which are likely attributable to cblC despite not having a genetic confirmation, and subsequent pregnancy and prenatal genetic testing. Parental clinical exome sequencing and targeted Sanger sequencing of MMACHC gene in amniotic fluid was performed to check the carrier status of the fetus. Parental clinical exome sequencing revealed a heterozygous pathogenic variant [NM_015506.2:c.217C>T (p.Arg73*)] in the MMACHC gene of the mother and [NM_015506.2:c.609G>A (p.Trp203*)] in the MMACHC gene of the father. Targeted Sanger sequencing of MMACHC gene in amniotic fluid revealed that the fetus carried only one nonsense variant [NM_015506.2:c.609G>A (p.Trp203*)], which was inherited from the father. The mother delivered a healthy baby and the neonate did not show any symptoms or signs of combined methylmalonic acidemia and homocystinuria after birth. We present a case of prenatal diagnosis with parental exome sequencing, which successfully diagnosed the carrier status of the fetus and parents in a combined methylmalonic acidemia and homocystinuria family.

Publicações recentes

Encephalitis-like presentation of methylmalonic acidemia with homocystinuria in a postpartum woman: a case report.

Front Psychiatry2026

Case Report: Cerebellar microhemorrhages: an underrecognized feature of MMA-HC revealed by high-field 7.0 T MRI.

Front Radiol2025

Serum Proteome Profiling Implicates Dysregulation of Immune Response and Inflammatory Mechanisms in Methylmalonic Acidemia With Brain Injury.

J Neurochem2025 Oct

Propionyl Carnitine Metabolic Profile: Optimizing the Newborn Screening Strategy Through Customized Cut-Offs.

Metabolites2025 May 6

Methylmalonic acidemia with recurrent hemophagocytic lymphohistiocytosis: a case report and review of the literature.

BMC Pediatr2025 Mar 31

Ver todas no PubMed

📚 EuropePMC24 artigos no totalmostrando 1

2021

Prenatal diagnosis of combined methylmalonic acidemia and homocystinuria cobalamin C type using clinical exome sequencing and targeted gene analysis.

Molecular genetics & genomic medicine

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Acidemia metilmalônica com homocistinúria

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Acidúria metilmalônica com homocistinúria, tipo cblF

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20 em comum

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17 em comum

ORPHA:369897

Fenótipo envelhecido - anomalias craniofaciais - hipotonia - atraso de desenvolvimento - criptorquidia - arritmia cardíaca

16 em comum

ORPHA:276432

Deficiência de metilcobalamina tipo cblE

16 em comum

ORPHA:2169

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16 em comum

ORPHA:363611

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16 em comum

ORPHA:2170

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15 em comum

ORPHA:622

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15 em comum

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15 em comum

ORPHA:124

Acidose láctica congênita, tipo Saguenay-Lac-Saint-Jean

14 em comum

ORPHA:70472

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

Prenatal diagnosis of combined methylmalonic acidemia and homocystinuria cobalamin C type using clinical exome sequencing and targeted gene analysis.
Molecular genetics & genomic medicine· 2021· PMID 34655177mais citado
Encephalitis-like presentation of methylmalonic acidemia with homocystinuria in a postpartum woman: a case report.
Front Psychiatry· 2026· PMID 41890422recente
Case Report: Cerebellar microhemorrhages: an underrecognized feature of MMA-HC revealed by high-field 7.0 T MRI.
Front Radiol· 2025· PMID 41179588recente
Serum Proteome Profiling Implicates Dysregulation of Immune Response and Inflammatory Mechanisms in Methylmalonic Acidemia With Brain Injury.
J Neurochem· 2025· PMID 41017716recente
Propionyl Carnitine Metabolic Profile: Optimizing the Newborn Screening Strategy Through Customized Cut-Offs.
Metabolites· 2025· PMID 40422885recente
Methylmalonic acidemia with recurrent hemophagocytic lymphohistiocytosis: a case report and review of the literature.
BMC Pediatr· 2025· PMID 40165196recente

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

Conteúdo mantido por Agente Raras · Médicos e pesquisadores podem colaborar

Compêndio · Raras BR