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Defeito combinado da fosforilação oxidativa WARS2-relacionado
ORPHA:572798CID-10 · E88.8CID-11 · 5C53.2YOMIM 617710DOENÇA RARA

Distúrbio raro de fosforilação oxidativa mitocondrial caracterizado por um espectro de três fenótipos clínicos principais, que engloba um fenótipo neonatal grave com acidose láctica fatal precoce, um curso da doença mais prolongado com atraso no desenvolvimento de início precoce, fraqueza motora, sinais extrapiramidais e com ou sem epilepsia, e um fenótipo com desenvolvimento inicial normal e sintomas semelhantes aos de Parkinson com início aproximadamente aos doze meses de idade. Sinais e sintomas adicionais, relatados de forma variável, incluem cardiomiopatia, anomalias ópticas, hepatoesplenomegalia e achados anómalos na ressonância magnética cerebral, entre outros. As deficiências de enzimas de fosforilação oxidativa mitocondrial são inconsistentes.

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

Distúrbio raro de fosforilação oxidativa mitocondrial caracterizado por um espectro de três fenótipos clínicos principais, que engloba um fenótipo neonatal grave com acidose láctica fatal precoce, um curso da doença mais prolongado com atraso no desenvolvimento de início precoce, fraqueza motora, sinais extrapiramidais e com ou sem epilepsia, e um fenótipo com desenvolvimento inicial normal e sintomas semelhantes aos de Parkinson com início aproximadamente aos doze meses de idade. Sinais e sintomas adicionais, relatados de forma variável, incluem cardiomiopatia, anomalias ópticas, hepatoesplenomegalia e achados anômalos na ressonância magnética cerebral, entre outros. As deficiências de enzimas de fosforilação oxidativa mitocondrial são inconsistentes.

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024
<1 / 1 000 000
Ultra-rara
<1/50k
Muito rara
1/20k
Rara
1/10k
Pouco freq.
1/5k
Incomum
1/2k
Prevalência
0.0
Worldwide
Casos conhecidos
11
pacientes catalogados
Início
Infancy
+ neonatal
🏥
SUS: Sem cobertura SUSScore: 0%
CID-10: E88.8
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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🧠
Neurológico
21 sintomas
💪
Músculos
5 sintomas
📏
Crescimento
5 sintomas
😀
Face
5 sintomas
👁️
Olhos
4 sintomas
❤️
Coração
3 sintomas

+ 24 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.
Exotropia
Ocasional (29-5%)
100%prev.
Início na infância
Obrigatório (100%)
100%prev.
Atrofia cerebral difusa
Obrigatório (100%)
100%prev.
Hipoglicemia
Obrigatório (100%)
100%prev.
Disartria
Frequência: 2/2
100%prev.
Mielinização atrasada do SNC
Obrigatório (100%)
71sintomas
Muito frequente (29)
Frequente (14)
Ocasional (18)
Muito raro (3)
Sem dados (7)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 71 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Exotropia
Ocasional (29-5%)100%
Início na infânciaInfantile onset
Obrigatório (100%)100%
Atrofia cerebral difusaDiffuse cerebral atrophy
Obrigatório (100%)100%
HipoglicemiaHypoglycemia
Obrigatório (100%)100%
DisartriaDysarthria
Frequência: 2/2100%

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal recessive.

WARS2Tryptophan--tRNA ligase, mitochondrialDisease-causing germline mutation(s) inTolerante
FUNÇÃO

Catalyzes the attachment of tryptophan to tRNA(Trp) in a two-step reaction: tryptophan is first activated by ATP to form Trp-AMP and then transferred to the acceptor end of tRNA(Trp)

LOCALIZAÇÃO

Mitochondrion matrixMitochondrion

VIAS BIOLÓGICAS (1)
Mitochondrial tRNA aminoacylation
MECANISMO DE DOENÇA

Neurodevelopmental disorder, mitochondrial, with abnormal movements and lactic acidosis, with or without seizures

An autosomal recessive, mitochondrial disorder with a broad phenotypic spectrum ranging from severe neonatal lactic acidosis, encephalomyopathy and early death to an attenuated course with milder manifestations. Clinical features include delayed psychomotor development, intellectual disability, hypotonia, dystonia, ataxia, and spasticity. Severe combined respiratory chain deficiency may be found in severely affected individuals.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)
Fibroblastos
14.8 TPM
Linfócitos
13.3 TPM
Cervix Endocervix
12.3 TPM
Ovário
11.9 TPM
Nervo tibial
11.9 TPM
OUTRAS DOENÇAS (3)
neurodevelopmental disorder, mitochondrial, with abnormal movements and lactic acidosis, with or without seizuresparkinsonism-dystonia 3, childhood-onsetparkinsonism-dystonia, infantile
HGNC:12730UniProt:Q9UGM6

Variantes genéticas (ClinVar)

47 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 WARS2: NM_015836.4(WARS2):c.25G>C (p.Ala9Pro) ()
🧬 WARS2: GRCh37/hg19 1p13.1-11.2(chr1:116675753-121116815)x1 ()
🧬 WARS2: NM_015836.4(WARS2):c.348+1G>T ()
🧬 WARS2: NM_015836.4(WARS2):c.1036G>A (p.Ala346Thr) ()
🧬 WARS2: NM_015836.4(WARS2):c.818C>T (p.Ser273Phe) ()
Ver todas no ClinVar

Vias biológicas (Reactome)

1 via biológica associada aos genes desta condição.

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

Carregando...

Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Carregando informações de tratamento...

Onde tratar no SUS

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Pesquisa ativa

Ensaios clínicos abertos e novidades científicas recentes

Pesquisa e ensaios clínicos

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:572798(Orphanet)
  2. OMIM OMIM:617710(OMIM)
  3. MONDO:0060578(MONDO)
  4. GARD:18012(GARD (NIH))
  5. Variantes catalogadas(ClinVar)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

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Compêndio · Raras BR

Defeito combinado da fosforilação oxidativa WARS2-relacionado

ORPHA:572798 · MONDO:0060578
Prevalência
<1 / 1 000 000
Casos
11 casos conhecidos
Herança
Autosomal recessive
CID-10
E88.8 · Outros distúrbios especificados do metabolismo
CID-11
Início
Infancy, Neonatal
Prevalência
0.0 (Worldwide)
MedGen
UMLS
C4540192
DiscussaoAtiva

Nenhuma novidade ainda. O agente esta monitorando.

0membros
0novidades