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Síndrome de atraso no desenvolvimento-disfunção endócrina-hipohemoglobinemia MADD-relacionada
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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

Síndrome rara autossômica recessiva associada ao gene MADD, caracterizada por atraso no desenvolvimento global, disfunções endócrinas, hipohemoglobinemia e retardo do crescimento intrauterino. Manifesta-se com baixa linha de implantação capilar posterior, anomalias cerebrais, miopia e risco de morte na infância.

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024
<1 / 1 000 000
Ultra-rara
<1/50k
Muito rara
1/20k
Rara
1/10k
Pouco freq.
1/5k
Incomum
1/2k
Prevalência
0.0
Worldwide
Casos conhecidos
14
pacientes catalogados
Início
Infancy
🏥
SUS: Cobertura mínimaScore: 20%
Centros em: PA, PR, RS, ES, RJ +5
Você se identifica com essa condição?
O Raras está aqui pra te apoiar — com ou sem diagnóstico

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Entender a doença

Do básico ao detalhe, leia no seu ritmo

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

😀
Face
10 sintomas
📏
Crescimento
6 sintomas
🦴
Ossos e articulações
6 sintomas
🫃
Digestivo
5 sintomas
🧠
Neurológico
5 sintomas
👁️
Olhos
2 sintomas

+ 25 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

100%prev.
Atraso motor
Frequência: 14/14
100%prev.
Baixa estatura
Frequência: 14/14
100%prev.
Atraso global grave do desenvolvimento
Frequência: 14/14
100%prev.
Hipotonia
Frequência: 14/14
93%prev.
Concentração de hemoglobina diminuída
Frequência: 13/14
93%prev.
Insuficiência pancreática exócrina
Frequência: 13/14
66sintomas
Muito frequente (11)
Frequente (17)
Ocasional (36)
Sem dados (2)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 66 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Atraso motorMotor delay
Frequência: 14/14100%
Baixa estaturaShort stature
Frequência: 14/14100%
Atraso global grave do desenvolvimentoSevere global developmental delay
Frequência: 14/14100%
HipotoniaHypotonia
Frequência: 14/14100%
Concentração de hemoglobina diminuídaDecreased hemoglobin concentration
Frequência: 13/1493%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu
Anos de pesquisa1
Últimos 10 anos5publicações
Pico20265 papers
Linha do tempo
2026Hoje · 2026
Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal recessive.

MADDMAP kinase-activating death domain proteinDisease-causing germline mutation(s) inTolerante
FUNÇÃO

Guanyl-nucleotide exchange factor that regulates small GTPases of the Rab family (PubMed:18559336, PubMed:20937701). Converts GDP-bound inactive form of RAB27A and RAB27B to the GTP-bound active forms (PubMed:18559336, PubMed:20937701). Converts GDP-bound inactive form of RAB3A, RAB3C and RAB3D to the GTP-bound active forms, GTPases involved in synaptic vesicle exocytosis and vesicle secretion (By similarity). Plays a role in synaptic vesicle formation and in vesicle trafficking at the neuromusc

LOCALIZAÇÃO

Cell membraneCytoplasmCell projection, axon

VIAS BIOLÓGICAS (2)
Regulation of TNFR1 signalingRAB GEFs exchange GTP for GDP on RABs
MECANISMO DE DOENÇA

DEEAH syndrome

An autosomal recessive disorder characterized by moderate to severe global developmental delay, impaired intellectual development, poor or absent speech, and endocrine, pancreatic exocrine and autonomic dysfunction, as well as hematologic abnormalities. Additional features include facial dysmorphism, seizures, undescended testes, and distal skeletal anomalies. Death in early childhood may occur.

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)
Cerebelo
173.2 TPM
Cérebro - Hemisfério cerebelar
169.2 TPM
Pituitária
83.0 TPM
Córtex cerebral
61.2 TPM
Brain Frontal Cortex BA9
58.2 TPM
OUTRAS DOENÇAS (3)
neurodevelopmental disorder with dysmorphic facies, impaired speech, and hypotoniadeeah syndromecomplex neurodevelopmental disorder
HGNC:6766UniProt:Q8WXG6

Variantes genéticas (ClinVar)

116 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 MADD: NM_001376571.1(MADD):c.3533_3534del (p.Ser1178fs) ()
🧬 MADD: NM_001376571.1(MADD):c.691CTG[1] (p.Leu232del) ()
🧬 MADD: NM_001376571.1(MADD):c.2854G>A (p.Val952Met) ()
🧬 MADD: NM_001376571.1(MADD):c.1612T>C (p.Phe538Leu) ()
🧬 MADD: NM_001376571.1(MADD):c.-88-3T>G ()
Ver todas no ClinVar

Vias biológicas (Reactome)

2 vias biológicas associadas aos genes desta condição.

Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

Carregando...

Tratamento e manejo

Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar

Carregando informações de tratamento...

Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Síndrome de atraso no desenvolvimento-disfunção endócrina-hipohemoglobinemia MADD-relacionada

Centros de Referência SUS

13 centros habilitados pelo SUS para Síndrome de atraso no desenvolvimento-disfunção endócrina-hipohemoglobinemia MADD-relacionada

Centros para Síndrome de atraso no desenvolvimento-disfunção endócrina-hipohemoglobinemia MADD-relacionada

Detalhes dos centros

Hospital Infantil Albert Sabin

R. Tertuliano Sales, 544 - Vila União, Fortaleza - CE, 60410-794 · CNES 2407876

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital de Apoio de Brasília (HAB)

AENW 3 Lote A Setor Noroeste - Plano Piloto, Brasília - DF, 70684-831 · CNES 0010456

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA)

Av. Min. Salgado Filho, 918 - Soteco, Vila Velha - ES, 29106-010 · CNES 6631207

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da UFMG

Av. Prof. Alfredo Balena, 110 - Santa Efigênia, Belo Horizonte - MG, 30130-100 · CNES 2280167

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário João de Barros Barreto

R. dos Mundurucus, 4487 - Guamá, Belém - PA, 66073-000 · CNES 2337878

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP)

R. dos Coelhos, 300 - Boa Vista, Recife - PE, 50070-902 · CNES 0000647

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Pequeno Príncipe

R. Des. Motta, 1070 - Água Verde, Curitiba - PR, 80250-060 · CNES 3143805

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UFPR

R. Gen. Carneiro, 181 - Alto da Glória, Curitiba - PR, 80060-900 · CNES 2364980

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz)

Av. Rui Barbosa, 716 - Flamengo, Rio de Janeiro - RJ, 22250-020 · CNES 2269988

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA)

Rua Ramiro Barcelos, 2350 Bloco A - Av. Protásio Alves, 211 - Bloco B e C - Santa Cecília, Porto Alegre - RS, 90035-903 · CNES 2237601

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da FMUSP

R. Dr. Ovídio Pires de Campos, 225 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-010 · CNES 2077485

Serviço de Referência

Rota
Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UNICAMP

R. Vital Brasil, 251 - Cidade Universitária, Campinas - SP, 13083-888 · CNES 2748223

Serviço de Referência

Rota
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Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP)

R. Ten. Catão Roxo, 3900 - Vila Monte Alegre, Ribeirão Preto - SP, 14015-010 · CNES 2082187

Serviço de Referência

Rota
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Sobre os centros SUS: Estes centros são habilitados pelo Ministério da Saúde como Serviços de Referência em Doenças Raras ou Serviços de Atenção Especializada. O atendimento é pelo SUS, com encaminhamento da rede de atenção básica.

Dados de DATASUS/CNES, SBGM, ABNeuro e Ministério da Saúde. Sempre confirme a disponibilidade diretamente com o estabelecimento.

Pesquisa ativa

Ensaios clínicos abertos e novidades científicas recentes

Pesquisa e ensaios clínicos

Nenhum ensaio clínico registrado para esta condição.

🧪 Está conduzindo uma pesquisa?
Divulgue para pacientes e familiares que acompanham esta doença.
Divulgar pesquisa →

Associações

Organizações que acompanham esta doença — pra ter apoio e orientação

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Comunidades

Grupos ativos de quem convive com esta doença aqui no Raras

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

  1. Bi-allelic variants in FSD1L cause a neurodevelopmental disorder overlapping with L1 syndrome.
    Am J Hum Genet· 2026· PMID 41720098recente
  2. Pediatric Sepsis: Evolving Subphenotypes, Overlap Syndromes, and the Path to Precision Therapies.
    Clin Chest Med· 2026· PMID 41651600recente
  3. Expanding the phenotypic spectrum of MECOM-associated syndrome: rare variants are associated with syndromic pulmonary arterial hypertension.
    J Med Genet· 2026· PMID 41617498recente
  4. Biallelic TTBK1 variant causes a severe syndromic neurodevelopmental disorder: clinical and genetic insights from two siblings.
    J Med Genet· 2026· PMID 41545183recente
  5. De novo variants in KDM2A cause a syndromic neurodevelopmental disorder.
    Am J Hum Genet· 2026· PMID 41468891recente

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

  1. ORPHA:686495(Orphanet)
  2. OMIM OMIM:619004(OMIM)
  3. MONDO:0033561(MONDO)
  4. Variantes catalogadas(ClinVar)
  5. Busca completa no PubMed(PubMed)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

Conteúdo mantido por Agente Raras · Médicos e pesquisadores podem colaborar

Compêndio · Raras BR

Síndrome de atraso no desenvolvimento-disfunção endócrina-hipohemoglobinemia MADD-relacionada

ORPHA:686495 · MONDO:0033561
Prevalência
<1 / 1 000 000
Casos
14 casos conhecidos
Herança
Autosomal recessive
Início
Infancy
Prevalência
0.0 (Worldwide)
MedGen
DiscussaoAtiva

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