A Síndrome de displasia espondiloepimetafisária progressiva-baixa estatura-encurtamento do quarto metatarso-transtorno do desenvolvimento intelectual é uma doença genética rara que afeta o crescimento dos ossos e o desenvolvimento intelectual. Ela se manifesta desde o período neonatal ou na primeira infância, com uma prevalência estimada em menos de 1 caso a cada 1.000.000 de pessoas. A condição é herdada de forma autossômica recessiva, ou seja, é necessário herdar duas cópias do gene alterado (uma de cada genitor) para desenvolver a síndrome.[1][4]

Os sinais e sintomas mais comuns incluem baixa estatura, escoliose (curvatura anormal da coluna), cifoescoliose (combinação de cifose e escoliose), encurvamento do fêmur, anormalidades nos joelhos (como genu valgum, popularmente conhecido como 'joelhos para dentro'), palmas das mãos curtas e encurtamento do quarto metatarso (osso do pé). Na face, podem ocorrer ptose (pálpebra caída), hipertelorismo (aumento da distância entre os olhos), epicanto (dobra de pele no canto interno do olho), achatamento malar (maçãs do rosto achatadas), orelhas de implantação baixa e microtia (orelha pequena ou malformada). Também são observados assimetria craniana, craniossinostose (fechamento precoce das suturas do crânio) e forame magno pequeno (abertura na base do crânio menor que o normal). No coração, pode haver persistência do canal arterial e forame oval patente. O desenvolvimento intelectual é afetado, com atraso na fala e na linguagem, e algumas pessoas podem apresentar comportamento autista. Além disso, há aumento do tamanho das adenoides nasofaríngeas e, em alguns casos, ruptura prematura de membranas durante a gestação.[1][4]

A síndrome é causada por alterações (mutações) no gene RSPRY1, que fornece instruções para a produção da proteína RING finger and SPRY domain-containing protein 1. Essa proteína está envolvida em processos importantes para o desenvolvimento e a manutenção dos ossos e do sistema nervoso. A herança é autossômica recessiva: para a doença se manifestar, a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais. Os pais, geralmente, são portadores saudáveis (possuem apenas uma cópia alterada).[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e confirmado por testes genéticos. Os exames disponíveis no Sistema Único de Saúde (SUS) incluem: cariótipo com bandas G, Q ou R; pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH; sequenciamento completo do exoma (WES); e dosagem de alfa-fetoproteína. O sequenciamento do gene RSPRY1 é o método mais específico para confirmar a doença. Atualmente, há 30 variantes do gene RSPRY1 registradas no ClinVar (banco de dados de variantes genéticas) e 8 testes genéticos disponíveis para a síndrome.[1][2][5]

Não há cura para a síndrome, e o tratamento é focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. O acompanhamento deve ser multidisciplinar, incluindo ortopedia (para escoliose, deformidades ósseas e articulares), cardiologia (para alterações cardíacas como persistência do canal arterial e forame oval patente), fonoaudiologia (para atraso na fala e linguagem) e psicologia/psiquiatria (para comportamento autista e transtorno do desenvolvimento intelectual). O SUS oferece atendimento em reabilitação para doenças raras, que pode incluir fisioterapia, terapia ocupacional e suporte educacional. Cirurgias ortopédicas podem ser necessárias para correção de deformidades graves. Não há medicamentos específicos aprovados para a síndrome.[1][2]

O prognóstico varia de acordo com a gravidade dos sintomas e a presença de complicações, como problemas cardíacos ou respiratórios (devido a escoliose grave ou aumento das adenoides). Com acompanhamento médico adequado e suporte multidisciplinar, muitas pessoas podem ter uma qualidade de vida razoável, embora a baixa estatura e as limitações intelectuais possam persistir. O diagnóstico precoce e o manejo dos sintomas são fundamentais para melhorar o desenvolvimento e o bem-estar.[1][4]

A Síndrome de displasia espondiloepimetafisária progressiva-baixa estatura-encurtamento do quarto metatarso-transtorno do desenvolvimento intelectual é uma doença genética rara que afeta o crescimento dos ossos e o desenvolvimento intelectual. Ela se manifesta desde o período neonatal ou na primeira infância, com uma prevalência estimada em menos de 1 caso a cada 1.000.000 de pessoas. A condição é herdada de forma autossômica recessiva, ou seja, é necessário herdar duas cópias do gene alterado (uma de cada genitor) para desenvolver a síndrome.[1][4]

Os sinais e sintomas mais comuns incluem baixa estatura, escoliose (curvatura anormal da coluna), cifoescoliose (combinação de cifose e escoliose), encurvamento do fêmur, anormalidades nos joelhos (como genu valgum, popularmente conhecido como 'joelhos para dentro'), palmas das mãos curtas e encurtamento do quarto metatarso (osso do pé). Na face, podem ocorrer ptose (pálpebra caída), hipertelorismo (aumento da distância entre os olhos), epicanto (dobra de pele no canto interno do olho), achatamento malar (maçãs do rosto achatadas), orelhas de implantação baixa e microtia (orelha pequena ou malformada). Também são observados assimetria craniana, craniossinostose (fechamento precoce das suturas do crânio) e forame magno pequeno (abertura na base do crânio menor que o normal). No coração, pode haver persistência do canal arterial e forame oval patente. O desenvolvimento intelectual é afetado, com atraso na fala e na linguagem, e algumas pessoas podem apresentar comportamento autista. Além disso, há aumento do tamanho das adenoides nasofaríngeas e, em alguns casos, ruptura prematura de membranas durante a gestação.[1][4]

A síndrome é causada por alterações (mutações) no gene RSPRY1, que fornece instruções para a produção da proteína RING finger and SPRY domain-containing protein 1. Essa proteína está envolvida em processos importantes para o desenvolvimento e a manutenção dos ossos e do sistema nervoso. A herança é autossômica recessiva: para a doença se manifestar, a pessoa precisa herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais. Os pais, geralmente, são portadores saudáveis (possuem apenas uma cópia alterada).[1][2][5]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e confirmado por testes genéticos. Os exames disponíveis no Sistema Único de Saúde (SUS) incluem: cariótipo com bandas G, Q ou R; pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH; sequenciamento completo do exoma (WES); e dosagem de alfa-fetoproteína. O sequenciamento do gene RSPRY1 é o método mais específico para confirmar a doença. Atualmente, há 30 variantes do gene RSPRY1 registradas no ClinVar (banco de dados de variantes genéticas) e 8 testes genéticos disponíveis para a síndrome.[1][2][5]

Não há cura para a síndrome, e o tratamento é focado no manejo dos sintomas e na melhora da qualidade de vida. O acompanhamento deve ser multidisciplinar, incluindo ortopedia (para escoliose, deformidades ósseas e articulares), cardiologia (para alterações cardíacas como persistência do canal arterial e forame oval patente), fonoaudiologia (para atraso na fala e linguagem) e psicologia/psiquiatria (para comportamento autista e transtorno do desenvolvimento intelectual). O SUS oferece atendimento em reabilitação para doenças raras, que pode incluir fisioterapia, terapia ocupacional e suporte educacional. Cirurgias ortopédicas podem ser necessárias para correção de deformidades graves. Não há medicamentos específicos aprovados para a síndrome.[1][2]

O prognóstico varia de acordo com a gravidade dos sintomas e a presença de complicações, como problemas cardíacos ou respiratórios (devido a escoliose grave ou aumento das adenoides). Com acompanhamento médico adequado e suporte multidisciplinar, muitas pessoas podem ter uma qualidade de vida razoável, embora a baixa estatura e as limitações intelectuais possam persistir. O diagnóstico precoce e o manejo dos sintomas são fundamentais para melhorar o desenvolvimento e o bem-estar.[1][4]