Doença rara do ciclo da gama-glutamil causa insuficiência respiratória, hipoglicemia, déficit de crescimento e microcefalia. Manifesta-se com hipotonia, hepatoesplenomegalia, psicose e degeneração espinocerebelar, associada a glutationa elevada e aminoacidúria.
Introdução
O que você precisa saber de cara
Visão geral
A Doença do ciclo da gama-glutamil é uma condição genética rara que afeta o metabolismo da glutationa, uma substância importante para proteger as células do organismo contra danos. Ela pode se manifestar desde o período neonatal (logo após o nascimento) até a infância, com uma ampla variedade de sintomas que envolvem principalmente o sistema nervoso, o sistema imunológico e o metabolismo.[1][2]
Sinais e sintomas
Os sinais e sintomas da doença podem incluir: insuficiência respiratória, hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue), déficit de crescimento, microcefalia (cabeça menor que o esperado), macrocefalia pós-natal (crescimento excessivo da cabeça após o nascimento), atrofia cerebral, degeneração do trato espinocerebelar (parte do sistema nervoso que coordena movimentos), hipotonia do lactente (moleza muscular), espasticidade (rigidez muscular), neuropatia periférica (danos nos nervos das extremidades), atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem, dislexia, psicose, sonolência diurna excessiva, dificuldades alimentares (inclusive na infância), hepatoesplenomegalia (aumento do fígado e do baço), icterícia (coloração amarelada da pele e olhos), nefrolitíase (pedras nos rins), aminoacidúria (excesso de aminoácidos na urina), concentração elevada de glutationa circulante, concentração reduzida de glutationa eritrocitária (nos glóbulos vermelhos), anormalidade da fisiologia do sistema imunológico e infecções bacterianas recorrentes.[1][2]
Causas genéticas
A doença é causada por alterações (mutações) em genes que participam do ciclo da gama-glutamil, essencial para a produção e reciclagem da glutationa. Os genes associados são: GGT1 (que produz a enzima Glutathione hydrolase 1 proenzyme), GPX4 (Phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase GPX4), OPLAH (5-oxoprolinase), GCLC (Glutamate--cysteine ligase catalytic subunit), GSR (Glutathione reductase, mitochondrial) e GSS (Glutathione synthetase). Mutações nesses genes podem levar ao acúmulo ou à deficiência de glutationa e de outras substâncias relacionadas, resultando nos sintomas observados.[1][3]
Diagnóstico
O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sintomas e pode ser confirmado por meio de testes genéticos. Atualmente, existem 336 testes genéticos disponíveis para a doença, e 223 variantes genéticas já foram registradas no banco de dados ClinVar. O código da doença no banco de dados MONDO é MONDO:0019241.[1][3]
Tratamento e manejo
Não há informações disponíveis sobre tratamentos específicos ou medicamentos aprovados para a Doença do ciclo da gama-glutamil. O manejo é geralmente de suporte, focado nos sintomas apresentados por cada paciente, e deve ser coordenado por uma equipe multidisciplinar. No Brasil, a doença não possui cobertura pelo Sistema Único de Saúde (SUS) para procedimentos específicos.[1]
Prognóstico e qualidade de vida
Não há dados específicos sobre o prognóstico ou a expectativa de vida para esta condição. A qualidade de vida depende da gravidade dos sintomas e do acesso a cuidados de suporte adequados. O acompanhamento regular com médicos especialistas (como neurologistas, geneticistas e imunologistas) é importante para monitorar e tratar as complicações que possam surgir.[1][2]
Conteúdo informativo gerado e mantido automaticamente a partir de fontes oficiais (Orphanet, HPO, OMIM, SUS). Não substitui avaliação médica.
A doença do ciclo da gama-glutamil é uma condição genética rara que altera o metabolismo de substâncias protetoras nas células, como a glutationa. Os sinais podem começar nos primeiros anos de vida e incluem fraqueza muscular, atraso na fala, problemas de alimentação e infecções bacterianas frequentes. No Brasil, esta condição não possui um protocolo clínico específico (PCDT) no Ministério da Saúde, e o cuidado no SUS ocorre por meio do suporte aos sintomas de cada pessoa. O diagnóstico pode ser esclarecido por testes genéticos especializados catalogados que analisam os genes envolvidos na via celular.
Doença rara do ciclo da gama-glutamil causa insuficiência respiratória, hipoglicemia, déficit de crescimento e microcefalia. Manifesta-se com hipotonia, hepatoesplenomegalia, psicose e degeneração espinocerebelar, associada a glutationa elevada e aminoacidúria.
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Entender a doença
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Sinais e sintomas
O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece
Partes do corpo afetadas
+ 51 sintomas em outras categorias
Características mais comuns
Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 127 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.
Linha do tempo da pesquisa
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Genética e causas
O que está alterado no DNA e como passa nas famílias
Genes associados
6 genes identificados com associação a esta condição.
Glutathionuria
A very rare, autosomal recessive metabolic disorder characterized by the presence of glutathione in the urine, due to generalized gamma-glutamyl transpeptidase deficiency. Most patients manifest mild to moderate intellectual disability, and behavioral disturbance. Seizures, tremor, marfanoid features and strabismus are observed in some patients.
Spondylometaphyseal dysplasia, Sedaghatian type
A form of spondylometaphyseal dysplasia, a group of short stature disorders distinguished by abnormalities in the vertebrae and the metaphyses of the tubular bones. SMDS is a neonatal lethal form characterized by severe metaphyseal chondrodysplasia with mild limb shortening, platyspondyly, cardiac conduction defects, and central nervous system abnormalities.
5-oxoprolinase deficiency
A disorder characterized by calcium oxalate/carbonate urolithiasis, and excessive urinary 5-oxo-L-proline. Affected individuals have recurrent episodes of vomiting, diarrhea, and abdominal pain.
Anemia, congenital, non-spherocytic hemolytic, 7
An autosomal recessive disease characterized by hemolytic anemia, glutathione deficiency, myopathy, late-onset spinocerebellar degeneration, and peripheral neuropathy.
Anemia, congenital, non-spherocytic hemolytic, 10
An autosomal recessive disease characterized by hemolytic anemia and impaired activity of glutathione reductase. Patients experience hemolytic anemia in response to oxidative stress or ingestion of fava beans.
Glutathione synthetase deficiency
An autosomal recessive disorder characterized by massive urinary excretion of 5-oxoproline, metabolic acidosis, hemolytic anemia, and central nervous system damage.
Variantes genéticas (ClinVar)
223 variantes patogênicas registradas no ClinVar.
Vias biológicas (Reactome)
22 vias biológicas associadas aos genes desta condição.
Diagnóstico
Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam
Tratamento e manejo
Remédios, cuidados de apoio e o que precisa acompanhar
Onde tratar no SUS
Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)
🇧🇷 Atendimento SUS — Doença do ciclo da gama-glutamil
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Dados de DATASUS/CNES, SBGM, ABNeuro e Ministério da Saúde. Sempre confirme a disponibilidade diretamente com o estabelecimento.
Pesquisa ativa
Ensaios clínicos abertos e novidades científicas recentes
Pesquisa e ensaios clínicos
Nenhum ensaio clínico registrado para esta condição.
Publicações mais relevantes
Publicações recentes
5-Oxoprolinase Deficiency and Epilepsy: A Report of Four Cases with New Clinical Findings and Clinical Diversity Even in the Same Family.
5-Oxoprolinase deficiency: report of the first human OPLAH mutation.
Associações
Organizações que acompanham esta doença — pra ter apoio e orientação
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Doença com base genética
Um médico geneticista pode ajudar no diagnóstico de Doença do ciclo da gama-glutamil e no aconselhamento genético da família.
Doenças relacionadas
Doenças com sintomas parecidos — ajudam quem ainda está buscando diagnóstico
Perguntas frequentes
O que as famílias mais perguntam sobre esta doença — cada resposta com a fonte de onde saiu
A condição é provocada por alterações em genes responsáveis por enzimas do ciclo celular, como GGT1, OPLAH, GSS, GCLC, GSR e GPX4. Essas alterações genéticas interferem no equilíbrio e nas funções metabólicas da glutationa no organismo.
Referências
Fontes citadas no texto, publicações do grafo e bases de dados usadas neste verbete
4 fontes citadas no texto · 2 publicações do grafo RarasNet (PubMed) · 5 bases de dados. Títulos, periódicos e PMIDs vêm direto da fonte, sem intermediação de IA.
Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.
Citar este verbete
Raras. (2026). Doença do ciclo da gama-glutamil. Em Raras — Enciclopédia de Doenças Raras do Brasil. https://raras.org/doenca/doenca-do-ciclo-da-gama-glutamil
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Doença do ciclo da gama-glutamil
📋 Origem dos dados
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- Doença rara (ontologia)
- fonte: Orphanet
- Identificador unificado
- fonte: MONDO
- CID-11 (futuro)
- fonte: WHO ICD-11
- NIH/GARD
- fonte: GARD (NIH)
- Dado público estruturado
- fonte: Wikidata
