Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual devida a mutação pontual DYRK1A

RARAS:D464311

ORPHA:464311CID-10 · Q87.8CID-11 · LD90.YDOENÇA RARA

grupoDoença do sistema nervoso

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Introdução

O que você precisa saber de cara

📋

Síndrome rara de herança autossômica dominante causada por mutação no gene DYRK1A, resultando em deficiência intelectual global, atraso motor e ansiedade. Manifestações incluem ventriculomegalia, cardiopatias (estenose aórtica, PCA), pectus excavatum, anormalidades cerebrais e cistos renais.

Escala de raridade

CLASSIFICAÇÃO ORPHANET · BRASIL 2024

<1 / 1 000 000

Ultra-rara
<1/50kMuito rara
1/20kRara
1/10kPouco freq.
1/5kIncomum
1/2k

Prevalência

0.0

Worldwide

Casos conhecidos

35

pacientes catalogados

Início

Infancy

+ neonatal

🏥

SUS: Cobertura mínimaScore: 35%

Centros em: PA, PR, RS, ES, RJ +5CID-10: Q87.8

🇧🇷Dados SUS / DATASUS

PROCEDIMENTOS SIGTAP (5)

0202010503

Cariótipo — bandas G, Q ou Rgenetic_test

0202010600

Pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISHlab_test

0202010694

Sequenciamento completo do exoma (WES)rehabilitation

0202010260

Dosagem de alfa-fetoproteína

0301070040

Atendimento em reabilitação — doenças raras

Você se identifica com essa condição?

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Entender a doença

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Sinais e sintomas

O que aparece no corpo e com que frequência cada sintoma acontece

Partes do corpo afetadas

🧠

Neurológico

12 sintomas

👁️

Olhos

7 sintomas

🦴

Ossos e articulações

6 sintomas

❤️

Coração

4 sintomas

🫘

Rins

4 sintomas

📏

Crescimento

4 sintomas

+ 22 sintomas em outras categorias

Características mais comuns

90%prev.

Atraso global do desenvolvimento

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Comportamento atípico

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Microcefalia

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Deficiência intelectual

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Formato facial anormal

Muito frequente (99-80%)

90%prev.

Dificuldades alimentares

Muito frequente (99-80%)

68sintomas

Muito frequente (7)

Frequente (16)

Ocasional (29)

Muito raro (16)

Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Abaixo estão as 68 características clínicas mais associadas, ordenadas por frequência.

Atraso global do desenvolvimentoGlobal developmental delay

Muito frequente (99-80%)90%

Comportamento atípicoAtypical behavior

Muito frequente (99-80%)90%

MicrocefaliaMicrocephaly

Muito frequente (99-80%)90%

Deficiência intelectualIntellectual disability

Muito frequente (99-80%)90%

Formato facial anormalAbnormal facial shape

Muito frequente (99-80%)90%

Linha do tempo da pesquisa

Publicações por ano — veja quando o interesse científico cresceu

Anos de pesquisa10desde 2016

Últimos 10 anos1publicações

Pico20161 papers

Linha do tempo

Publicações por ano (últimos 10 anos)

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Genética e causas

O que está alterado no DNA e como passa nas famílias

Genes associados

1 gene identificado com associação a esta condição. Padrão de herança: Autosomal dominant.

DYRK1ADual specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinase 1ADisease-causing germline mutation(s) (loss of function) inAltamente restrito

UniProt GeneCards

FUNÇÃO

Dual-specificity kinase which possesses both serine/threonine and tyrosine kinase activities (PubMed:20981014, PubMed:21127067, PubMed:23665168, PubMed:30773093, PubMed:8769099). Exhibits a substrate preference for proline at position P+1 and arginine at position P-3 (PubMed:23665168). Plays an important role in double-strand breaks (DSBs) repair following DNA damage (PubMed:31024071). Mechanistically, phosphorylates RNF169 and increases its ability to block accumulation of TP53BP1 at the DSB si

LOCALIZAÇÃO

NucleusNucleus speckle

VIAS BIOLÓGICAS (1)

G0 and Early G1

MECANISMO DE DOENÇA

Intellectual developmental disorder, autosomal dominant 7

A disease characterized by primary microcephaly, severe intellectual disability without speech, anxious autistic behavior, and dysmorphic features, including bitemporal narrowing, deep-set eyes, large simple ears, and a pointed nasal tip. Intellectual disability is characterized by significantly below average general intellectual functioning associated with impairments in adaptive behavior and manifested during the developmental period.

VIAS REACTOME (1)

G0 and Early G1

EXPRESSÃO TECIDUAL(Ubíquo)

Útero

35.3 TPM

Cervix Endocervix

31.9 TPM

Tireoide

31.9 TPM

Cervix Ectocervix

31.1 TPM

Artéria tibial

30.9 TPM

INTERAÇÕES PROTEICAS (20)

DCAF7997 RAD54L2925 LIN52903 FAM117B882 RCAN1881 WDR26842 MED13L820 NFATC1819

OUTRAS DOENÇAS (3)

DYRK1A-related intellectual disability syndromeDYRK1A-related intellectual disability syndrome due to 21q22.13q22.2 microdeletionintellectual disability syndrome due to a DYRK1A point mutation

HGNC:3091UniProt:Q13627

Variantes genéticas (ClinVar)

474 variantes patogênicas registradas no ClinVar.

🧬 DYRK1A: NM_001347721.2(DYRK1A):c.1204G>T (p.Gly402Ter) ()

🧬 DYRK1A: GRCh38/hg38 21q11.2-22.3(chr21:13644166-44968483)x3 ()

🧬 DYRK1A: NM_001347721.2(DYRK1A):c.80G>A (p.Gly27Asp) ()

🧬 DYRK1A: NM_001347721.2(DYRK1A):c.1241T>C (p.Leu414Pro) ()

🧬 DYRK1A: NM_001347721.2(DYRK1A):c.961_962dup (p.Glu322fs) ()

Ver todas no ClinVar

Classificação de variantes (ClinVar)

Distribuição de 1 variantes classificadas pelo ClinVar.

1

VUS (100.0%)

VARIANTES MAIS SIGNIFICATIVAS

DYRK1A: NM_001347721.2(DYRK1A):c.1430G>A (p.Gly477Asp) [Uncertain significance]

Vias biológicas (Reactome)

1 via biológica associada aos genes desta condição.

G0 and Early G1

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Diagnóstico

Os sinais que médicos procuram e os exames que confirmam

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Tratamento e manejo

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Onde tratar no SUS

Hospitais de referência no Brasil e o protocolo oficial do SUS (PCDT)

🇧🇷 Atendimento SUS — Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual devida a mutação pontual DYRK1A

Centros de Referência SUS

13 centros habilitados pelo SUS para Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual devida a mutação pontual DYRK1A

Centros para Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual devida a mutação pontual DYRK1A

Detalhes dos centros

Hospital Infantil Albert Sabin

R. Tertuliano Sales, 544 - Vila União, Fortaleza - CE, 60410-794 · CNES 2407876

Serviço de Referência

(85) 3125-9347 Site 4.0

Rota

Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital de Apoio de Brasília (HAB)

AENW 3 Lote A Setor Noroeste - Plano Piloto, Brasília - DF, 70684-831 · CNES 0010456

Serviço de Referência

(61) 2017-1259 Site 4.3

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Estadual Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves (HIABA)

Av. Min. Salgado Filho, 918 - Soteco, Vila Velha - ES, 29106-010 · CNES 6631207

Serviço de Referência

0800 050 5022 Site 3.5

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da UFMG

Av. Prof. Alfredo Balena, 110 - Santa Efigênia, Belo Horizonte - MG, 30130-100 · CNES 2280167

Serviço de Referência

(31) 3307-9300 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Universitário João de Barros Barreto

R. dos Mundurucus, 4487 - Guamá, Belém - PA, 66073-000 · CNES 2337878

Serviço de Referência

(91) 3201-6705 Site 4.1

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira (IMIP)

R. dos Coelhos, 300 - Boa Vista, Recife - PE, 50070-902 · CNES 0000647

Serviço de Referência

(81) 2122-4100 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital Pequeno Príncipe

R. Des. Motta, 1070 - Água Verde, Curitiba - PR, 80250-060 · CNES 3143805

Serviço de Referência

(41) 3310-1010 Site 3.3

Rota

Anomalias CongênitasDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UFPR

R. Gen. Carneiro, 181 - Alto da Glória, Curitiba - PR, 80060-900 · CNES 2364980

Serviço de Referência

(41) 3360-1800 Site 3.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz)

Av. Rui Barbosa, 716 - Flamengo, Rio de Janeiro - RJ, 22250-020 · CNES 2269988

Serviço de Referência

(21) 2554-1700 4.7

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA)

Rua Ramiro Barcelos, 2350 Bloco A - Av. Protásio Alves, 211 - Bloco B e C - Santa Cecília, Porto Alegre - RS, 90035-903 · CNES 2237601

Serviço de Referência

(51) 3359-8000 Site 4.5

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital das Clínicas da FMUSP

R. Dr. Ovídio Pires de Campos, 225 - Cerqueira César, São Paulo - SP, 05403-010 · CNES 2077485

Serviço de Referência

(11) 2661-0000 Site 4.2

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas da UNICAMP

R. Vital Brasil, 251 - Cidade Universitária, Campinas - SP, 13083-888 · CNES 2748223

Serviço de Referência

(19) 3521-2121 Site 4.3

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP-USP)

R. Ten. Catão Roxo, 3900 - Vila Monte Alegre, Ribeirão Preto - SP, 14015-010 · CNES 2082187

Serviço de Referência

(16) 3602-1000 Site 4.6

Rota

Anomalias CongênitasErros Inatos do MetabolismoDeficiência Intelectual

Sobre os centros SUS: Estes centros são habilitados pelo Ministério da Saúde como Serviços de Referência em Doenças Raras ou Serviços de Atenção Especializada. O atendimento é pelo SUS, com encaminhamento da rede de atenção básica.

Dados de DATASUS/CNES, SBGM, ABNeuro e Ministério da Saúde. Sempre confirme a disponibilidade diretamente com o estabelecimento.

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Publicações mais relevantes

Timeline de publicações

0 papers (10 anos)

#1

Case report of novel DYRK1A mutations in 2 individuals with syndromic intellectual disability and a review of the literature.

BMC medical genetics2016 Feb 27

Chromosomal deletions encompassing DYRK1A have been associated with intellectual disability for several years. More recently, point mutations in DYRK1A have been shown to be responsible for a recognizable syndrome characterized by microcephaly, developmental delay and intellectual disability (ID) as well as characteristic facial features. Here we present 2 individuals with novel mutations in DYRK1A, and a review of the cases reported to date. Both individuals presented with the well-known characteristic features, as well as rarer anomalies seen in a minority of patients. Patient 1 presented shortly after birth with an enlarged cisterna magna, distal contractures, and distinctive facies that included bitemporal narrowing and deep set eyes. A de novo splice site mutation in DYRK1A [c.951 + 4_951 + 7delAGTA; p.Val222Aspfs*22] was identified by next generation sequencing. Patient 2 presented at 7 months of age with microcephaly and dysmorphic features. She went several years without a diagnosis until a de novo DYRK1A nonsense mutation [c.787C>T; p.(Arg263*)] was identified at age 12. These individuals, and the 52 cases reviewed from the literature, show the characteristic features of the DYRK1A-related syndrome including global developmental delay, ID, microcephaly, feeding difficulties, and the facial gestalt. Other common findings include seizures, vision defects, brain abnormalities and skeletal abnormalities of the hands and feet. Less common features include optic nerve defects, contractures, ataxia, and cardiac anomalies. DYRK1A testing should be considered in individuals with the facial features, intellectual disability and post-natal microcephaly. Once diagnosed with DYRK1A-related intellectual disability, a cardiac and ophthalmologic assessment would be recommended as would routine surveillance by a pediatrician for psychomotor development, growth, and feeding.

Publicações recentes

Dyrk1A phosphorylates p53 and inhibits proliferation of embryonic neuronal cells.

J Biol Chem2010 Oct 8

Ver todas no PubMed

📚 EuropePMCmostrando 1

2016

Case report of novel DYRK1A mutations in 2 individuals with syndromic intellectual disability and a review of the literature.

BMC medical genetics

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Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual DYRK1A-relacionada

68 em comum

ORPHA:464306

Monossomia parcial do braço longo do cromossomo 21

39 em comum

ORPHA:262173

Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual DYRK1A-relacionada por microdeleção 21q22.13q22.2

38 em comum

ORPHA:268261

Síndrome de Kleefstra

37 em comum

ORPHA:261494

Monossomia parcial do braço curto do cromossomo 1

34 em comum

ORPHA:261857

Monossomia parcial do cromossomo 3

32 em comum

ORPHA:261776

Síndrome de perturbação do desenvolvimento intelectual-apneia do sono obstrutiva-dismorfia ligeira AHDC1-relacionada

31 em comum

ORPHA:412069

Síndrome White-Sutton

30 em comum

ORPHA:468678

Síndrome aneuploidia variada em mosaico

30 em comum

ORPHA:1052

Trissomia parcial do cromossomo 16

30 em comum

ORPHA:262672

Trissomia parcial do braço curto do cromossomo 16

30 em comum

ORPHA:262794

Síndrome de microdeleção 15q24

29 em comum

ORPHA:94065

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Referências e fontes

Bases de dados externas citadas neste artigo

Publicações científicas

Artigos indexados no PubMed ligados a esta doença no grafo RarasNet — título, periódico e PMID direto da fonte, sem intermediação de IA.

Case report of novel DYRK1A mutations in 2 individuals with syndromic intellectual disability and a review of the literature.
BMC medical genetics· 2016· PMID 26922654mais citado
Dyrk1A phosphorylates p53 and inhibits proliferation of embryonic neuronal cells.
J Biol Chem· 2010· PMID 20696760recente

Bases de dados e fontes oficiais

Identificadores e referências canônicas usadas para montar este verbete.

ORPHA:464311(Orphanet)
MONDO:0018733(MONDO)
GARD:21926(GARD (NIH))
Variantes catalogadas(ClinVar)
Busca completa no PubMed(PubMed)
Q55788293(Wikidata)

Dados compilados pelo RarasNet a partir de fontes abertas (Orphanet, OMIM, MONDO, PubMed/EuropePMC, ClinicalTrials.gov, DATASUS, PCDT/MS). Este conteúdo é informativo e não substitui avaliação médica.

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