A Síndrome de anomalias congênitas vertebral-cardíaco-renal é uma condição genética rara que afeta o desenvolvimento de múltiplos órgãos e sistemas do corpo. Ela é caracterizada por malformações na coluna vertebral, no coração e nos rins, além de outras alterações. A prevalência estimada é de menos de 1 caso a cada 1.000.000 de pessoas, e os sinais da síndrome estão presentes desde o nascimento (período neonatal).[1][3]

Os sinais e sintomas da síndrome podem variar de pessoa para pessoa, mas frequentemente incluem alterações na coluna vertebral, como defeitos de segmentação vertebral, hemivértebras (vértebras incompletas), fusão vertebral e a presença de 11 pares de costelas. No coração, podem ocorrer condições como coração esquerdo hipoplásico, persistência do canal arterial, valva aórtica bicúspide, origem anômala da artéria coronária esquerda da artéria pulmonar e ventrículo direito de saída dupla. Nos rins, são comuns a hipoplasia renal (rins menores que o normal), agenesia renal unilateral (ausência de um rim), atresia ureteral e doença renal crônica.[1][3]

Outros achados frequentes incluem microcefalia (cabeça menor que o esperado), atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem, baixa estatura, rizomelia (encurtamento da parte proximal dos membros), pé torto, ponte nasal deprimida, bossas frontais, tórax estreito, orelhas de implantação baixa, ânus em posição anterior e fosseta sacral. Exames laboratoriais podem mostrar uma concentração elevada de 3-hidroxicinurenina circulante.[1][3]

A síndrome é causada por alterações (mutações) em genes que participam da via de degradação do triptofano, uma via metabólica importante para o desenvolvimento embrionário. Especificamente, mutações nos genes NADSYN1, HAAO e KYNU estão associadas à condição. O gene NADSYN1 fornece instruções para a produção da enzima glutamina-dependente NAD(+) sintetase, enquanto HAAO codifica a enzima 3-hidroxiantranilato 3,4-dioxigenase e KYNU codifica a enzima quinureninase. A herança é autossômica recessiva, o que significa que a pessoa afetada herdou uma cópia do gene alterado de cada um dos pais.[1][4]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e pode ser confirmado por meio de testes genéticos. Exames como o cariótipo (bandas G, Q ou R) e a pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH podem ser realizados. O sequenciamento completo do exoma (WES) é um método eficaz para identificar mutações nos genes associados (NADSYN1, HAAO, KYNU). A dosagem de alfa-fetoproteína também pode ser solicitada como parte da investigação. Atualmente, há 336 testes genéticos disponíveis e 112 variantes registradas no ClinVar relacionadas à síndrome.[1][4]

Não existe um tratamento específico que cure a síndrome. O manejo é multidisciplinar e focado no tratamento dos sintomas e complicações de cada órgão afetado. Pode incluir acompanhamento com cardiologista para as malformações cardíacas, nefrologista para a doença renal crônica, ortopedista para as anomalias da coluna e membros, além de fonoaudiólogo e terapeuta da fala para o atraso no desenvolvimento. O atendimento em reabilitação para doenças raras está disponível no SUS. É fundamental que o plano de cuidados seja individualizado, com avaliações regulares para monitorar a progressão das condições e ajustar as intervenções conforme necessário.[1]

O prognóstico varia amplamente dependendo da gravidade das malformações cardíacas e renais e da rapidez com que o suporte clínico é oferecido. O acompanhamento médico regular e o acesso a cuidados especializados são essenciais para melhorar a qualidade de vida e o desenvolvimento da pessoa afetada. O suporte de uma equipe multidisciplinar e o aconselhamento genético para a família são partes importantes do cuidado.[1]

A Síndrome de anomalias congênitas vertebral-cardíaco-renal é uma condição genética rara que afeta o desenvolvimento de múltiplos órgãos e sistemas do corpo. Ela é caracterizada por malformações na coluna vertebral, no coração e nos rins, além de outras alterações. A prevalência estimada é de menos de 1 caso a cada 1.000.000 de pessoas, e os sinais da síndrome estão presentes desde o nascimento (período neonatal).[1][3]

Os sinais e sintomas da síndrome podem variar de pessoa para pessoa, mas frequentemente incluem alterações na coluna vertebral, como defeitos de segmentação vertebral, hemivértebras (vértebras incompletas), fusão vertebral e a presença de 11 pares de costelas. No coração, podem ocorrer condições como coração esquerdo hipoplásico, persistência do canal arterial, valva aórtica bicúspide, origem anômala da artéria coronária esquerda da artéria pulmonar e ventrículo direito de saída dupla. Nos rins, são comuns a hipoplasia renal (rins menores que o normal), agenesia renal unilateral (ausência de um rim), atresia ureteral e doença renal crônica.[1][3]

Outros achados frequentes incluem microcefalia (cabeça menor que o esperado), atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem, baixa estatura, rizomelia (encurtamento da parte proximal dos membros), pé torto, ponte nasal deprimida, bossas frontais, tórax estreito, orelhas de implantação baixa, ânus em posição anterior e fosseta sacral. Exames laboratoriais podem mostrar uma concentração elevada de 3-hidroxicinurenina circulante.[1][3]

A síndrome é causada por alterações (mutações) em genes que participam da via de degradação do triptofano, uma via metabólica importante para o desenvolvimento embrionário. Especificamente, mutações nos genes NADSYN1, HAAO e KYNU estão associadas à condição. O gene NADSYN1 fornece instruções para a produção da enzima glutamina-dependente NAD(+) sintetase, enquanto HAAO codifica a enzima 3-hidroxiantranilato 3,4-dioxigenase e KYNU codifica a enzima quinureninase. A herança é autossômica recessiva, o que significa que a pessoa afetada herdou uma cópia do gene alterado de cada um dos pais.[1][4]

O diagnóstico é baseado na avaliação clínica dos sinais e sintomas característicos e pode ser confirmado por meio de testes genéticos. Exames como o cariótipo (bandas G, Q ou R) e a pesquisa de microdeleções/microduplicações por FISH podem ser realizados. O sequenciamento completo do exoma (WES) é um método eficaz para identificar mutações nos genes associados (NADSYN1, HAAO, KYNU). A dosagem de alfa-fetoproteína também pode ser solicitada como parte da investigação. Atualmente, há 336 testes genéticos disponíveis e 112 variantes registradas no ClinVar relacionadas à síndrome.[1][4]

Não existe um tratamento específico que cure a síndrome. O manejo é multidisciplinar e focado no tratamento dos sintomas e complicações de cada órgão afetado. Pode incluir acompanhamento com cardiologista para as malformações cardíacas, nefrologista para a doença renal crônica, ortopedista para as anomalias da coluna e membros, além de fonoaudiólogo e terapeuta da fala para o atraso no desenvolvimento. O atendimento em reabilitação para doenças raras está disponível no SUS. É fundamental que o plano de cuidados seja individualizado, com avaliações regulares para monitorar a progressão das condições e ajustar as intervenções conforme necessário.[1]

O prognóstico varia amplamente dependendo da gravidade das malformações cardíacas e renais e da rapidez com que o suporte clínico é oferecido. O acompanhamento médico regular e o acesso a cuidados especializados são essenciais para melhorar a qualidade de vida e o desenvolvimento da pessoa afetada. O suporte de uma equipe multidisciplinar e o aconselhamento genético para a família são partes importantes do cuidado.[1]